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姜黄素对血管紧张素Ⅱ刺激大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1及smad7表达的影响
目的：观察姜黄素对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ, AngⅡ)刺激大鼠肾小管上皮细胞TGF-β1及smad7表达的影响，探讨姜黄素改善肾间质纤维化的作用机制。方法培养大鼠肾小管上皮细胞，按随机数字表法分为空白组，AngⅡ对照组，姜黄素低、中、高剂量组。除空白组外，于其余各组细胞培养液中加入10-8mol/L的AngⅡ溶液进行干预；姜黄素低、中、高剂量组分别加入2.5、5.0、10.0μmol/L姜黄素溶液进行干预。干预48 h后，采用Western blot检测各组肾小管上皮细胞TGF-β1、smad7蛋白表达，采用RT-PCR检测肾小管上皮细胞TGF-β1、smad7 mRNA表达。结果与空白组比较，AngⅡ对照组肾小管上皮细胞TGF-β1蛋白[(0.23±0.03)比(0.16±0.01)]、TGF-β1 mRNA[(1.89±0.20)比(1.00±0.00)]表达升高(P＜0.05)，smad7蛋白[(0.19±0.03)比(0.24±0.02)]、smad7 mRNA[(0.48±0.05)比(1.00±0.00)]表达降低(P＜0.05)；与 AngⅡ对照组比较，姜黄素低、中、高剂量组 TGF-β1蛋白[(0.18±0.02)、(0.17±0.02)、(0.16±0.03)比(0.23±0.03)]、TGF-β1 mRNA[(1.58±0.11)、(1.34±0.16)、(0.97±0.19)比(1.89±0.20)]表达下降(P＜0.05)，smad7蛋白[(0.28±0.04)、(0.31±0.03)、(0.34±0.04)比(0.19±0.03)]、smad7 mRNA[(0.68±0.07)、(0.80±0.06)、(0.98±0.09)比(0.48±0.05)]表达升高(P＜0.05)。结论姜黄素可对抗AngⅡ介导的肾间质纤维化从而发挥肾脏保护作用，其作用机制可能与降低TGF-β1蛋白及其mRNA表达、上调smad7蛋白及其mRNA表达有关。
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大豆素对尿毒症大鼠肾组织TGF-β1蛋白及mRNA表达的影响
目的：观察大豆素对尿毒症大鼠肾组织细胞外基质的影响，并探讨其作用机制。方法采用随机数字表法将26只大鼠分为假手术组8只、模型组8只、大豆素组10只。除假手术组外，其余各组采用5/6肾切除术制备尿毒症大鼠模型。大豆素组于造模后次日灌胃15 mg/kg大豆素溶液，假手术组、模型组灌胃等体积生理盐水。1次/d，连续给药8周。检测各组造模前、造模后第4、8周尿蛋白及生化指标。第8周观察各组大鼠肾组织病理改变。采用免疫组化法检测肾组织Ⅳ型胶原蛋白、纤连蛋白表达。采用RT-PCR法、Western blot法检测肾组织TGF-β1蛋白及mRNA表达。结果造模后第8周，与模型组比较，大豆素组尿蛋白排泄量[(22.54±3.47)mg/24 h比(31.28±3.78)mg/24 h]减少(P＜0.01)，血清BUN[(12.09±0.59)mmol/L比(14.26±0.71)mmol/L]、SCr[(75.20±3.39)μmol/L比(90.25±2.71)μmol/L]水平降低(P＜0.01)。肾小球Ⅳ型胶原蛋白[(16.33±2.14)%比(24.68±3.97)%]、纤连蛋白[(19.17±2.68)比(29.35±4.15)]表达降低(P＜0.01)，肾小球硬化明显减轻。肾组织TGF-β1 mRNA[(0.37±0.06)比(0.64±0.08)]、TGF-β1蛋白[(0.28±0.09)比(1.40±0.13)]表达降低(P＜0.05)。结论大豆素可减少尿毒症大鼠细胞细胞外基质的蓄积，对肾脏具有保护作用，其机制可能与下调TGF-β1表达有关。
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迷迭香二萜芬提取物对肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1及其信号通路分子mRNA表达的影响
目的 探讨迷迭香二萜芬提取物(diterpene phenol extract of Rosmarinus Officinalis,DERO)调控肺纤维化肺胶原代谢失衡的作用机制.方法 50只健康SD大鼠,随机分为生理盐水组(NS组)、博莱霉素肺损伤组(BLM组)及DERO低、中、高剂量[50、100、200 mg/(kg·d)]组(分别简称为DERO1、2、3组),每组10只,通过博莱霉素一次性气管内滴入复制肺纤维化大鼠模型,并在肺损伤修复过程中予DERO灌胃干预,于第29天早上取大鼠肺组织,运用组织芯片,进行HE、胶原纤维染色及免疫组化、原位杂交,分别检测肺组织有核细胞数、胶原蛋白、Ⅰ型胶原(type Ⅰ collagen,Collagen-Ⅰ)和转化生长因子βⅡ型受体(transforming growth factor-beta typeⅡreceptor,TGFβRⅡ)、Smad4 mRNA的表达,应用实时荧光定量RT-PCR技术检测转化生长因子beta1 (transforming growth factor-beta1,TGF-β1)mRNA的表达.结果 与NS组比较,BLM组肺组织胶原沉积明显,炎症浸润程度较重(P ＜0.05,P＜0.01),DERO1组与BLM组比较,两项指标差异无统计学意义(P＞0.05),DERO2及DER03组肺组织胶原沉积及炎症浸润程度皆明显减轻(P ＜0.05,P＜0.01)；与NS组比较,BLM组肺组织Collagen-Ⅰ、TGF-β1 RⅡ、Smad4 mRNA及TGF-β1 mRNA表达明显上调(P ＜0.05,P＜0.01),与BLM组比较,DER01组4项指标变化不明显(P＞0.05),而DER02及DER03组,Collagen-Ⅰ、TGF-β1 RⅡ及TGF-β1 mRNA表达皆有明显下调(P ＜0.05,P ＜0.01),但两组Sm ad4 mRNA下调不明显(P＞0.05),与DER01组比较,DERO2及DERO3组除Smad4 mRNA外,余3项指标皆低于DER01组(P＜0.05),而DERO2组与DER03组比较,4项指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 DERO在肺纤维化胶原代谢失衡中具有调控作用,能抑制胶原纤维的过度沉积,尤其是Collagen-Ⅰ的过度沉积,其作用机制可能主要是通过抑制TGF-β1、TGFβRⅡmRNA表达的上调,从而干扰TGF-β-Smad信号通路对靶基因尤其是Ⅰ型前胶原靶基因的激活而实现的.
关键词： 肺纤维化 转化生长因子beta1 迷迭香 胶原
