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天津市地氟病重病区流行病学特征分析
目的 了解天津市地氟病重病区的流行现状.方法 根据地氟病重病区的分布特点,选取3个重病区,每个重病区按照整群抽样的方法抽取调查点,每个调查点测定水氟、8～12岁儿童氟斑牙、尿氟及对16岁～人群氟骨症患者进行临床检查和X线检查.结果 在8个调查村中,儿童尿氟中位数为2.64 mg/L,女童尿氟高于男童,不同年龄儿童尿氟差异无统计学意义;水氟与尿氟之间呈高度正相关;14个调查村中儿童氟斑牙检出率为81.1%,不同性别儿童氟斑牙分度差异无统计学意义;但随年龄的增加氟斑牙分度增加,饮水氟含量与氟斑牙分度呈正相关;临床氟骨症检出率为29.2%,X线检查氟骨症阳性率为39.4%,不同性别间氟骨症差异无统计学意义,但不同年龄间氟骨症差异有统计学意义.结论 天津市地氟病重病区病情依然较重,水氟越高儿童氟斑牙、成人氟骨症越严重,年龄越大成人氟骨症越严重.
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燃煤污染型氟中毒大鼠脑组织NOS活性及NO含量改变
目的 探讨燃煤型氟中毒对大鼠脑组织一氧化氮合酶(NOS)活性及一氧化氮(NO)含量影响.方法 24只SD大鼠随机分为3组,对照组、低、高氟组.染氟组以地氟病区燃煤烘烤的玉米为主要饲料,复制氟中毒动物模型,6个月后用氟离子选择电极法检测动物尿及脑氟含量,比色法测定脑组织NOS活性,硝酸还原酶法测定脑组织NO含量.结果 染氟6个月时,低、高氟组大鼠尿氟为(2.87±0.12)、(5.27±0.15) mg/L,脑氟为(1.14±0.04)、(1.79±0.04) mg/kg,明显高于对照组[尿氟(1.68±0.02) mg/L,脑氟(0.52 ±0.05) mg/kg],差异有统计学意义(P＜0.05);低氟组大鼠脑组织白细胞/巨噬细胞性NOS(iNOS)活性[(8.04±3.90) kU/g]与低、高氟组大鼠脑组织中NO含量[分别为(3.13±0.63)、(4.25±0.66) μmol/L]明显高于对照组[iNOS活性(4.02 ±0.20) kU/g、NO含量(2.29 ±0.46)μmol/L],差异有统计学意义(P＜0.05).结论 饲喂燃煤型氟中毒病区燃煤烘烤的饲料可致大鼠氟中毒,导致大鼠脑组织中iNOS活性及NO含量升高.
关键词： 燃煤污染型 氟中毒 大鼠 一氧化氮合酶(NOS) 一氧化氮(NO) -
Beclin-1、Bcl-2、Bax在慢性氟中毒大鼠肾脏中表达
目的 观察自噬基因Beclin-1、凋亡基因Bcl-2、Bax在慢性氟中毒大鼠肾脏中的表达变化,探讨Beclin-1、Bcl-2、Bax在氟中毒肾脏损害过程中的作用.方法 将SD大鼠24只随机分为3组,每组8只,对照组(饮用含氟量＜0.5 mg/L自来水),低、高氟组(自来水含氟量分别为50、100 mg/L);饲养9个月后,观察大鼠氟斑牙发生情况;氟离子电极法测定尿氟、骨氟含量;显微镜下观察大鼠肾组织病理形态学变化;采用免疫组织化学方法检测大鼠肾组织中Beclin-1、Bcl-2、Bax表达量;用原位杂交法测定大鼠肾脏Beclin-1 mRNA含量.结果 低氟组大鼠氟斑牙检出率为75％,高氟组为100％;与对照组比较,低、高氟组大鼠尿氟和骨氟含量分别为[(10.09±0.88)、(18.09 ±0.89) mg/L和(5 500.84±1 093.47)、(7 477.94±1 315.88) μg/g]明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);染氟大鼠肾脏肾小管上皮细胞水肿、间质血管扩张充血,且随染氟剂量增加损伤改变逐渐加重;与对照组比较,低、高氟组大鼠肾组织中Beclin-1、Bax表达[分别为(168.90±8.68)、(146.32±10.02)和(153.74±10.56)、(134.29 ±9.85)]明显降低(均P＜0.05);与对照组比较,低、高氟组大鼠肾组织中Bcl-2表达[分别为(167.64±7.51)、(185.32 ±8.55)]明显升高(P＜0.05);与对照组比较,低、高氟组大鼠肾组织中Beclin-1 mRNA表达[分别为(166.94±13.21)、(146.11±17.66)]明显降低(P＜0.05).结论 慢性氟中毒可诱导肾小管上皮细胞自噬和凋亡相关分子的异常表达,自噬和凋亡可能共同参与慢性氟中毒肾脏损伤过程.
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孕鼠氟暴露对仔鼠学习记忆能力影响
目的 探讨孕鼠氟暴露通过胎盘屏障对仔鼠学习记忆能力影响及可能机制.方法 采用开场行为、水迷宫试验观察孕鼠饮用不同浓度氟化钠溶液对仔鼠自发行为、学习记忆的影响,检测仔鼠脑内超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量.结果 与对照组(33.91±7.36)比较,低氟组仔鼠站立次数(44.64±4.73)明显增多(P<0.01);与对照组比较,低氟组和高氟组粪便颗粒明显减少(P<0.01),中氟组、高氟组仔鼠3 min内移动格数明显减少(P<0.01或P<0.05);中氟组和高氟组仔鼠1 min内移动格数分别为(44.82±9.74),(40.60±11.29),明显低于低氟组的(57.93±14.64)(P<0.01);与对照组比较,中氟组和高氟组仔鼠学习能力有下降趋势;高氟组仔鼠脑内SOD活性(490.43±48.86)U/mL明显低于对照组(543.54±36.72)U/mL,各染氟组仔鼠脑内MDA含量有升高的趋势.结论 孕鼠氟暴露可通过胎盘屏障对仔鼠学习记忆能力产生一定影响,并可能与脑内SOD活性及MDA含量有关.
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维生素C拮抗氟抑制体外培养淋巴细胞抗氧化酶活性的研究
目的研究氟对体外培养淋巴细胞抗氧化酶活性的影响以及维生素C的保护作用.方法测定氟和维生素C分别或共同对体外培养淋巴细胞中的SOD、GSH-Px、CAT的影响.结果50μmol/L的NaF即可对淋巴细胞内的三种抗氧化酶有不同程度的抑制作用(P＜0.05).10μmol/LVc可不同程度的拮抗NaF对SOD和CAT的抑制作用(P＜0.05),但只有Vc浓度达到40μmol/L时,才能拮抗NaF对GSH-Px的抑制作用(P＜0.05).
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自噬及凋亡因子在慢性氟中毒大鼠肝脏中表达
目的 探讨自噬相关因子LC3A、Beclin-1及凋亡因子Bcl-2、Bax在慢性氟中毒大鼠肝脏中的表达意义.方法 将36只健康SD大鼠按体重随机分为对照组、低氟组、高氟组,分别用含氟量＜1 mg/L的自来水和含氟5、50 mg/L的含氟水饲养6个月,观察氟斑牙形成情况;测定尿氟、骨氟含量以及大鼠肝功能;苏木素-伊红染色观察肝脏病理形态学改变;免疫组织化学法检测大鼠肝组织中微管相关蛋白轻链3A(LC3A)、哺乳动物ATG6同源蛋白(Beclin-1)及B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白细胞基因伴随蛋白x(Bax)的蛋白表达水平.结果 与对照组比较,低、高氟组大鼠尿氟含量分别为[(2.18±0.14)、(2.40±0.19) mg/L]、骨氟含量分别为[(237.42±18.48)、(248.00±14.72) mg/kg]均明显升高(P＜0.05);染氟组大鼠肝脏肝细胞索排列紊乱,肝细胞肿大,部分肝细胞胞质透亮,呈空泡样改变;与对照组比较,染氟组大鼠血清中谷丙转氨酶活性及谷草转氨酶活性明显升高(P＜0.05);低、高氟组大鼠肝脏LC3A[(35.35±2.71)、(44.10±6.72)]、Beclin-1[(57.56±12.1)、(74.76±18.67)]及Bax[(51.1±9.23)、(62.32±10.3)]蛋白表达明显高于对照组,Bcl-2蛋白表达分别为[(55.18±8.36)、(39.05±6.91)]明显低于对照组(P＜0.05).结论 过量氟可激活大鼠肝组织中自噬和凋亡因子,自噬和凋亡可能共同参与慢性氟中毒所致肝脏损伤的发病过程.
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刺猬信号通路在氟中毒大鼠肝脏中表达及意义
目的 探讨刺猬信号通路(Hh)在慢性氟中毒大鼠肝脏损伤中作用及机制.方法 选择健康成年SD大鼠36只,按体重随机分为对照组、低、高剂量染氟组(饮水中含氟量分别为5、50 mg/L),每组12只(雌雄各半),饲养6个月后检测大鼠尿氟、骨氟含量;应用自动生化分析仪检测大鼠肝功能;免疫组织化学(IHC)、Western blot 和逆转录PCR(RT-PCR)法检测大鼠肝脏组织中印度刺猬蛋白(Ihh)、跨膜蛋白(Smo)、胶质瘤相关癌基因(Gli1)蛋白和mRNA表达;试剂盒法检测肝组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和谷氨酰胺合成酶(GS)活力及脂质过氧化物(LPO)含量.结果 与对照组比较,染氟组大鼠尿氟、骨氟含量、高剂量染氟组大鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性[分别为(73.42±6.98)、(161.08 ±8.59) U/L]明显增加,高剂量染氟组大鼠肝组织中Ihh、Smo、Gli1蛋白和mRNA的表达[分别为(71.41±4.18)、(83.83±5.26)、(81.14±25.44)及(1.20±0.17)、(3.13±0.19)、(5.35±0.52)]明显增加,高剂量染氟组大鼠肝组织中T-SOD、GSH-Px、GS活性[(5.08±0.64)、(5.53 ±0.83)、(19.22±1.84) U/mgprot]明显降低,LPO含量[(10.29±1.81) μmol/gprot]升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 Hh信号通路与氧化应激可能共同参与慢性氟中毒所致肝脏损伤发病过程.
关键词： 氟中毒 肝损伤 刺猬(Hh)信号通路 氧化应激 -
氟对大鼠肾脏NF-κB相关蛋白及mRNA表达影响
目的 探讨细胞核转录因子-κB(NF-κB)在慢性氟中毒大鼠肾脏损伤机制中意义.方法 原位末端转移酶标记法(TUNEL)及流式细胞学检测肾组织细胞凋亡率;免疫组化和实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测肾组织p50、p65、IκBα和Bcl-2、Bax蛋白及mRNA表达.结果 肾小管上皮细胞中p50和p65阳性表达强度分别为(134.65±9.71)、(113.62±10.49)、(105.30±8.00)和(119.74±5.17)、(111.90±6.90)、(101.71±9.31),核阳性细胞数随染氟增加而逐渐减少;IκBα表达[(152.67±3.36)、(155.75±3.37)、(156.29±3.78)]则呈逐渐增加趋势,差异均有统计学意义(P<0.05));与对照组比较,Bcl-2蛋白表达强度逐渐降低,Bax蛋白则逐渐升高(P<0.05);肾组织中mR-NA表达与蛋白表达水平一致;凋亡细胞数随染氟增加逐渐增加(P<0.05);p65、p50及IκBα与Bcl-2/Bax比值呈相关性(r=0.696、0.720、-0.435,P<0.05).结论 NF-κB相关基因表达减少引起的肾小管上皮细胞凋亡是慢性氟中毒大鼠肾脏病变的机制之一.
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氧化应激在亚慢性氟中毒大鼠肝脏损伤中的作用
目的探讨氧化应激在亚慢性氟中毒大鼠肝脏损伤中的作用.方法在饮水中加入50,100,和150 mg/L氟化钠(NaF)喂饲大鼠3个月,制备亚慢性氟中毒模型.测定染氟各组大鼠肝脏脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量及抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力,同时检测血清中谷丙转氨酶(SGPT)、谷草转氨酶(SGOT)的活性.结果 150 mg/L染氟组大鼠肝脏MDA含量显著高于对照组(P＜0.01);100,150 mg/L染氟组大鼠肝脏SOD活力显著下降(P＜0.05);随染氟剂量增加,GSH-Px活力有下降趋势;150 mg/L染氟组SGPT活性显著高于对照组(P＜0.01),100,150 mg/L染氟组SGOT活性显著高于对照组(P＜0.01),MDA与SGPT之间存在显著正相关(r=0.460,P=0.007).结论氟中毒大鼠肝脏内氧化系统与抗氧化系统失衡,氧化应激引起的氧化损伤作用可能是氟致大鼠肝毒性的重要原因之一.
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硒对氟诱导NRK-52E细胞凋亡干预作用机制
目的 探讨硒对氟诱导NRK-52E细胞凋亡的拮抗作用.方法 实验设对照组、染氟组、染硒组、硒干预组,培养NRK-52E细胞,染毒72 h,采用流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测AMPK及线粒体通路相关蛋白表达水平.结果 与对照组[(5.97±0.09)％]比较,5、20 mg/L NaF组细胞凋亡率[分别为(7.92±0.24)％、(11.06-±0.17)％]明显升高(P＜0.05);与20 mg/L NaF组比较,17.1、34.2 μg/L硒干预组细胞凋亡率[分别为(8.46±0.09)％、(9.88±0.08)％]明显降低(P＜0.05);与对照组比较,20 mg/L NaF组细胞AMPK磷酸化蛋白、bax、Cyt-C蛋白表达[分别为(0.73±0.16)、(0.99±0.16)、(0.73±0.08)]、活性caspase-9和caspase-3蛋白表达[分别为(1.17±0.17)、(1.51±0.42)]均升高(P＜0.05);与20 mg/L NaF组比较,17.1、34.2 g/L硒干预组AMPK磷酸化蛋白表达量[分别为(0.46±0.12)、(0.48±0.15)]、bax、Cyt-C蛋白表达量[分别为(0.55±0.09)、(0.61±0.16)与(0.30±0.06)、(0.34±0.05)]及活性caspase-9、caspase-3蛋白表达量[分别为(0.76±0.11)、(0.40±0.12)与(0.35±0.12)、(0.27 ±0.04)]均降低(P＜0.05).结论 AMPK介导的线粒体通路参与了硒拮抗氟诱导NRK-52E细胞凋亡过程.
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氟对大鼠骨组织Osterix mRNA及其蛋白表达影响
目的 观察氟对大鼠股骨中成骨细胞特异性转录因子Osterix(OSX)MRNA及其蛋白表达的影响.方法 36只SD大鼠按体重随机分为对照组、低氟组(饮水含氟50mg/L)、高氟组(饮水含氟5mg/L),饲养6个月后股动脉放血处死.用免疫组织化学法检测各组大鼠股骨组织中OSX蛋白表达;实时荧光定量PCR检测OSX mRNA表达.结果 高氟组大鼠OSX阳性成骨细胞数[(51.47±3.37)个]增多,明显高于低氟组[(36.80±2.83)个]和对照组[(27.00±2.92)个],差异有统计学意义(P<0.05);低氟组OSX mRNA是对照组的2.10倍,高氟组OSX mRNA是对照组的2.82倍,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 氟可导致大鼠骨组织OSX mRNA及蛋白表达水平增高,OSX可能参与氟引起的骨骼损伤的发生机制.
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氟中毒对仔鼠学习记忆及脑胆碱酯酶活性影响
目的 探讨粮食污染造成的氟中毒对仔鼠学习记忆影响及其作用机制.方法 SD大鼠随机分为对照组、高氟组.高氟组以地氟病区燃煤烘烤的玉米为主要饲料,复制氟中毒动物模型,饲养6个月后,取雌雄合笼后生产的30 d龄仔鼠,采用Morris水迷宫方法检测仔鼠行为学变化,应用生物化学方法测定脑组织胆碱酯酶活性.结果 高氟组仔鼠逃避潜伏期时间为(9.242±5.852)s,与对照组仔鼠(4.948±2.698)s比较,明显延长(P<0.01);高氟组仔鼠第7d穿过平台次数和逗留平台象限时间分别为(3.040±1.968)次,(23.070±5.427)s,与对照组仔鼠比较,均明显降低(P<0.05,P<0.01);高氟组仔鼠脑组织中胆碱酯酶活性明显低于对照组(P<0.01);胆碱酯酶活性与逃避潜伏期呈负相关,与第7 d穿过平台次数和逗留平台象限时间呈正相关.结论 过量氟可引起仔鼠空间学习记忆能力降低,其机制可能与脑组织胆碱酯酶活性下降有关.
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慢性氟中毒对大鼠肝脏Notch1、Hes1蛋白表达影响
目的 探讨慢性氟中毒对肝损害中Notch1、Hes1蛋白表达的影响.方法 36只SD大鼠按体重随机分为3组,每组12只,对照组饮用含氟量＜1 mg/L自来水,低、高氟组分别饮用含氟化钠5、50 mg/L的自来水,饲养6个月后检测尿氟,取股骨测定骨氟,检测血清中肝功能指标;应用免疫组织化学和蛋白印记法检测肝脏组织中Notch1、Hes1及凋亡因子Bcl-2、Bax的蛋白表达;测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及脂质过氧化物(LPO)含量;原位末端转移酶标记法检查肝组织中凋亡细胞定位及数量.结果与对照组比较,低、高氟组大鼠尿氟、骨氟含量分别为[(1.89±0.12)、(2.19±0.17) mg/L与(2.10±0.16)、(2.21±0.10) mg/kg]明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05),低、高氟组大鼠肝组织中Notch1、Hes1蛋白表达量分别为[(0.55±0.32)、(0.71±0.28)与(0.74±0.92)、(0.88±0.29)]明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,染氟大鼠肝LPO含量逐渐升高,S0D、GSH-Px活性逐渐下降;与对照组比较,低、高氟组Bc1-2蛋白表达[(0.94 ±0.24)、(0.71±0.22)]明显降低,Bax蛋白表达[(1.25±0.42)、(1.43±0.46)]显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,染氟大鼠肝细胞凋亡细胞数增多.结论过量氟可引起肝脏氧化应激及肝细胞凋亡,Notch信号通路可能参与氟中毒引起肝脏损伤发病过程.
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氟中毒对机体一氧化氮含量的影响
通过测定染氟大鼠体内GSH和NO的主要代谢物亚硝酸根和硝酸根离子(NO2-\NO-3)的含量,来探讨氟对机体NO含量的影响.结果显示,无论是尿氟还是粪氟的含量,染氟组均高于对照组.与对照组相比,染氟组大鼠全血及各器官的GSH含量显著下降(P＜0.05).染氟可使大鼠肾脏和脑的NO-2\NO-3含量下降,显著低于对照组;而心脏和肝脏的NO2-\NO-2含量与对照组相比却显著增高.提示,氟可引起机体GSH水平的降低,NO含量的异常变化.NO的异常变化可能在氟中毒的发病机理中起一定的作用.
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Wnt信号通路在氟中毒肾脏中表达及其意义
目的 观察Wnt/β-catenin信号通路及其相关信号分子蛋白及mRNA表达水平在实验性氟中毒大鼠肾组织中的变化,探讨氟中毒发病机制.方法 选择健康成年SD大鼠36只,雌雄各半,随机分为:对照组(饮水含氟量＜1 mg/L),低、高氟组(饮水加氟量5、50 mg/L),每组12只,观察大鼠氟斑牙发生情况,测定尿氟、骨氟含量及肾功能变化;光镜观察肾组织病理形态学变化;采用实时荧光定量PCR和免疫组化方法检测肾组织中Wnt4、β-连环蛋白(β-catenin)、E-粘钙蛋白(E-cadherin)蛋白及mRNA表达.结果 低氟组大鼠氟斑牙检出率为75％(9/12),高氟组为91.7％(11/12),与对照组比较,染氟组大鼠尿氟、骨氟含量随染氟浓度增加而逐渐升高,差异有统计学意义(P＜0.05);染氟组大鼠血清肌酐及尿素氮明显高于对照组(均P＜0.05);光镜观察染氟组大鼠肾小管上皮细胞明显水肿、渗出、坏死,细胞间界限不清,且随着染氟浓度增高,损伤加重;低、高氟组大鼠肾组织中Wnt4、β-catenin、E-cadherin蛋白表达分别为[(7.78±1.17)、(6.66±0.59)、(3.23±0.82)]和[(17.46±3.18)、(12.46±0.89)、(1.23±0.35)],mRNA表达分别为[(3.01 ±0.81)、(1.86±0.43)、(0.276±0.12)]和[(5.79±0.86)、(5.84±1.19)、(0.12±0.46)],与对照组比较,氟中毒组大鼠肾组织中Wnt4 、β-catenin蛋白和mRNA表达升高,而E-cadherin蛋白及mRNA表达降低.结论 慢性氟中毒时,氟通过刺激Wnt信号通路中Wnt4、β-catenin过表达、E-cadherin低表达,导致肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT).
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生精细胞凋亡在氟致雄性大鼠生殖损害中作用
近年来,随着国内外对地方性氟中毒研究的日益深入,人们逐渐开始关注氟对雄性生殖系统的影响.有研究表明,从饮水中摄入过量氟可以导致雄性大鼠生殖系统多方面的损害[1,2].另一方面,有关氟与细胞凋亡近年来也进行了广泛的研究[3].但氟致生精细胞凋亡及其氟对雄性生殖系统的毒性作用机制仍不十分清楚.本实验通过腹腔注射氟化钠建立氟中毒动物模型,观察氟致大鼠生精细胞凋亡效应.
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天门冬对氟中毒大鼠学习记忆能力干预作用
目的 探讨天门冬对氟中毒致大鼠学习记忆能力障碍干预作用.方法 60只SD大鼠随机分为5组,每组12只,分别为对照组、染氟组、天门冬低、中、高剂量组(3、6、12/kg),于染氟90 d处死大鼠;观察染氟期间大鼠氟斑牙情况,采用氟离子选择电极法检测大鼠尿氟和骨氟含量,Morris水迷宫和跳台实验检测大鼠学习记忆能力.结果 染氟组大鼠氟斑牙发生率、尿氟和骨氟含量明显高于对照组;与染氟组比较,各剂量天门冬组大鼠中、重度氟斑牙发生率、骨氟含量明显降低,尿氟含量明显升高,呈剂量效应关系.与对照组比较,染氟组大鼠逃避潜伏期明显延长[(31.67±8.80)s](P＜0.05);与模型组比较,中、高剂量天门冬组大鼠逃避潜伏期[分别为(17.67±6.62)、(14.33±4.13)s]明显缩短(P＜0.05).与对照组比较,染氟组大鼠穿越平台次数[(1.33±1.03)次]下降(P＜0.05);与染氟组比较,中、高剂量天门冬组穿越平台次数[分别为(2.67±2.16)、(4.17±1.47)次]明显增加(P＜0.05).与对照组比较,染氟组大鼠跳台实验反应时间[(101.33±22.47)s]明显延长,潜伏时间[(104.33±30.22)s]明显缩短(P＜0.05);与染氟组比较,中、高剂量天门冬组大鼠跳台实验反应时间[分别为(74.67±18.83)、(55.33±12.47)s]明显缩短,潜伏时间[分别为(135.33±26.55)、(156.67±28.35)s]明显延长(P＜0.05).结论 氟中毒可影响大鼠学习记忆能力,给予不同剂量天门冬干预,可改善大鼠学习记忆能力.
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Calpain-1、caspase-3表达在氟致肾细胞凋亡中作用
目的 观察氟对大鼠肾脏calpain-1、caspase-3蛋白及其mRNA表达和肾小管上皮细胞凋亡的影响.方法 健康SD大鼠36只,随机分为对照组、低氟组和高氟组3组,每组12只,雌雄各半,分别饮用＜1、5、50 mg/L氟化钠的自来水,连续8个月;定期检查大鼠氟斑牙发生情况,实验期末,收集大鼠24 h尿液测尿氟含量;应用免疫组化和原位杂交法检测肾组织中calpain-1和caspase-3蛋白及mRNA表达;原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法(TUNEL)及流式细胞仪检测肾小管上皮细胞凋亡率.结果 染氟组大鼠出现不同程度氟斑牙表现,且高氟组大鼠氟斑牙程度重于低氟组;与对照组比较,染氟组大鼠尿氟含量明显升高,低、高氟组大鼠肾小管上皮细胞中calpain-1和caspase-3表达[分别为(77.00±7.60)、(83.62±7.78)和(62.33±5.86)、(66.65±3.87)]升高(P＜0.05),呈剂量效应关系;肾组织中mRNA表达与蛋白表达水平一致;与对照组比较,低、高剂量染氟组大鼠肾小管上皮细胞凋亡率[(19.76±2.21)％、(24.58±2.57)％]均增加(P＜0.05);肾小管上皮细胞中calpain-1表达与caspase-3表达呈正相关(r=0.699,P＜0.05).结论 Calpain-1、caspase-3基因表达升高引起的肾小管上皮细胞凋亡是慢性氟中毒大鼠肾脏病变的机制之一.
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天津市高氟高碘联合对儿童甲状腺功能影响
目的 研究天津市高氟高碘联合对儿童甲状腺功能的影响及作用机制.方法 选择天津市静海县和武清区4个乡镇分为高氟组、高氟高碘组及对照组,以本地出生的8 ～10岁儿童为调查对象,采集晨尿并抽取晨起空腹静脉血,检测尿氟、尿碘;测定血中三碘甲腺原氨酸(T3)、四碘甲腺原氨酸(T4)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)及氧化应激指标丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和活性氧(ROS)水平.结果 高氟高碘组、高氟组和对照组的尿碘中位数分别为721.7、788.3、293.5 μg/L,尿氟中位数分别为2.48、2.70、1.59 mg/L,高氟高碘组、高氟组尿碘和尿氟水平均高于对照组(P=0.000);高氟高碘组、高氟组和对照组血清T4均数分别为95.0、86.2和89.2 ng/L,血清甲状腺激素水平除高氟高碘组的血清T4高于高氟组(q=4.0,P＜0.05)外,其余4项指标(T3、FT3、FT4、TSH)3组间差异均无统计学意义;高氟高碘组、高氟组和对照组ROS分别为(89.95±63.85)、(76.65±125.45)、(72.83±13.70) U/mL,SOD活性分别为(2.14±5.20)、(2.22±2.50)、(0.79 ±0.90)酶活力单位,ROS和SOD高氟高碘组均高于高氟组和对照组(P＜0.001),3组儿童血清MDA含量差异无统计学意义;尿碘与ROS呈正相关(r=0.226,P=0.026),与SOD呈负相关(r=-0.264,P=0.009).结论 高氟与高碘联合慢性暴露对儿童甲状腺功能产生了一定影响,甲状腺激素水平除T4外无明显差异,氧化应激指标ROS、SOD与尿氟、尿碘关系密切.
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氟中毒干预病区人群生命质量及影响因素分析
目的 了解贵州省毕节市氟中毒综合治理干预病区人群的生命质量状况,分析该病区居民生命质量的影响因素.方法 对病区4个乡镇453户共666人进行问卷调查,采用自编量表及生命质量量表(SF-36)评价研究对象综合干预措施实施情况及生命质量状况,生命质量各维度影响因素分析采用多元线性回归分析.结果 氟斑牙检出率为84.2％,8～15岁儿童氟斑牙患病率为53.2％,成人氟骨症检出率为32.5％；氟骨症程度对生命质量8个维度均有影响,年龄、2周患病、氟斑牙程度、氟骨症程度、煤火烘烤食物与生命质量呈负相关(P＜0.05)；受教育程度高、家庭年平均总收入高、改炉改灶以及烟囱出户与生命质量呈正相关(P＜0.05).结论 持续实施综合干预措施并建立起长效的管理机制,能够提高人群的健康意识,使病区人群的不良生活习惯得以改变,有助于达到防治地氟病的目标,同时对提高病区人群生命质量具有非常重要的意义.
