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基质金属蛋白酶与脑出血后脑水肿关系的研究进展
中风(卒中)是危害人类健康的主要疾病之一.在中国,每年约有150万人死于中风,是仅次于心血管疾病和癌症的第三大死亡原因.脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)占中风的15％～20％,是中风中严重的一类,其病死率和致残率都非常高[1].因此,阐明ICH后导致脑损害的详细发病机制,对于指导临床治疗具有重要意义.研究表明,ICH发生后,快速聚集于脑实质内的血液压迫周围脑组织,造成相邻及远隔区域出现广泛的血液循环障碍,这是脑出血早期引起脑损害的主要原因;继而,由外渗的血液所引发的细胞毒性反应、由活化的细胞因子和氧自由基所引起的炎症和氧化应激等导致颅内压增高,脑水肿使脑组织进一步缺血、缺氧,引发二次脑损害,这些均是导致脑细胞坏死和凋亡的重要原因[2].
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增强型体外反搏治疗心绞痛的作用机制及其对炎症因子的影响
目的：探讨增强型体外反搏（EECP）治疗心绞痛的作用机制。方法选取该院2014年1月至2015年9月收治的慢性缺血性心绞痛患者56例，随机分为治疗组（39例）和对照组（17例）。两组患者均进行常规治疗和检查，治疗组患者由医护人员全程陪同进行EECP治疗。采用酶联免疫吸附试验法测定两组患者的金属基质蛋白酶-9（MMP-9）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平，对比分析两组患者的疗效。结果治疗后，治疗组的有效率[92.3%（36/39）]高于对照组[41.2%（7/17）]，差异有统计学意义（P＜0.01）；两组患者的MMP-9及TNF-α水平均优于治疗前，且治疗组优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 EECP治疗能降低MMP-9及TNF-α水平，改善心绞痛症状。
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胰腺癌基质调节蛋白表达与肥大细胞计数的相关性研究
目的研究胰腺癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、基质金属蛋白酶1(MMP1)、MMP9及金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)的表达和肥大细胞计数(MCC),并探讨其临床病理意义及其相关性.方法 51例胰腺癌手术切除标本,经10%甲醛固定后常规制作石蜡包埋切片,行ABC免疫组化染色.结果胰腺癌组织中EMMPRIN、MMP1、MMP9和TIMP1表达阳性率分别为56.9%、54.9%、60.8%和49.0%,其评分值分别为(2.5±1.5)分、(2.3±1.9)分、(2.4±1.6)分和(1.9±1.6)分.高分化腺癌和无转移癌的前三项指标的阳性率及其评分值明显低于低分化腺癌和转移癌,中分化腺癌(除MCC及MMP9评分值外)上述指标亦明显低于低分化癌,而TIMP1则相反,其差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).胰腺癌组织中MCC平均值为(16.1±6.8)个/HP,高分化腺癌和无转移癌的MCC明显低于低分化腺癌和转移癌(P＜0.01).EMMPRIN、MMP1和MMP9阳性病例及TIMP1阴性病例的MCC明显高于EMMPRIN、MMP1、MMP9阴性病例及TIMP1阳性病例(P＜0.01).MCC与EMMPRIN、MMP1及MMP9评分值呈正相关,与TIMP1评分值呈负相关; EMMPRIN、MMP1和MMP9评分值之间均呈正相关,但与TIMP1评分值之间均呈负相关.结论 MCC和EMMPRIN、MMP1、MMP9及TIMP1的表达均是反映胰腺癌进展和预后的重要标记物,它们可能相互影响和共同调节胰腺癌侵袭和转移发生的潜力.
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基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达失衡与宫颈癌局部肿瘤血管生成的关系
目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)在宫颈癌局部肿瘤血管生成中的作用.方法:采用免疫组织化学SP法检测75例早期宫颈癌(ICC)、18例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和15例癌旁正常宫颈上皮(NCE)中MMP-9和TIMP-1的表达情况,并检测其中微血管密度(MVD,CD34标记).结果:从NCE组到CIN组再到ICC组,MMP-9的阳性表达率显著升高(P<0.05)而TIMP-1未见升高(P>0.05),并且TIMP-1在ICC组的阳性表达率显著低于MMP-9(P<0.01).MMP-9在ICC组中表达与MVD显著正相关(r=0.287,P<0.05),而TIMP-1与MVD无显著相关性(r=0.195,P>0.05).宫颈癌中MMP-9表达高于TIMP-1者,其MVD显著高于MMP-9表达低于TIMP-1者(P<0.05).结论:MMP-9和TIMP-1表达失衡可能在宫颈癌局部肿瘤血管生成中起重要作用,MMP-9表达增强而TIMP-1表达降低,其血管生成能力可能显著增强,但并非唯一决定因素.检测宫颈癌中MMP-9和TIMP-1表达对进一步了解宫颈癌局部血管生成情况有一定的应用价值.
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肺癌组织中MMP-9及TIMP-1的表达与转移、预后相关性研究
目的探讨MMP-9及其抑制剂TIMP-1在人肺癌中的表达及其与肺癌转移、预后的相关性,分析肺癌发生、发展、侵袭和转移的机制.方法应用免疫组化S-P法检测65例肺癌、35例其他肺部疾患病变支气管粘膜增生及不典型增生上皮和30例正常支气管粘膜上皮组织中MMP-9和TIMP-1的蛋白表达.结果肺癌与正常、增生上皮相比,增生与正常上皮相比,MMP-9和TIMP-1阳性表达率的升高均具有显著性(P＜0.05).不同组织学类型中MMP-9的阳性表达有显著性差异(P＜0.025);MMP-9的阳性表达与肺癌细胞分化程度负相关(P＜0.05),与TNM分期正相关(P＜0.025).生存期小于2年者的MMP-9和TIMP-1阳性表达率显著高于生存期大于或等于2年者(P＜0.05).MMP-9阳性表达上调与肺癌转移相关(P＜0.005),TIMP-1与转移无关.结论 MMP-9阳性表达上调可出现在癌前病变及肺癌发病的早期阶段,MMP-9基因激活可能是肺癌癌变的重要因素;MMP-9、TIMP-1在肺肿瘤浸润转移中发挥重要作用,其过度表达可作为评估肺癌浸润转移和预后不良的参考指标.
关键词： 肺肿瘤 免疫组织化学 基质金属蛋白酶类 基质金属蛋白酶组织抑制剂 -
MMP-2、Ki67在宫颈癌中的表达及与肿瘤增殖、转移的关系
目的:探讨MMP-2和Ki67在宫颈癌组织中表达及与肿瘤细胞增殖侵袭、转移的关系.方法:用免疫组织化学S-P法检测125例宫颈癌,54例对照组(宫颈切缘正常组织)中 MMP-2、Ki67的表达,分析MMP-2和Ki67的表达与临床病理因素的关系.结果:宫颈癌MMP-2和Ki 67表达率分别为83.7%和79.7%(均高于正常宫颈组织,P＜0.005),两者均表达97例,符合率为77.6%,两者差异无显著性(P＞0.05);MMP-2和Ki67的表达与癌细胞的血管侵袭、侵袭深度、宫颈旁淋巴结转移有关(P＜0.05),而与患者的年龄、肿瘤大小无明显关系(P＞0.05).结论:宫颈癌MMP-2和Ki67表达与肿瘤细胞的增殖以及肿瘤侵袭、转移相关,在宫颈癌的发展过程中起重要作用.MMP-2和Ki67可作为评价宫颈癌恶性潜能的生物学标志物.
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基质金属蛋白酶基因多态性与食管癌易感性的 Meta 分析
目的：探讨 MMP 基因多态性与食管癌易感性之间的关系。方法：使用 Pubmed、Web of science、Em-base、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库检索2015年5月以前 MMP1－16071G／2G、MMP2－1306 C ＞T、MMP9－1562 C ＞T 与食管癌易感性的相关病例－对照研究，采用 STATA 12．0软件进行 Meta 分析。结果：共纳入10篇文献，3159例食管癌患者和4405名正常对照者。MMP1－16071G／2G 多态性与高加索人食管癌的发生相关，与1G 等位基因相比，2 G 等位基因显著增加食管癌的患病风险（2G vs 1G，OR ＝1．38，95％CI ＝1．18～1．61，P ＜0．05）。但在亚洲人群的亚组分析中，未发现有统计学意义。MMP2－1306 C＞T 基因多态性中，相对于 C 等位基因，T 等位基因是食管癌的保护因素（OR ＝0．75，95％CI ＝0．65～0．85，P＜0．05）。而 MMP9－1562 C ＞T 多态性并没有影响食管癌的发生。结论：MMP1和 MMP2基因多态性可能与食管癌易感性相关，尚不能排除 MMP9在食管癌发病中的作用，仍需进一步研究。
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基质金属蛋白酶在脑创伤中的研究进展
脑创伤是目前严重危害人类健康的主要疾病之-,具有较高的致残率和死亡率.而继发性脑损伤是影响脑创伤发展和预后的重要因素之一,适当的治疗可以减轻或避免某些继发性损伤的病理变化,提高患者的疗效,改善预后.近年来,随着对基质金属蛋白基质系(matrix metalloproteinases,MMPs)的不断深入研究,金属蛋白酶系在继发性脑损伤中的作用日益受到人们的重视.本文就基质金属蛋白酶系在脑创伤方面的研究概述如下.
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ECM,MMP与角膜结构和角膜损伤修复
细胞外基质是角膜的主要结构成分,赋予角膜特殊的生理功能.基质金属蛋白酶是调节细胞外基质降解代谢的主要酶类.本文概述了成熟角膜细胞外基质的组成及基质金属蛋白酶在角膜损伤修复过程中的作用.
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苯异羟肟酸衍生物抑制胃癌细胞活力的体外实验
目的:探讨苯异羟肟酸衍生物对胃癌细胞生长的抑制作用及其机制. 方法:以胃癌细胞株7901为靶细胞,采用体外细胞培养技术评价苯异羟肟酸衍生物E(E药物)对肿瘤细胞活性的影响,通过光学和电子显微镜对E药物作用后细胞形态学进行观察,用免疫组化和RT-PCR方法检测细胞凋亡. 结果:E药物对胃癌细胞活性有抑制作用,作用1～4 d后7901活细胞数分别下降54.55%, 82.05%, 94.85%和94.97%;作用5和6 d时没有细胞存活,各时间点的E药物组与空白对照组比较活细胞数明显下降(1 d:t=4.24, P=0.005; 2 d:t=8.99, P=0.000; 3 d:t=13.36, P=0.000; 4 d:t=17.59, P=0.000; 5 d:t=31.00, P=0.000; 6 d:t=22.52, P=0.000). 光镜及电镜观察:E药物作用后肿瘤细胞变圆,有的出现裂解和皱缩,主要以凋亡为主. E药物作用肿瘤细胞后能抑制Survivin基因表达. 结论:E药物对胃癌7901细胞有抑制增殖作用;其抑制作用与5-氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂(DDP)作用相同或近似. 苯异羟肟酸衍生物E主要通过抑制Survivin基因的表达引起肿瘤细胞的凋亡,从而抑制肿瘤细胞的生长.
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60Co γ射线辐照对人前列腺癌PC-3细胞MMP家族基因表达的影响
目的:通过用不同剂量60Co γ射线照射人前列腺癌细胞系PC-3细胞后, 观察MMP2, MMP9的变化,阐明γ射线对前列腺癌PC-3细胞转移侵袭能力的影响. 方法:采用1, 3和5 Gy不同剂量的60Co γ射线,分别照射体外培养的人前列腺癌PC-3细胞系,用MTT方法观察细胞生长,软琼脂克隆集落形成试验观察细胞的克隆形成率;Western Blot检测其蛋白含量变化. 结果:① 1, 3和5 Gy组均可明显抑制细胞的生长;②细胞的克隆形成率随着照射剂量的增加而逐渐降低;③ Western Blot检测其蛋白含量,显示在各实验组中MMP2总体上出现降低趋势;MMP9表达在1, 3和5 Gy组均高于对照组. 结论:亚致死剂量的60Co γ射线照射前列腺癌PC-3细胞后,MMP9表达增高,提示存活肿瘤细胞的浸润性也同时增高.
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大肠癌中MMP-7和MVD的表达及其与肿瘤转移的相关性
目的:探讨基质溶解素(MMP-7),微血管密度(MVD)与大肠癌临床病理的关系及其在肿瘤浸润转移中的作用.方法:应用免疫组织化学(SP)方法检测大肠癌组织55例、正常大肠黏膜组织(对照组)20例中MMP-7和MVD的表达情况.结果:大肠癌及对照组MMP-7的表达分别为67.3%和30.0%(P＜0.05). MVD在大肠癌及对照组的表达分别为41.32±6.39, 24.17±6.23(P＜0.05). 临床Dukes分期中,A,B期组MMP-7阳性表达率为65.85%,C, D期组为92.86%(P＜0.05);同时,A,B期组MVD阳性表达为35.22±7.37,C, D期组为43.67±4.34(P＜0.05). MMP-7阳性大肠癌组织MVD显著高于MMP-7阴性大肠癌MVD(P＜0.05).结论:大肠癌MMP-7, MVD均呈高表达,二者具有相互促进作用即MMP-7能促进结肠癌血管生成从而使血行转移速度加快;MMP-7, MVD将有可能成为临床新指标检测结肠癌高危人群.
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骨巨细胞瘤组织中VEGF和MMP-2表达及意义
目的:研究VEGF和MMP-2在骨巨细胞瘤(GCT)组织中的表达情况及其与GCT血管生成和增殖状态的关系,并分析各种因素在GCT预后中的作用.方法:采用SP法检测85例患者标本VEGF,MMP-2,PCNA,CD34表达,分析其与GCT转移、复发的关系,并采用Cox回归模型分析GCT复发的影响因素.结果:85例GCT患者中VEGF,MMP-2的阳性表达率分别为62.4%和56.5%,增殖指数(PI)值为(52.0+21.5)%,微血管密度(MVD)值为(33.4±9.6)条.不同VEGF表达组间PI均值,MVD均值差异有统计学意义(P＜0.01).不同MMP-2表达组间MVD均值差异有统计学意义(P＜0.01).不同VEGF表达组,不同MMP-2表达组比较,其转移率、复发率差异有统计学意义(P＜0.01).MVD值在有无转移组、有无复发组之间差异有统计学意义(P＜0.01).PI值有无复发组之间差异有统计学意义(P＜0.05).多因素Cox回归分析显示,VEGF(RR=6.056),MMP-2(RR=5.387),MVD(RR=3.121)是影响GCT复发的危险因素;与常规刮除术相比,广泛完整切除术(RR=0.176)是影响GCT复发的保护因素.结论:VEGF,MMP-2表达与骨巨细胞瘤的血管生成、细胞增殖及复发有关,可作为判定骨巨细胞瘤预后的参考指标.
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MMP2、TIMP2、ER在子宫腺肌症及其伴腺肌瘤和伴平滑肌瘤中的表达
目的:探讨子宫腺肌症与子宫肌瘤之间的内在关系.方法:采用免疫组织化学方法检测ER(雌激素受体)、MMP2(基质金属蛋白酶2)、TIMP2(组织抑制物)在子宫腺肌症不伴瘤16例和伴瘤18例中的表达.结果:ER在子宫腺肌症不伴瘤组异位内膜的间质细胞核中阳性表达率(12.5%)高于子宫腺肌症伴瘤组;MMP2在子宫腺肌症伴瘤组中间质细胞、平滑肌细胞同时表达率为(77.78%);TIMP2在子宫腺肌症伴瘤组中腺体、平滑肌细胞阳性表达率(72.22%、88.89%)明显高于不伴瘤组.结论:在子宫肌瘤形成早期ER可能起调控作用;MMP2、TIMP2对子宫腺肌症伴腺肌瘤和子宫肌瘤的形成可能起了重要的调控作用;子宫腺肌症与子宫肌瘤的形成可能有内在的联系.
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乳腺癌组织明胶酶的表达及其与TGFβ1的关系
目的:研究明胶酶(MMP-9)及其抑制物(TIMP-1)与转化生长因子(TGF)β1及其Ⅰ型受体(TGFβRI)在乳腺癌组织中的蛋白表达及其相互关系.方法:建立40例乳腺癌标本共120个微组织的组织芯片,应用免疫组织化学S-P法检测乳腺癌组织MMP-9、TIMP-1与TGFβ1、TGFβRI蛋白的表达情况.结果:乳腺癌中MMP-9和TIMP-1阳性率分别为65.7%、45.0%;TGFβ1、TGFβRI在乳腺癌中均有表达,两者过表达率分别为80%、65%;MMP-9的表达与TNM分期、组织学分级、腋淋巴结受累呈正相关(P＜0.05,P＜0.01和P＜0.05),TIMP-1的表达与腋淋巴结受累呈负相关(P＜0.05);MMP-9和TGFβ1的表达呈显著正相关(P＜0.01),MMP-9与TIMP-1和TGFβRI的表达均呈负相关(P＜0.05).结论:MMP-9和TIMP-1的表达情况与乳腺癌侵袭转移有密切关系.MMP-9的表达与TGFβ1、TGFβRI关系密切.MMP-9可能在一定程度上受到TGFβ1及其受体的调控.
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MMP9特异性锤头状真核表达载体的构建及其对子宫内膜异位症细胞侵袭力的抑制作用
目的:构建针对MMP9基因的特异性锤头状核酶真核表达载体,探讨其对子宫内膜异位细胞侵袭力的抑制作用.方法:运用计算机软件人工设计并合成核酶基因,将核酶基因克隆到真核表达载体peDNA3.1中,阳性重组子由BamH I和EcoR I酶切,琼脂糖凝胶电泳鉴定证实.将重组质粒转染入子宫内膜异位细胞中,transwell小室法检测重组质粒对子宫内膜异位细胞侵袭力的抑制作用.结果:经酶切电泳证实合成的核酶基因序列正确并已被准确克隆入pcDNA3.1的BamH I和EcoR I酶切位点之间,命名为pcDNA3.1-RZ.Western blot显示转染核酶的靶细胞中MMP9蛋白的表达显著下降;transwell小室法显示pcDNA3.1-RZ可明显抑制子宫内膜异位细胞的侵袭力.结论:pcDNA3.1-RZ能明显抑制子宫内膜异位细胞的侵袭性生长,这种作用可能与MMP9蛋白的表达下调有关.
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高温、亚低温对大鼠重型脑损伤血脑屏障通透性的影响及其机制
目的 观察高温、亚低温对重型脑损伤大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性及脑组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)活性和层黏连蛋白表达的影响,探讨高温、亚低温改变血脑屏障通透性的作用机制.方法 72只SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤组、脑损伤后高温组和亚低温组,检测伤灶区脑组织伊文思蓝(EB)含量、MMP-9活性和层黏连蛋白表达.结果 脑损伤后高温组EB含量、MMP-9活性高于脑损伤组(P<0.05),而层黏连蛋白含量低于脑损伤组(P<0.05).亚低温组EB含量、MMP-9活性低于脑损伤组(P<0.05),而层黏连蛋白含量高于脑损伤组(P<0.05).结论 脑损伤后MMP-9活性增高,降解层黏连蛋白,导致血脑屏障通透性增加.脑损伤后高温增加血脑屏障通透性,亚低温治疗降低血脑屏障通透性,其作用可能与二者改变MMP-9活性有关.
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缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织基质金属蛋白酶的动态变化及对细胞凋亡的影响
目的 探讨缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑组织基质金属蛋白酶(MMPs)的动态变化及其与细胞凋亡的关系.方法 将72只7日龄Wistar大鼠随机分为假手术组和HIBD组,后者根据处死时间分为6 h、24h、48 h、5天和14天组,每组12只.采用免疫组化方法测定MMP-2、MMP-9和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达,用流式细胞术测定脑细胞凋亡率.结果 HIBD组缺氧缺血侧大脑组织MMP-2于损伤6 h增高,5天再次升高,且峰值高于6 h组,与假手术组相比,除24h组,其余差异均有统计学意义(P＜0.05)；MMP-9正常情况下有一定表达,HIBD 24 h表达达高峰,后逐渐下降,与假手术组相比,除14天组,差异均有统计学意义(P＜0.05)；TIMP-1正常情况下与MMP-9保持动态平衡,HIBD时两者比例失衡,后期表达增加两者平衡恢复,与假手术组相比,除6 h组和14天组,差异均有统计学意义(P＜0.05).HIBD组缺氧缺血侧脑细胞凋亡率24h轻度升高,5天达高峰,与假手术组相比,除6 h组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 新生大鼠HIBD后MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达有不同程度变化,可能参与了HIBD的发病与修复.
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增生性瘢痕中基质金属蛋白酶及其抑制因子基因的表达
目的 了解基质金属蛋白酶2(MMP-2,又称明胶酶A)、MMP-9(又称明胶酶B)及其金属蛋白酶1组织抑制因子(TIMP-1)在增生性瘢痕不同形成时期的基因表达.方法 提取16例人体不同时期增生性瘢痕样本和8例正常皮肤样本总RNA,分离mRNA,用反转录-聚合酶链反应法检测MMP-2、MMP-9和TIMP-1基因在不同样本中的表达.结果 在正常皮肤中MMP-2、MMP-9和TIMP-1基因转录产物的灰度比值分别为(3.8±0.7)%、(5.8±4.4)%、(30.3±3.0)%,在增殖期瘢痕中分别为(13.5±4.5)%、(18.4±4.7)%、(37.7±4.3)%,明显高于正常皮肤(P＜0.05).成熟期瘢痕MMP-2和MMP-9基因表达量已恢复至正常水平,但TIMP-1基因较正常皮肤仍持续高表达(P＜0.05).结论 MMP-2、MMP-9和TIMP-1基因表达增强可能是增生性瘢痕形成的机制之一,MMP-2和MMP-9基因表达降低可能与增生性瘢痕达到相对稳定的成熟状态有关.
关键词： 基质金属蛋白酶类 金属蛋白酶1组织抑制剂 瘢痕 肥大性 基因表达 -
MMP-9基因rs17577多态性与脑梗死的关系
目的 探讨青岛地区汉族人群基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因rs17577多态性与脑梗死关系.方法 采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术和基因序列测定技术,检测脑梗死组和对照组MMP-9基因型及等位基因频率并进行比较.结果 脑梗死组MMP-9基因GA基因型频率、A等位基因频率均显著高于对照组,差异有统计学意义(x2 =8.74、7.79,P＜0.01).Logistic回归分析显示,A等位基因与脑梗死发病有关(OR=1.855,95％CI=1.206～2.854,P＜0.01).结论 MMP-9基因rs17577多态性与脑梗死可能相关,A等位基因可能是脑梗死的危险因素.
