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基质金属蛋白酶3与动脉粥样硬化关系研究的进展
本文概述了基质金属蛋白酶3与动脉粥样硬化之间的关系,并重点介绍了基质金属蛋白酶家族及其来源,基质金属蛋白酶分类、结构、调节、共同特征,以及基质金属蛋白酶-3在动脉粥样硬化中的表达及作用.
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基质金属蛋白酶与颈动脉粥样硬化关系研究进展
基质金属蛋白酶(MMPs)是一簇在细胞外基质降解中起重要作用的锌离子依赖性蛋白酶超家族,其酶活性的失调或许参与了颈动脉粥样硬化的发生发展,现对MMPs与颈动脉粥样硬化的关系进行综述.
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基质金属蛋白酶及其抑制物表达平衡失调与心肌梗塞后心室重塑
基质金属蛋白酶(Matrix metaloproteinases,MMPs)是细胞外基质降解过程中的重要酶类,组织金属蛋白酶抑制物(Tissue matrix metalloproteinase inhibitors,TIMPs)是MMPs的内源性抑制系统.近来研究表明MMPs、TIMPs与心肌梗塞后心室重塑密切相关.现就MMPs/TIMPs平衡失调对心肌梗塞后心室重塑的影响及TIMPs抗心室重塑治疗的研究进展作一综述.
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T SP-1和MM P-9在乳腺癌组织中的表达意义
目的：探讨乳腺癌组织中凝血酶敏感蛋白1（TSP‐1）和基质金属蛋白酶9（MMP‐9）的表达及其与肿瘤微血管生成、患者预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测131例乳腺癌患者组织中 TSP‐1、MMP‐9的表达情况，比较研究指标的表达情况和肿瘤组织中微血管密度（MVD）及其与患者临床病理特征、预后的关系。结果131例中，肿瘤间质中TSP‐1的表达和肿瘤的MVD呈负相关（Spearman相关系数＝－0．241，P＝0．006）；肿瘤细胞中MMP‐9与肿瘤间质中 TSP‐1共同高表达与乳腺癌组织大小、淋巴结转移、病理分期密切相关（P＜0．05）；生存分析发现二者共同高表达的患者相对于二者非共同高表达的患者预后不佳。结论乳腺癌组织中MMP‐9联合TSP‐1共同高表达可作为评价乳腺癌预后有价值的标记物。
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HB-EGF对HSC-T6细胞Ras/ERK通路的激活及对MMP-2、TIMP-1表达的影响
目的 观察肝素结合性表皮生长因子样生长因子(HB-EGF)激活肝星状细胞(HSC)过程中Ras/ERK信号通路的变化和对金属基质蛋白酶(MMP)及其抑制物的影响. 方法 传代培养HSC-T6细胞,分空白对照组、HB-EGF处理组(20,40,80 ng/mL),采用QRT-PCR法检测MMP-2、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)及表皮生长因子受体(EGFR) mRNA的表达,并确定HB-EGF刺激HSC-T6 Ras/ERK通路(ERK1、ERK2、P38MAPK)活化的佳浓度及佳时间,检测该通路活化情况. 结果 QRT PCR检测提示,MMP-2的表达随HB-EGF干预时间的延长增加,TIMP-1的表达随干预时间的延长递减;40 ng/mL HB-EGF培养HSC-T6 48 h后,EGFRmRNA的表达较空白对照组明显上调(P＜0.05);选择40 ng/mL HB-EGF培养48 h为佳刺激时间与浓度,该处理组ERK1 mRNA的表达较空白对照组明显上调(P＜0.05),但ERK2、P38MAPK的变化无统计学意义;Western-blot检测提示该处理组ERK1蛋白的表达较空白对照组上调(P＜0.05). 结论 HB-EGF可影响HSC-T6的MMP-2、TIMP-1的表达;HB-EGF通过促进HSC-T6表达EGFR、ERK1,有效激活细胞内Ras/ERK信号通路.
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组织蛋白酶D与基质金属蛋白酶-9在口腔鳞癌的表达
目的 探讨组织蛋白酶D(CD)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在人类口腔鳞癌(OSCC)中的表达意义. 方法 采用免疫组织化学SP法检测76例OSCC组织与20例癌旁正常口腔黏膜的CD与MMP-9水平. 结果 CD和MMP-9在OSCC中的阳性表达率分别为81.6%和77.6%,显著高于癌旁正常口腔黏膜(P＜0.01).两者均与OSCC浸润深度和淋巴结转移密切相关,浸润越深,其表达越强(P＜0.05);有淋巴结转移的病例,其阳性率明显高于无转移者(P＜0.05);MMP-9表达还与组织分化程度密切相关,分化程度越低,其表达越强(P＜0.05).OSCC组织中CD和MMP-9表达具有一定的一致性. 结论 CD和MMP-9的阳性表达与OSCC的侵袭转移有关.
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非小细胞肺癌组织中MMP2及TIMP2的表达与转移、预后相关性研究
目的:探讨MMP2及其抑制剂TIMP2在人非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与NSCLC转移、预后的相关性,分析NSCLC发生、发展、侵袭和转移的机制.方法:应用免疫组化SP法检测77例NSCLC、35例其他肺部疾患病变、支气管粘膜增生及不典型增生上皮和25例正常支气管粘膜上皮组织中MMP2和TIMP2的蛋白表达.结果:MMP2和TIMP2主要表达于肿瘤细胞的胞浆,在癌旁交界区组织也有表达,肿瘤组织的过表达率显著高于交界区(P＜0.005),在正常组织中无过表达,3者的过表达与肿瘤类型、病理分级、性别、年龄、吸烟史无明显关系;MMP2和TIMP2在肿瘤组织的过表达率与淋巴结转移状态、临床分期及原发肿瘤大小有关(P＜0.05);生存期小于2年者的MMP2和TIMP2过表达显著高于生存期大于或等于2年者(P＜0.05).结论:MMP2和TIMP2的过表达上调可出现在NSCLC的癌前病变及肺癌发病的早期阶段,MMP2基因激活可能是NSCLC癌变的重要因素;MMP2、TIMP2在NSCLC浸润转移中发挥重要作用,其过度表达可作为评估NSCLC浸润转移和预后不良的参考指标.
关键词： 肺肿瘤 免疫组织化学 基质金属蛋白酶类 基质金属蛋白酶组织抑制剂 -
基质金属蛋白酶与前列腺癌侵袭及转移的关系
前列腺癌(prostate cancer,PCa)是常见的泌尿系恶性肿瘤.在美国,发病率居男性恶性肿瘤的第一位,死亡率仅次于肺癌[1].PCa易发生转移,大多数患者发现时已有转移,超过90%会发生骨转移[2].侵袭和转移是1个多步骤的、肿瘤细胞与宿主细胞相互作用的生物学过程.
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EGFR和MMP-9在乳腺癌组织中的表达及临床意义
目的:监测乳腺癌组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor,EGFR)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白的表达,探讨其与乳腺癌的临床及病理因素之间的相关性.方法:用免疫组织化学法检测乳腺癌标本EGFR和MMP-9的表达情况,分析与乳腺癌临床分期、肿瘤大小、年龄、局部淋巴结转移和预后的关系.结果:EGFR和MMP-9在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为41.9%和64.5%.EGFR表达与乳腺癌临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移数目和5年生存率相关(P<0.05),与患者的年龄无关(P>0.05);MMP-9表达与乳腺癌临床分期、淋巴结转移数目和5年生存率相关(P<0.01),与患者的年龄和肿瘤大小无关(P>0.05).结论:EGFR和MMP-9能作为判断乳腺癌预后及指导临床治疗的指标.
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S100A4和MMP-2在胃癌组织中的表达及与侵袭和转移的关系
目的:通过检测S100A4、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)在胃癌组织中的表达,探讨其在胃癌转移中的作用.方法:应用免疫组织化学方法检测S100A4和MMP-2在正常胃黏膜(n=20)、胃癌组织(n=49)中的表达,比较二者在两种组织中的表达差异.结果:S100A4、MMP-2在胃癌组织中的阳性表达率分别为59.18%、67.35%,其染色强度随浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期的增加而增强(P<0.05);在胃癌的不同病理类型和分化程度亚组,S100A4和MMP-2的表达差异均无统计学意义(P>0.05);S100A4在正常胃黏膜组织不表达,MMP-2在正常胃黏膜组织中的表达率为20.00%.两者的表达率均显著低于胃癌组织中的表达率(P<0.01).S100A4和MMP-2在胃癌组织中的表达呈正相关(r=0.661,P<0.001).结论:S100A4、MMP-2在肿瘤侵袭转移中发挥了重要作用,联合检测S100A4和MMP-2的表达可用于评定胃癌的转移潜能.
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HIF-1α和MMP-7在直肠癌组织中的表达及相关性的研究
目的:探讨缺氧诱导因子-1 α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和基质金属蛋白酶-7(matrix metal oproteinase-7,MMP-7)在直肠癌组织中的表达及相关性,并评价二者在直肠癌进展中的作用.方法:采用免疫组织化学SP法检测52例直肠癌组织中HIF-1α和MMP-7蛋白表达情况,分析二者的相关性及与临床病理特征的关系.结果:直肠癌组织中HIF-1α蛋白阳性表达率为67.3%,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01),且与淋巴结转移、Dukes分期情况相关(P<0.01).MMP-7蛋白在直肠癌组织中阳性表达率为71.2%,显著高于对照组(P<0.01),且与淋巴结转移和Dukes分期情况也相关(P<0.05).HIF-1α与MMP-7呈正相关(r=0.478,P<0.01).结论:HIF-1 α和MMP-7在直肠癌的进展中起重要作用,HIF-1α可能通过调节MMP-7的过度表达参与直肠癌的发生发展.
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RhoC及MMP-9在原发性肝细胞癌中的表达水平与术后复发关系的研究
目的:探讨RhoC及基质金属蛋白酶-9(metrix metalloproteinases,MMP-9)蛋白在原发性肝细胞肝癌(以下称肝癌)发生、发展、转移及术后复发过程中的作用.方法:采用免疫组织化学染色检测43例肝癌患者术后癌灶和癌周标本及25例肝硬化、23例正常肝脏标本中两种蛋白的表达情况,分析两种蛋白的表达与肝癌病理特点的关系及两者表达的相关性,采用COX比例风险模型进行肝癌术后复发风险多因素分析.结果:RhoC在肝癌组与癌旁组、肝硬化组、正常肝组及癌旁组与正常肝组表达程度差异有统计学意义(P<0.05);MMP-9在肝癌组与癌旁组、肝硬化组、正常肝组表达程度差异有统计学意义(P<0.05).RhoC与MMP-9在肝癌癌灶中表达存在相关性,且为正相关(rs′=0.495,P<0.01).RhoC阴性组的中位生存时间46个月,阳性组中位生存时间为20个月;MMP-9阴性组的中位生存时间49个月,阳性组的中位生存时间25个月;RhoC及MMP-9都为阴性,中位生存时间56个月;RhoC或MMP-9为阴性,中位生存时间39个月;RhoC及MMP-9都为阳性,中位生存时间19个月.COX比例风险分析模型分析认为:肿瘤侵及门静脉(包括微转移灶)、淋巴结转移、RhoC及MMP-9阳性表达分别为肿瘤术后复发的独立危险因素.结论:RhoC蛋白在肝癌的早期开始起作用,且RhoC蛋白及MMP-9蛋白的异常高表达提示肿瘤恶性程度高,术后复发率高,指导临床术后预防性化学治疗有一定指导意义.
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Ⅱ.基质金属蛋白酶-9在大鼠腹主动脉瘤模型中的动态表达
目的:检测MMP-9在大鼠正常动脉及动脉瘤模型组织中的动态表达,以探讨其在腹主动脉瘤发病机制中的作用.方法:Wistar大鼠54只,随机均分为1组正常对照组、4组灌注对照组和4组实验组.实验组腹主动脉灌注弹力蛋白酶(25U/ml)2ml,灌注对照组灌注生理盐水2ml,分别于术前、术后即刻、2d、7d、14d测量腹主动脉直径,并采用免疫组织化学和分子原位杂交技术动态检测腹主动脉组织中MMP-9的表达.结果:正常及灌注对照组腹主动脉组织中均未发现MMP-9,而实验组弹力蛋白酶灌注后2～14d MMP-9均有不同程度升高,第7d达到高峰,第14d有所回落.结论:MMP-9分泌的增加可能与炎症反应有关,且为腹主动脉瘤形成中不可或缺的一步.
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人卵巢癌H08910细胞系中肿瘤干细胞样细胞通过MMP促进血管生成拟态的形成
目的：：研究人卵巢癌HO8910细胞中肿瘤干细胞样细胞与血管生成拟态(VM)的关联。方法：(1)将亲代HO8910细胞置于无血清干细胞培养液中悬浮培养并连续传代。(2)流式细胞术检测第一、三、五、七代悬浮细胞中肿瘤干细胞标记物CD133表达情况,体外平板克隆实验、裸鼠体内成瘤实验验证第七代悬浮细胞的肿瘤干细胞样特性。(3)三维立体培养第七代悬浮细胞和亲代HO8910细胞,观察VM形成情况,并通过实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测二者中基质金属蛋白酶2,9(MMP-2,MMP-9)表达情况。结果：(1)亲代HO8910细胞在无血清悬浮培养的条件下可连续传代,且传代过程中悬浮球逐渐增大。(2)流式细胞术检测第一、三、五、七代CD133阳性表达率(0.23%、31.74%、79.25%和88.18%)呈上升趋势。第七代悬浮细胞的克隆形成能力[(45.67±1.53)%]显著高于亲代细胞[(11.00±2.00)%](t=23.859,P=0.00)。裸鼠体内成瘤实验显示,第七代悬浮细胞的成瘤率(6/6)明显高于亲代细胞(0/6)。(3)三维立体培养中,第七代悬浮细胞较亲代HO8910细胞的VM形成时间更早,管状结构更密集。 RT-PCR 结果显示,第七代悬浮细胞中 MMP-2、MMP-9表达高于亲代细胞( t=-4.544,P=0.045；t=-4.019,P=0.013)。结论：亲代HO8910细胞通过无血清悬浮培养可分选出肿瘤干细胞样细胞,其具有更强的VM形成能力,推测肿瘤干细胞样细胞可能通过影响VM的形成促进卵巢癌的生长和转移。
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胰腺癌浸润及转移分子机制研究进展
浸润及转移是恶性肿瘤重要的生物学特征,是导致胰腺癌患者死亡的主要原因.目前研究发现,胰腺癌浸润及转移与一系列分子生物学改变密切相关,包括肿瘤转移相关基因异常、细胞外基质降解、肿瘤诱导血管生成、细胞黏附力及细胞因子改变等,但其确切机制仍不明确,仍需进一步深入研究.
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基质金属蛋白酶与非小细胞肺癌关系的研究进展
基质金属蛋白酶(MMP)是一类高度保守的锌离子依赖内肽酶家族,大部分能降解基底膜成分和细胞外基质,在肿瘤的侵袭转移中起到了重要的作用.MMP根据结构和底物的不同可分为胶原酶类、明胶酶类、基质溶解素类、膜型基质金属蛋白酶和其他暂未明确的基质金属蛋白酶.膜型基质金属蛋白酶(MT-MMP)是MMP中的一类,属于膜联蛋白水解酶,其他4类为分泌型的MMP.MT-MMP是目前已知的MMP中大的一组.由于其分布的位置和结构的特殊性,MT-MMP在非小细胞肺癌(NSCLC)的进展转移中有着至关重要的作用.
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抑制肿瘤血管的新生药物
血管新生在肿瘤的生长和侵袭过程中起着关键作用,随着肿瘤血管新生机制研究的深入及以肿瘤血管为靶点的药物在临床治疗肿瘤时取得较好的疗效,证实了通过抑制肿瘤血管新生来抑制肿瘤生长的理念.目前,抗血管新生药物基础和临床研究取得了新的进展,详细了解肿瘤血管新生的分子机制和抗血管新生药物的作用机制将有助于肿瘤的治疗,并为开发新型抗肿瘤药物提供科学依据.
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Ⅰ期非小细胞肺癌的预后因素
Ⅰ期非小细胞肺癌(NSCLC)临床预后因素包括肿瘤大小和患者年龄、手术方式和胸膜浸润情况等.分子生物学预后因素包括肿瘤细胞信号通路中的表皮生长因子及其受体、细胞周期素和凋亡基因Bcl-2、p53的异常表达等,以及肿瘤血管生成中基质金属蛋白酶(MMP)、血管内皮生长因子(VEGF)的异常表达等.因此,需要将Ⅰ期NSCLC临床和分子生物学预后因素两方面综合考虑,才能准确判断预后.
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基质金属蛋白酶与肿瘤微环境的关系
基质金属蛋白酶(MMP)及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)对细胞外基质(ECM)的变化共同调节肿瘤微环境.MMP可控制肿瘤演进过程中多种蛋白酶的表达.成纤维细胞、炎症细胞和上皮细胞等宿主细胞中MMP的变化与肿瘤形成呈正或负相关.
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基质金属蛋白酶及其抑制剂与鼻咽癌的浸润和转移
基质金属蛋白酶(MMP)及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)表达的不平衡促进肿瘤的浸润和转移.研究发现鼻咽癌组织内MMP及TIMP的表达与鼻咽癌的浸润和转移密切相关,TIMP可能成为治疗鼻咽癌的新药物.
