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大豆素对尿毒症大鼠肾组织TGF-β1蛋白及mRNA表达的影响
目的：观察大豆素对尿毒症大鼠肾组织细胞外基质的影响，并探讨其作用机制。方法采用随机数字表法将26只大鼠分为假手术组8只、模型组8只、大豆素组10只。除假手术组外，其余各组采用5/6肾切除术制备尿毒症大鼠模型。大豆素组于造模后次日灌胃15 mg/kg大豆素溶液，假手术组、模型组灌胃等体积生理盐水。1次/d，连续给药8周。检测各组造模前、造模后第4、8周尿蛋白及生化指标。第8周观察各组大鼠肾组织病理改变。采用免疫组化法检测肾组织Ⅳ型胶原蛋白、纤连蛋白表达。采用RT-PCR法、Western blot法检测肾组织TGF-β1蛋白及mRNA表达。结果造模后第8周，与模型组比较，大豆素组尿蛋白排泄量[(22.54±3.47)mg/24 h比(31.28±3.78)mg/24 h]减少(P＜0.01)，血清BUN[(12.09±0.59)mmol/L比(14.26±0.71)mmol/L]、SCr[(75.20±3.39)μmol/L比(90.25±2.71)μmol/L]水平降低(P＜0.01)。肾小球Ⅳ型胶原蛋白[(16.33±2.14)%比(24.68±3.97)%]、纤连蛋白[(19.17±2.68)比(29.35±4.15)]表达降低(P＜0.01)，肾小球硬化明显减轻。肾组织TGF-β1 mRNA[(0.37±0.06)比(0.64±0.08)]、TGF-β1蛋白[(0.28±0.09)比(1.40±0.13)]表达降低(P＜0.05)。结论大豆素可减少尿毒症大鼠细胞细胞外基质的蓄积，对肾脏具有保护作用，其机制可能与下调TGF-β1表达有关。
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复荣通脉胶囊对糖尿病大鼠心肌Ⅲ型胶原蛋白及纤连蛋白表达的影响
目的：观察复荣通脉胶囊对糖尿病大鼠心肌纤连蛋白(laminin, LN)及Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ, ColⅢ)表达的影响。方法按随机数字表法将50只大鼠分为正常对照组，模型组，复荣通脉胶囊低、中、高剂量组，各10只。成模后1周，低、中、高剂量组分别灌胃复荣通脉胶囊混悬液0.7、1.4、2.8 g/kg，正常对照组、模型组大鼠灌胃等体积生理盐水。灌胃1次/d，连续给药8周。末次给药后，检测大鼠血清TC、TG水平；采用免疫组化法观察各组大鼠心肌组织LN及Col Ⅲ表达。结果与模型组比较，复荣通脉胶囊中、高剂量组LN[(0.67±0.04)%、(0.65±0.09)%比(1.08±0.13)%]、Col Ⅲ[(0.67±0.15)%、(0.69±0.13)%比(1.17±0.12)%]表达明显降低(P＜0.05)。复荣通脉胶囊各剂量组大鼠血糖及血清TC、TG水平与糖尿病组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论复荣通脉胶囊可抑制糖尿病大鼠心肌LN及Col Ⅲ表达。
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整合素α5β1与纤连蛋白在人尸检标本动脉粥样硬化斑块局部的表达及意义
目的 探讨人动脉粥样硬化斑块局部整合素α5β1与纤连蛋白的表达情况,分析二者与动脉粥样硬化发生发展的关系.方法 收集尸检标本120例,分别取主动脉及冠状动脉.采用免疫组织化学EnVision两步法染色检测CD68、肌动蛋白、整合素α5β1与纤连蛋白在冠状动脉组织中的表达情况.依据弹力纤维染色及美国国立卫生研究院设计的Scion Image(60.1)软件的检测结果确定冠状动脉狭窄程度,并分为A组(0~25%)、B组(26%~50%)、C组(51%~75%)、D组(76%~100%)4组.结果 (1)整合素α5β1可表达于内皮细胞胞质、泡沫细胞胞质、单核巨噬细胞胞质、平滑肌细胞胞质以及钙化灶周边.整合素α5β1在已经穿越内弹力板处的平滑肌细胞的表达高于中膜平滑肌细胞.整合素α5β1在不同狭窄程度冠状动脉平滑肌的表达呈现随着狭窄程度的升高而降低的趋势.(2)纤连蛋白表达于泡沫细胞胞质、单核巨噬细胞胞质、平滑肌细胞胞质(尤其穿过内弹力板处的平滑肌细胞胞质呈现较高表达)及钙化灶周边.(3)整合素α5β1与纤连蛋白表达的相关性:二者在动脉粥样硬化组平滑肌细胞及钙化灶周边的表达均呈明显正相关性(P<0.01).结论 动脉粥样硬化发生发展过程中整合素α5β1与纤连蛋白参与调控平滑肌细胞向内膜的迁移,促进动脉粥样硬化斑块局部钙化的发生、发展.动脉粥样硬化后期,整合素 α5β1不参与加重冠状动脉狭窄程度.
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转染结缔组织生长因子基因的大鼠肾系膜细胞纤连蛋白和Ⅳ型胶原表达的改变
目的 观察大鼠肾系膜细胞(MsC)转染结缔组织生长因子(CTGF)基因转染阳性细胞克隆中纤连蛋白(FN)和Ⅳ型胶原(ColⅣ)表达的改变,探讨CTGF在肾小球硬化发生中的作用.方法 经脂质体介导将含有CTGF的重组表达质粒转染至大鼠MsC,用G418筛选及Western blot和半定量逆转录聚合酶链反应作鉴定;检测阳性克隆FN、Col Ⅳ蛋白及其mRNA表达的改变.结果 成功建立高表达CTGF的阳性MsC克隆(MCT-1,2),并证实其与对照组相比,阳性MsC克隆FN、ColⅣ的表达均有上调,其FN蛋白及其mRNA表达分别增高2.9倍和3.2倍,Col Ⅳ蛋白和mRNA表达分别增高为2.4倍和3.8倍.结论 CTGF可促进MsC的FN、Col Ⅳ的表达,表明其在肾小球硬化发生中起促进作用.
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醛糖还原酶对大鼠肾脏系膜细胞表达纤连蛋白和Ⅳ型胶原蛋白的影响
目的探讨醛糖还原酶(AR)对大鼠肾脏系膜细胞(MsC) 表达细胞外基质成分纤连蛋白(FN)和Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)蛋白的影响,以及AR在肾小球硬化病变过程中的可能作用及其机制.方法采用酶切、连接方法构建真核表达质粒pCDNA3-AR,采用脂质体介导以及G418筛选的方法,将pCDNA3-AR稳定转染至MsC中,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹法和免疫荧光检测转染MsC表达AR情况; 以Western 印迹法检测正常MsC、AR转基因MsC、应用AR抑制剂Sorbinil和Zopolrestat的正常MsC、转化生长因子-β1(TGF-β1)作用后的正常MsC的FN和Col Ⅳ蛋白表达情况. 结果与正常MsC相比,TGF-β1作用后的正常MsC FN和Col Ⅳ蛋白表达水平分别增高1.6和1.7倍(P<0.01);AR转基因MsC的FN、Col Ⅳ表达分别增加1.8倍和1.5倍;应用Sorbinil时,FN和ColⅣ分别降低1.8倍和1.4倍(P<0.05);应用Zopolrestat时,FN和Col Ⅳ分别降低1.7倍和1.4倍(P<0.05).结论 AR高表达或活性受抑制时可以明显影响MsC FN、ColⅣ的蛋白表达,提示AR可能与肾小球硬化的病理过程有关.
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转染Smad 2基因的大鼠肾系膜细胞纤连蛋白和Ⅳ型胶原表达的改变
目的通过对大鼠肾小球系膜细胞(MsC)转染Smad 2基因,观察转染的阳性细胞克隆纤连蛋白(FN)及Ⅳ型胶原(ColⅣ)表达的改变,以探讨转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号转导通路引起细胞外基质积聚导致肾小球硬化发生的分子机制.方法经磷酸钙介导将含有Smad 2重组表达质粒转染大鼠MsC,用G418筛选及Western印迹分析法鉴定,又分别采用Western印迹分析法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测转染阳性细胞克隆FN及ColⅣ表达的改变.结果成功建立高表达Smad 2蛋白的阳性MsC克隆(T-12、T-31、T-35、T-40),并证实其FN及ColⅣ的mRNA和蛋白的表达水平均明显上调.阳性MsC克隆FN蛋白为对照组2.4倍(P<0.05),mRNA为对照组的2.7倍(P<0.05);阳性MsC克隆ColⅣ蛋白为对照组2.9 倍(P<0.01);mRNA为对照组的3.3倍(P<0.01 ). 结论 TGF-β/Smad信号转导途径中的Smad 2可能是促进FN及ColⅣ在肾小球中积聚,是导致肾小球硬化发生的重要信号转导分子.
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纤连蛋白在血管钙化过程中作用机制的研究
目的 探讨纤连蛋白(fibronectin,Fn)在血管钙化过程中是否通过细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号传导通路促进平滑肌细胞(smooth muscle cell,SMC)向成骨样细胞分化从而促进血管钙化.方法 构建β-磷酸甘油(β-glycerophosphate,β-GP)体外诱导血管SMC钙化模型.采用RT-PCR检测成骨细胞特异性转录因子——核结合因子al (core binding factor al,Cbfa1)、骨钙素(osteocalcin,OC)和ALP的mRNA水平；免疫印迹法检测ERK以及Cbfa1、平滑肌α肌动蛋白(smooth muscle α actin,SM-α-actin)和平滑肌22 alpha (smooth muscle 22 alpha,SM22α)的蛋白表达.结果 Fn促进了SMC的表型转化；促进了与成骨样分化相关的标志物的表达,包括:ALP、OC；上调了成骨样分化中起关键作用的转录因子Cbfa-1的表达；下调了SMC原有标志蛋白SM-α -actin和SM22α；激活了ERK-MAPK信号传导通路,用ERK通路抑制剂后,ALP、钙沉积、Cbfa-1、和OC的表达下调；整合素β1受体阻断实验显示,阻断β1使ALP活性和钙沉积的量均下降.结论 结果表明,Fn通过ERK信号传导通路促进血管SMC成骨样分化从而促进血管钙化.
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纤连蛋白在乳腺病变的组织表达差异及与病灶弹性模量的相关性
目的 探讨纤连蛋白(FN)在乳腺良、恶性病变中的表达差异及与病灶剪切波弹性模量值的关系.资料与方法 回顾性分析2014年5月-2015年12月解放军总医院超声诊断科行乳腺切除术或真空辅助旋切活检,经病理确诊为乳腺癌或乳腺良性肿瘤,且在活检前进行剪切波弹性成像检查的120例患者,其中恶性组及良性组各60例.患者均行剪切波弹性成像检查,测量并记录病灶弹性模量值的大值(Emax)、小值(Emin)、平均值(Emean)和周围组织弹性模量比值(Ratio).采用免疫组化法检测FN(阴性或阳性).比较阴性组和阳性组患者组织间FN染色结果及两组病灶间弹性模量值的差异,分析FN的表达与各弹性模量值的相关性.结果 良性病变中以纤维腺瘤为主(41例),恶性病变中以浸润导管癌为主(52例).恶性组60例在细胞外基质中FN均呈阳性,而良性组病灶细胞外基质中27例呈阴性,两组在细胞外基质中FN表达差异有统计学意义(P<0.05),而肿瘤细胞中FN表达差异无统计学意义(P>0.05).恶性组Emax、Emean与Ratio均大于良性组,差异有统计学意义(P<0.05),而两组Emin差异无统计学意义(P>0.05).细胞外基质中FN的表达与各弹性模量值间无显著相关性(P>0.05).结论 FN在良、恶性乳腺肿瘤细胞外基质中的表达存在差异,良、恶性肿瘤的弹性模量值不同,但肿瘤的硬度与细胞外基质中FN的表达不存在相关性.
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银杏叶提取物对Ⅳ期糖尿病肾病患者Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白水平的影响
目的：观察银杏叶提取物治疗Ⅳ期糖尿病肾病患者的疗效并探讨其可能的机制。方法50例Ⅳ期糖尿病肾病患者，随机分为舒血宁治疗组及对照组，每组25例。对两组治疗前后肾功能指标包括肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）水平、尿白蛋白排泄率（UAER）、细胞外基质成分包括Ⅳ型胶原（ColⅣ）、纤维连接蛋白（Fn）含量及血小板源性生长因子-B（PDGF-B）含量进行比较。结果两组患者治疗后空腹血糖（FBG）均明显降低（P＜0.01），但两组间比较差异无统计学意义；治疗后两组患者Cr、BUN均较治疗前无明显变化（P＞0.05）；两组患者治疗后UAER、CoⅣ、Fn及PDGF-B含量均明显下降（P＜0.01），但治疗组较对照组下降更为明显，差异具有统计学意义。结论银杏叶提取物可以通过调节PDGF-B的表达，减少Ⅳ期糖尿病肾病患者细胞外基质ColⅣ及Fn的产生，降低尿白蛋白排泄率，且耐受良好，无明显副作用。
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细胞外基质纤维连接蛋白和层粘连蛋白在糖尿病大鼠视网膜微血管病变表达的研究
目的探讨细胞外基质纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)与糖尿病视网膜病变(DR)的关系. 方法雄性Wistar大鼠30只,随机分为糖尿病模型组(DR组,n=20)及正常对照组(对照组,n=10).DR组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg,制备DR微血管病变模型.180 d时处死大鼠,取外周血作血液流变学检查,眼球用3%胰酶消化,制成视网膜血管铺片,进行FN、LN免疫组织化学染色,并采用LEICA-Q550IW计算机图像分析系统定量分析FN、LN在视网膜微血管中的表达及分布.观察DR的形态学改变,计数内皮细胞与周细胞的比例. 结果图像分析显示:DR组FN、LN含量表达与对照组比较差异有显著意义(P<0.001).形态学观察:DR组视网膜微血管周细胞减少、内皮细胞增生与对照组比较差异有显著意义(P<0.001),毛细血管瘤、无细胞毛细血管形成,并有较多的白细胞栓塞血管腔.血液流变学检查:血黏度、红细胞变形能力等改变与正常对照组比较差异均有显著意义(P<0.05或0.01). 结论细胞外基质中FN、LN的过度表达,介导细胞与细胞及细胞与间质之间相互作用,促进视网膜微血管内皮细胞增生、毛细血管瘤形成,并导致毛细血管闭锁、基底膜增厚等病理改变,可能是导致DR的重要因素之一.
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吡咯烷类对糖基化终产物诱导的老年大鼠内皮细胞纤连蛋白mRNA表达的影响
目的 观察抗氧化剂吡咯二硫代氨基甲酸乙酯(PDTC)对糖基化终末产物(AGEs)诱导的老年大鼠内皮细胞核转录因子(NF-κB)活性、活化蛋白(AP-1)组成成分c-jun和纤维连接蛋白(Fn)mRNA表达的影响.方法 取24月龄的SD大鼠主动脉内皮细胞进行原代培养,再给予不同剂量AGEs及PDTC继续培养并分为5组,采用荧光免疫化学法检测细胞NF-κB活性和RT-PCR检测细胞c-jun和Fn mRNA的表达.结果 不同剂量AGEs组中,NF-κB活性呈浓度依赖性上升,AGEs 25 mg/L组和50 mg/L组分别为(0.25±0.02)%和(0.42±0.03)%,与未给AGEs对照组(0.04±0.01)%比较,差异有统计学意义(P＜0.05);AGEs还上调了Fn mRNA和c-jun mRNA的表达(P＜0.05).给予PDTC干预后,抑制了AGEs诱导的NF-κB激活,干预后AGEs 25 mg/L组和50mg/L组NF-κB分别为(0.21±0.01)%和(0.22±0.01)%,与干预前比较,差异有统计学意义(P＜0.05);PDTC干预后,AGEs诱导的cjun和Fn mRNA的表达均有所下调.结论 抗氧化剂PDTC通过抑制NF-κB和c-jun途径,下调了AGEs诱导的血管基底膜Fn的表达.
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FN及PTEN在肝细胞肝癌中的表达和临床相关性研究
目的 探讨抑癌基因纤黏连蛋白(FN)、张力蛋白同源基因蛋白(PTEN)在肝细胞性肝癌(HCC)组织中的表达及其临床意义.方法 收集215例HCC、癌旁组织和19例正常肝组织,用qRT-PCR、免疫组织化学SP法检测FN、PTEN mRNA和蛋白表达,采用SPSS 13.0统计软件进行数据统计处理,FN及PTEN蛋白计量资料以x±s表示,采用t检验;阳性率及与HCC临床病理特征采用x2检验.以P ＜0.05为差异有统计学意义.结果 肝癌组织中FN mRNA和蛋白表达均明显高于癌旁组织及正常肝组织;而PTEN低于癌旁组织及正常肝组织(F=142.334,P＜0.05),且在癌旁组织中的表达亦明显低于正常肝组织(F=80.861,P＜0.05).免疫组织化学检测,FN蛋白表达阳性率:HCC中为85.11％明显高于癌旁组织及正常肝组织(66.05％和10.53％),三者比较差异有统计学意义(x2 =58.671,P=0.000);PTEN蛋白表达阳性率:正常肝组织中(100％)明显高于HCC及癌旁组织(18.14％和46.97％),三者比较亦有统计学意义(x=75.271,P=0.000).FN和PTEN与患者生存密切相关,术后12个月及24个月,FN表达阳性患者生存率明显低于阴性患者(89.77％与100％,83.52％与97.44％);而PTEN表达阳性患者的生存率高于阴性患者(98.39％与90.20％,96.77％与86.93％),两者之间差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 FN及PTEN在肝癌组织中存在异常表达,FN表达提示患者预后不良,PTEN表达提示患者预后较好.
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胰岛素样生长因子Ⅰ对体外培养的滋养细胞黏附作用的影响及机理探讨
目的探讨胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)影响体外培养的滋养细胞黏附作用的机理.方法从6例早孕患者人工流产的绒毛组织中获取滋养细胞,建立体外滋养细胞黏附模型,在无血清培养液中,加入浓度为10 nmol/L的IGF-Ⅰ进行培养处理.单纯加入IGF-Ⅰ的细胞为IGF-Ⅰ组;加入IGF-Ⅰ及抗整合素αvβ3 抗体(抗整合素抗体)的细胞为IGF-Ⅰ+抗整合素组;不加IGF-Ⅰ的细胞为对照组.采用酶联免疫检测仪测定吸光度(A)值,表示黏附细胞的相对数量.于扫描电镜下观察IGF-Ⅰ组和对照组的细胞形态的变化,并采用免疫组化方法,检测该两组细胞中磷酸化黏着斑激酶的表达.结果 IGF-Ⅰ组的平均A值为0.491±0.049,明显高于对照组的0.198±0.022,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01).IGF-Ⅰ+抗整合素组的平均A值为0.184±0.031,明显低于IGF-Ⅰ组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);但与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).扫描电镜观察显示,滋养细胞加入IGF-Ⅰ后,与纤维粘连蛋白黏附局部,可见滋养细胞表面片状伪足形成,与对照组比较,片状伪足明显增多并伸展.免疫组化染色结果,滋养细胞加入IGF-Ⅰ后,细胞膜及细胞质中磷酸化黏着斑激酶呈阳性表达.结论浓度为10 nmol/L的IGF-Ⅰ通过激活磷酸化黏着斑激酶,刺激滋养细胞表面片状伪足的形成并伸展,促进滋养细胞黏附到纤维粘连蛋白上,而抗整合素抗体则可明显抑制IGF-Ⅰ的促黏附作用.
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胎盘组织波形蛋白、Ⅳ型胶原蛋白、纤连蛋白的表达与妊娠高血压综合征发病的关系
目的探讨胎盘组织波形蛋白、Ⅳ型胶原蛋白和纤连蛋白的表达与妊娠高血压综合征(妊高征)发病的关系.方法采用免疫组化过氧化物酶- 抗过氧化物酶(PAP)法,检测19例妊高征患者(妊高征组)胎盘组织波形蛋白、Ⅳ型胶原蛋白和纤连蛋白的表达情况,并与同孕周的正常孕妇15例(对照组)进行比较.结果 (1)中、重度妊高征患者胎盘组织波形蛋白阳性反应平均灰度值为30±7,明显低于对照组的42±6和轻度妊高征患者的42±9,差异有极显著性( P <0.01); (2)中、重度妊高征患者胎盘组织Ⅳ型胶原蛋白阳性反应平均灰度值为70±6,较对照组的29±4和轻度妊高征患者的30±5明显增强,差异也有极显著性( P <0.001);(3)中、重度妊高征患者胎盘组织纤连蛋白阳性反应平均灰度值为37±4,较对照组的31±4和轻度妊高征患者的32±6增强,差异有显著性( P <0.05).结论胎盘组织波形蛋白、Ⅳ型胶原蛋白和纤连蛋白表达异常,可能与妊高征的发病有密切关系,并且表达异常的程度随着病情加剧而明显.
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血浆纤维结合蛋白对胎儿生长受限和妊娠高血压综合征的早期预测价值
目的探讨孕妇血浆纤维结合蛋白(FN)水平变化对胎儿生长受限(FGR)和妊娠高血压综合征(妊高征)的早期预测价值.方法用免疫速率比浊法测定130例孕妇血浆FN水平,并随访其妊娠结局.比较用FN水平预测FGR、妊高征、FGR合并妊高征3种妊娠结局的预测价值.结果 (1)妊娠结局:130例孕妇中发生FGR 10例(FGR组)、妊高征10例(妊高征组)、FGR合并妊高征4例(FGR+妊高征组)、无合并症的正常妊娠妇女106例(正常妊娠组).4组孕妇间平均年龄、孕次、取样孕周、分娩孕周比较,差异无显著性(P＞0.05).(2)FGR组、妊高征组、FGR+妊高征组FN水平分别为(486.45±122.69) mg/L、 (428.38±118.71) mg/L、(443.66±68.13) mg/L,均显著高于正常妊娠组(284.41±93.83) mg/L(P＜0.001).(3) FN水平预测FGR 、妊高征、FGR+妊高征3种妊娠结局的受试者工作曲线(ROC曲线)下面积,分别为0.893、0.818、0.867. (4)以FN≥460 mg/L为佳切点预测3种妊娠结局的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及Kappa指数,FGR组为:57.14%、95.69%、61.54%、94.87%、0.545 5;妊高征组为:42.86%、91.38%、37.50%、92.98%、0.322 1;FGR+妊高征组为:91.27%、50.00%、15.38%、98.29%、0.197 5. 结论晚孕早期妇女血浆FN水平可作为FGR或妊高征的早期预测指标之一,佳切点为≥460 mg/L,尤其对FGR的预测价值优于对妊高征的预测.
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阴道分泌物胎儿纤维连接蛋白与宫颈长度联合预测早产的多中心前瞻性研究
目的 探讨阴道分泌物胎儿纤维连接蛋白(fFN)与宫颈长度测量联合应用在早产预测中的价值.方法 选择2006年12月至2007年12月在北京大学第一医院等四家医院就诊的孕22～35周,有不规律宫缩,或有早产高危因素的511例孕妇为研究对象,检测其宫颈阴道分泌物中fFN,同时B超测量宫颈长度,比较其临产的时间及孕周情况.结果 fFN阳性对7 d内分娩预测的敏感度为77.4%,特异度69.4%,阴性预测值97.9%,对34周内分娩预测的敏感度、特异度和阴性预测值分别为70.5%,70.0%,96.2%.宫颈缩短(≤3 cm)者7 d内分娩的敏感度、特异度、阴性预测值分别为54.8%、66.3%、95.8%;对34周内分娩预测的敏感度、特异度和阴性预测值分别为59.1%、67.2%、和94.6%,二者联合7 d内分娩预测敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为51.6%、87.1%和96.5%;预测34周内分娩的敏感度45.5%,特异度87.6%,阴性预测值94.5%.结论 阴道分泌物fFN比宫颈长度对预测7 d及34周内分娩有较高的阴性预测值及特异度,与超声宫颈长度测量联合应用可进一步提高其阳性预测值和特异度,提高对早产的预测.
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维生素D结合蛋白对先兆早产孕妇发生早产的预测价值
目的 探讨维生素D结合蛋白(vitamin D binding protein,VDBP)对先兆早产孕妇发生早产的预测价值. 方法 研究对象为201 5年9月1日至2016年1月31日在北京大学第一医院规律产前检查,孕20～35周因先兆早产(或先兆晚期流产)收入院的单胎妊娠孕妇92例.入院时留取宫颈阴道分泌物,用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测VDBP水平,半定量检测胎儿纤维连接蛋白(fetal fibronectin,fFN),并分析这些孕妇的妊娠结局.采用x2检验(或Fisher精确概率法)对数据进行组间比较,绘制短期内(出现症状的3、7和14d内)分娩的受试者工作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线,分析VDBP预测先兆早产孕妇短期内分娩的价值.结果 (1)纳入研究的92例孕妇中,57例(62.0％)足月分娩,35例(38.0％)发生早产(包括1例孕25周流产);其中17例为＜孕34周的早产.3、7和14d内分娩的孕妇分别为1 1例(11.9％)、13例(14.1％)和16例(17.4％).早产组新生儿出生体重＜2 500 g和＜1 500 g的比例[68.6％(24/35)与3.5％(2/57),24.9％(8/35)与0.0％(0/57);Fisher精确概率法,P值均＜0.001],以及新生儿转NICU的比例[85.7％(30/35)与29.8％(17/57),x2=27.107,P＜0.01]均高于足月组.早产组6例(1 7.1％)发生呼吸窘迫综合征,2例(5.7％)发生Ⅲ～V度脑室内出血,2例(5.7％)发生新生儿败血症,而足月组均未发生.(2)VDBP预测先兆早产孕妇在3、7和14d内分娩的灵敏度[OR (95％CI)]分别为0.909(0.587～0.998)、0.923(0.640～0.998)和0.938(0.698～0.998),特异度分别为0.889(0.800～0.948)、0.911(0.826～0.964)和0.934(0.853～0.978),阳性预测值分别为0.526(0.289～0.756)、0.632(0.384～0.837)和0.750(0.502～0.917),阴性预测值分别为0.986(0.926～1.000)、0.986(0.925～1.000)和0.986(0.925～1.000)(P值均＜ 0.001).(3)fFN预测先兆早产孕妇在3、7和14d内分娩的灵敏度为0.429(0.099～0.816)、0.444(0.137～0.788)和0.455(0.167～0.766),特异度为0.873(0.755～0.947)、0.887(0.770～0.957)和0.902(0.786～0.967),阳性预测值分别为0.300(0.067～0.652)、0.400 (0.111～0.755)和0.500(0.173～0.827),阴性预测值分别为0.923(0.815～0.979)、0.904 (0.790～0.931)和0.885(0.766～0.956). 结论 VDBP用于预测先兆早产孕妇在短期内分娩可能具有一定价值,但需要进一步研究加以证实.
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蛋白尿负荷幼鼠肾组织核转录因子κB、致纤维化因子及纤维连接蛋白核酸表达的研究
目的探讨幼年大鼠持续蛋白尿致肾损伤的不同时间点肾组织NF-κB亚单位P65/Rel-A及凝血酶敏感蛋白(TSP-1)、转化生长因子(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)和纤维连接蛋白(FN) mRNA动态表达的趋势.方法 3周龄幼年Wistar雌性大鼠80只,分为BSA组(40只)和对照组(40只), 采用BSA诱导制备蛋白负荷肾病模型;考马斯亮蓝比色测大鼠尿蛋白;HE染色评价肾组织常病理变化;原位杂交检测P65/Rel-A、TSP-1、TGF-β1及CTGF mRNA表达;Northern blot检测FN mRNA表达.SPSS10对实验数据进行统计学处理.结果 (1)BSA组大鼠至3～4周蛋白尿达大量蛋白尿程度,肾间质炎症细胞浸润,肾小管蛋白管型形成,间质水肿,间质区加宽.(2)BSA组各级肾小管上皮细胞P65/Rel-A mRNA于细胞核的表达强度趋于增加,第1、2、3、4周半定量积分分别为: 2.33±0.20、2.76±0.12、2.96±0.19、 3.76±0.18(F=37.34,P<0.01).(3) BSA组 TSP-1 mRNA表达第1、2、3、4周半定量积分分别为: 2.60±0.28、3.39±0.41、2.77±0.08、2.71±0.13,于第2周时达高峰(F=11.14,P<0.01).(4)伴随蛋白尿的加重,BSA组TGF-β1及CTGF的mRNA于各级肾小管上皮细胞表达趋势进行性增强,与对照组比较及自身各时间点比较差异均有统计学意义(P<0.01).(5)Northern blot结果提示,BSA组FN mRNA于第2周明显上调,至第4周是对照组的3.6倍,是第1周的2.7倍,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01).结论大量持续蛋白尿过程中肾组织NF-κB信号途径活化,TSP-1、TGF-β1、CTGF的异常表达,肾间质FN的合成和异常集聚,可能是促进肾间质进一步损伤的机制之一.
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宫颈上皮内肿瘤组织β-连结蛋白表达和分布特点及其意义的研究
目的:探讨宫颈上皮内肿瘤(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)组织β-连结蛋白(β-catenin, β-cat)表达和分布特点及在宫颈癌发生中的作用.方法:采用免疫组化检测20例正常宫颈鳞状上皮、193例CIN(Ⅰ级60例,Ⅱ级57例,Ⅲ级76例)及20例浸润癌组织β-cat和细胞周期素D1(Cyclin D1)的表达.结果:正常宫颈上皮β-cat主要表达于基底层及副基底层的上皮细胞胞膜上,CIN和浸润癌β-cat则显示明显的胞质着色或异质性着色或无着色,但所有病例均未见胞核着色;CIN Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级和浸润癌β-cat异常表达率与正常组比较均显著性升高,χ2值分别为9.492、15.439、29.856和29.565,P值分别为0.002、0.000、0.000和0.000.高级别CIN β-cat异常表达率亦显著高于低级别者,χ2=10.484,P=0.001.正常宫颈上皮仅在基底层及副基底层细胞的胞核内可见散在Cyclin D1阳性着色,CIN和浸润癌Cyclin D1多呈阴性表达或表达下调,仅少数病例表达上调,总上调率为5.6%(12/213);CIN Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级和浸润癌与正常组比较,Cyclin D1表达上调率差异均无统计学意义,χ2值分别为0.351、0.001、0.176和0.526,P值分别为0.554、0.975、0.675和0.468.相关分析显示,213例宫颈各病变组织β-cat异常表达与Cyclin D1上调表达无相关性,r=0.096,P=0.161.结论:β-cat表达和分布的异常在CIN和浸润癌是常见的改变,可能与CIN发生和病变进展(尤其是从低级别向高级别进展和恶性转化)过程密切相关.
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食管癌组织上皮型钙粘附素及β-链接素表达和预后关系——附106例分析
目的:旨在探讨上皮型钙粘附素(E-cd)及β-链接素(β-cat)表达是否与食管鳞状细胞癌病人预后有关方法:通过免疫组化S-P法检测106例食管癌组织E-cd及β-cat的表达.结果:E-cd和p-cat表达降低及缺失率分别为66.0%(70/106),69.8%(74/106).E-cd表达强度与组织学分级,肿瘤大小淋巴转移,临床分期和静脉侵犯呈负相关,表达正常者1、3、5年生存率均高于低表达者(P=0.053 2),尤其在Ⅰ、ⅡA、ⅡB期(P=0.001 2).β-cat表达强度与组织学分级呈负相关(P=0.014),表达缺失者生存时间短于正常表达者(P=0.050 1).E-cd和β-cat表达程度之间存在正相关(P=0.005).Cox比例风险模型分析指出E-cd表达下调是显示预后不良的重要因素.结论:E-cd作为独立的预后因子,其表达与总体生存对间和无病生存时间有关,可判断食管癌病人的预后,而β-cat表达对预后判断无意义.
