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055 DNA修复基因XPD单核苷酸多态性与肿瘤危险性关系
着色性干皮病基因D(XPD)作为重要的核苷酸切除修复基因,参与核苷酸切除修复和基因转录,其单核苷酸多态性与个体肿瘤易感性密切相关.本文就目前广泛研究的XPD基因密码子156、密码子312和密码子751位点的多态性与肺癌、皮肤癌、头颈部和泌尿道等肿瘤危险性的关系进行综述.
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着色性干皮病基因D多态性与慢性苯中毒发病风险
目的 探讨XPD的基因多态性与个体慢性苯中毒发病风险的关系.方法 采用病例-对照设计,以152名苯中毒工人为病例组,152名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组.应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析技术(PER-RFLP)检测XPDc.199、XPDc.201、XPDc.312和XPDc.751位点的多态性.结果 未检测到XPDc.199、XPDc.201位点的突变基因型;与携带XPDe.312Asp/Asp基因型的个体相比,调整性别、工龄和暴露强度后,携带XPDc.312Asp/Asn+Asn/Asn基因型的个体的慢性苯中毒的发病风险降低(Oradj=0.59,95%CI=0.35-0.99,x2=3.99,P<0.05),在低强度苯接触组,该突变基因型的保护作用更为显著(Oradj=0.15,95%CI=0.04-0.51,x2=8.93,P<0.01).结论 即XPD Asp312Asn基因多态可能与个体慢性苯中毒发病风险的改变有关.
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DNA切除修复基因XPD751位点多态性与食管癌发病风险的Meta分析
目的 探讨DNA切除修复基因XPD751位点多态性与食管癌的发病风险关系.方法 检索中外数据库,获得有关XPD751位点多态性与食管癌发病风险的病例对照研究资料进行Meta分析,并按组织学类型进行分层分析,得到合并OR值(95%CI).结果 共纳入文献11篇,研究12项,累计食管癌病例2558例,对照5122例,与野生基因型Lys/Lys相比,Lys/Gln、Gln/Gln和(Lys/Gln+Gln/Gln)合并的OR值(95%CI)分别为1.19(1.05,1.34)、1.22(0.86,1.74)、1.20(1.01,1.42).分层分析显示,累计食管鳞癌病例1417例,对照2312例,携带Lys/Gln、(Lys/Gln+Gln/Gln)的个体患食管鳞癌的风险分别是Lys/Lys的1.22倍(95%CI:1.02,1.46)、1.24倍(95%C1:1.01,1.47);累计食管腺癌病例935例,对照2604例,未发现XPD751位点多态性与食管腺癌发病风险的统计学相关性.结论 XPD751位点杂合基因型Lys/Gln和(Lys/Gln+Gln/Gln)是食管癌发病的危险因素.XPD751位点杂合基因型Lys/Gln和(Lys/Gln+Gin/Gin)与食管鳞痛的发病风险相关,未发现XPD751位点多态性与食管腺癌的发病风险有关.
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ERCC1和XPD基因SNPs与NSCLC含铂类药物化疗敏感相关性分析
目的:探讨切除修复交叉互补基因1 (ERCC1)第118位密码子(C118T)和着色性干皮病基因D(XPD)第751位密码子(Lys751Gln)的单核苷酸多态性(SNPs),与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者对含铂类药物化疗疗效的关系.方法:聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测78例NSCLC患者的ERCC1 (C118T)和XPD(Lys751Gln)基因型.结果:ERCC1 (C118T) SNPs与铂类化疗疗效有关,P＜0.05.C/C型化疗有效者7例(8.9％),C/T型为11例(14.1％),T/T型2例(2.6％);C/C化疗无效41例(52.6％),C/T型17例(21.8％),T/T型0;两组差异有统计学意义,P=0.003.T等位基因(T/T+C/T)型与C等位基因(C/C)型的化疗疗效差异亦有统计学意义,P=0.005,比值比(OR) =0.223,95％的可信区间(CI)为0.076～0.657;XPD(Lys751gln) SNPs与含铂类药物化疗疗效无关.ERCC1(C118T)、XPD(Lys751Gln) SNPs分布与年龄、性别、吸烟史、临床分期、体力状况评分(ECOG)和病理类型无关,P＞0.05.结论:ERCC1(C118T)含有T等位基因,可作为预测晚期NSCLC患者铂类药物化疗敏感性的预测指标.
关键词： 切除修复交叉互补基因1 着色性干皮病基因D 顺铂 基因多态性 非小细胞肺癌 -
XPD基因多态性与非霍奇金淋巴瘤的相关性
目的 探讨核苷酸剪切修复基因-着色性干皮病基因D(Xeroderma pigmenting group D,XPD)单核苷酸多态性与非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)及其亚型发病风险的关系.方法 选取解放军总医院、解放军总医院第一附属医院2011年3月-2013年9月282例NHL患者和231例正常对照者为研究对象,采用SNaPshot方法检测XPD的2个基因rs1799793、rs13181的基因多态性,分析其在NHL组和正常对照组中基因型和等位基因频率分布的差异.采用Logistic回归分析计算各个SNP的等位基因的比值比(odd ratio,OR)和95％置信区间(confidence interval,CI).结果 XPD rs1799793、rs13181在NHL组和正常对照组中基因型和等位基因频率分布无统计学差异.XPD rs1799793、rs13181组合基因型在对照组和NHL组中无统计学差异.对NHL亚型分析显示,与对照相比较,弥漫大B细胞性淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、T细胞性淋巴瘤、其他B细胞性淋巴瘤发病风险无差异.结论 本组人群XPD rs1799793、rs13181基因多态性与NHL组及其亚型的发病无明显相关性.
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XPD基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性的相关性
目的探讨着色性干皮病基因D(XPD)基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性的关系.方法采用病例-对照研究方法,以确诊并已脱离苯作业的80名慢性苯中毒患者为病例组,以同期接苯的62名苯作业工人为对照组,应用PCR-RFLP分析技术,检测XPD基因密码子156、312和751位点的多态性.结果校正性别、工龄、吸烟和饮酒等因素后,携带XPD 751Gln变异等位基因的个体发生慢性苯中毒的危险性升高,ORadj为2.903,95%CI:1.054～7.959,差异有统计学意义(P＜0.05).结论在相同苯作业暴露环境下,携带XPD 751Gln变异等位基因个体发生慢性苯中毒的危险性升高.
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河南汉族食管鳞癌与XPD基因多态性关系
目的 探讨着色性干皮病基因D( xeroderma pigmentosum group D,xPD)基因多态性与食管鳞癌的关系,为揭示食管癌病因及制定食管癌干预措施提供理论依据.方法 采用病例对照研究方法,选取郑州大学附属第一医院食管鳞癌患者235例,按性别与年龄1∶1匹配选取河南省新乡县健康人群235人作为对照,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测xPD312位点和751位点基因型,采用非条件Logistic回归进行多因素和交互作用分析.结果 与野生型GG比较,xPD312位点GA、AA和(GA +AA)基因型与食管鳞癌易感性无关,分别调整后OR=0.83(95％CI=0.05～ 13.55),OR=1.12(95％ CI=0.06 ～19.47)和OR=1.35(95％CI=0.73～2.51):与野生型AA比较,xPD751位点AC、CC和(AC +CC)基因型与食管鳞癌易感性无关,分别调整后OR=1.21 (95％ CI =0.80 ～1.83),OR=0.99(95％CI=0.42～2.31)和OR=1.17(95％ CI=0.79～1.75)；以GA作为对照单体型,GC、AA和AC单体型与食管鳞癌易感性无关,未发现两位点与吸烟或饮酒之间的交互作用.结论 xPD 312和xPD 751位点多态性可能与河南汉族人群食管鳞癌的发生无关,且与吸烟或饮酒不存在交互作用.
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XPD和ERCC1基因多态性与进展期结直肠癌患者铂剂为基础化疗方案治疗的毒副作用
目的:探讨着色性干皮病基因D(Xeroderma Pigmentosum D,XPD)和剪切修复交叉互补基因l(Excision Repair CrossComplementing Gene 1,ERCC1)多态性基因型与以铂类为基础的化疗方案治疗结直肠癌的毒副作用的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymemse Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism,PCR-RFLP)分析方法,对我院2010年12月至2013年12月应用含奥沙利铂方案治疗的42例汉族进展期结直肠癌患者的XPD和XRCC1的多态性基因型进行分析,比较不同基因型与临床病理因素及化疗不良反应的关系.结果:XPD、ERCC1的单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)分布与年龄、性别、淋巴转移、肿瘤的部位、化疗史、分化程度、器官转移个数差异无统计学意义(P＞0.05); XPD基因型中,其中AA基因型以骨髓抑制、恶心呕吐为主,AG基因型以腹泻及肝肾损伤为主,GG基因型以神经毒性及口腔黏膜炎为主,差异有统计学意义(P＜0.05);ERCC1基因型中,LG基因型以骨髓抑制、恶心呕吐及腹泻等症状为主,LL基因型以肝肾损伤、神经毒性及口腔黏膜炎为主,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:XPD和ERCC1的基因型可能与结直肠癌铂类药物化疗的不良反应有关.
关键词： 结直肠癌 着色性干皮病基因D 剪切修复交叉互补基因1 化疗 不良反应 -
着色性干皮病基因D和X线交叉互补修复基因1的多态性与肺癌的相关性分析
目的：探讨着色性干皮病基因D（Xeroderma pigmentosum gene D ，XPD）和X线交叉互补修复基因1（X-ray repair cross complementing gene 1，XRCC1）的多态性与肺癌之间的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polyme-rase chain reaction-restriction fragment length polymorphism ，PCR-RFLP）技术，对150例肺癌患者（肺癌组）以及150例健康志愿者（健康对照组）的XPD-751、XRCC1-399两个多态位点进行基因型分析。结果：肺癌组及健康对照组XPD-751的基因型频率及突变等位基因频率差异有统计学意义（P分别为0．046、0．003）；肺癌组及健康对照组的XRCC1-399基因型频率及突变等位基因频率则差异无统计学意义（P分别为0．395、0．105）。非小细胞肺癌组和小细胞肺癌组XPD-751的突变等位基因频率差异有统计学意义（P＝0．012），鳞癌组、腺癌组及其他类型非小细胞肺癌组XPD-751的突变等位基因频率差异亦有统计学意义（P＝0．023）。吸烟和XPD-751多态性两个危险因素共同存在时，罹患肺癌的相对危险度为2．812（95％ CI：0．956～6．415），P＝0．336。结论：XPD-751基因多态性与肺癌的发生相关，尤其与非小细胞肺癌中的鳞癌关系密切；而XRCC1-399基因多态性则与肺癌的发生无关；吸烟和XPD-751多态性在肺癌的发生中无交互作用。
关键词： 肺癌 着色性干皮病基因D X线交叉互补修复基因1 -
着色性干皮病基因D单核苷酸多态性与铂类药物化疗后肾功能损伤的相关性
目的 探讨着色性干皮病基因D(XPD)单核苷酸多态性与铂类药物化疗后肾功能变化的关系.方法 化疗前采集80例恶性肿瘤患者外周静脉血,采用多聚酶链反应-限制性长度多态性分析进行XPD Lys751Gln基因多态性分型,观察不同分型中铂类药物化疗前后肾功能变化情况.结果 80例患者中,2例(2.5%)携带Gln/Gln纯合基因,50例(62.5%)携带Lys/Lys纯合基因,28例(35.0%)携带Lys/Gln杂合基因.各种XPD基因型化疗后肌酐水平、化疗后肌酐水平增加绝对值、化疗后肌酐水平增加相对值比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 XPD Lys751Gln基因分型与铂类药物化疗后肾功能下降无明显相关性,不能预测铂类药物化疗后肾功能下降程度.
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ERCC1和XPD基因SNPs与晚期NSCLC含铂类药物化疗敏感性的关系
目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)第118位密码子(C118T)和着色性干皮病基因D(XPD)第751位密码子(Lys751Gln)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者含铂类药物化疗疗效的关系.方法 用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测78例NSCLC患者的ERCC1 (C118T)和XPD(Lys751Gln)基因型.结果 ERCC1(C118T)、XPD(Lys751Gln) SNPs不受年龄、性别、吸烟史、临床分期、体力状况评分(ECOG)和病理类型影响；ERCC1 (C118T)中不同的年龄、性别、吸烟史和ECOG评分之间化疗疗效差异无统计学意义.ERCC1(C118T) SNPs与含铂类药物化疗疗效有关.结论 含有T等位基因可作为预测晚期NSCLC患者铂类药物化疗敏感性的预测指标.
关键词： 切除修复交叉互补基因1 着色性干皮病基因D 顺铂 基因多态性 非小细胞肺癌 -
ERCC-2基因单核苷酸多态性与胃癌患者预后相关性的meta分析
目的 系统评价ERCC-2 rs1799793、rs13181位点单核苷酸多态性与胃癌患者预后相关性,为胃癌患者的预后评估及风险因子筛查提供新途径.方法 检索Pubmed、Embase、Web of Science数据库,筛选2017年9月8日之前公开发表的胃癌与ERCC-2基因多态性相关的文献,应用STATA14.0软件进行进行meta分析,采用NOS量表对文献质量进行评价.后进行发表偏倚评估及敏感性分析.结果 共11篇文献、3282例经病理确诊的胃癌患者纳入研究,入选文献质量均为6分以上,rs13181位点单核苷酸多态性与胃癌患者预后相关性[GT/TT(HR=0.94,95％CI=0.80～ 1.10,P=0.408),GG/TT(HR=0.97,95％CI=0.75～1.25,P=0.820)],rs1799793单核苷酸多态性与胃癌患者预后相关性[AA/GG(HR=1.58,95％CI=1.20～2.08,P=0.001),GA/GG(HR=1.09,95％ CI=0.93～1.27,P=0.280)].结论 rs13181位点单核苷酸多态性与胃癌患者总体生存率无关,rs1799793位点的突变纯合子相对于野生型纯合子预后较差,总体生存率低.ERCC-2基因rs1799793位点的突变检测或可成为胃癌患者的预后评估及风险因子筛查的新途径.
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XPD Lys751Gln基因多态性与非霍奇金淋巴瘤化疗后生存期及白细胞抑制的关系
[目的] 探讨核苷酸切除修复基因 XPD Lys751Gln 基因多态性与非霍奇金淋巴瘤(NHL)化疗后疗效、2 年生存期及化疗相关的白细胞抑制程度的相关性.[方法] 在广西人群中,收集87 例 NHL 患者的外周血样本,采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态技术检测 XPD Lys751Gln 位点的基因多态性,并应用非条件 Logistic 回归法进行数据分析,分析各基因型与 NHL化疗后疗效、生存期及化疗相关白细胞抑制程度的相关性.[结果] XPD Lys751Gln(T＞G)多态性位点在87例 NHL 病例中,TT基因型的频率为 81.6％(71例),TG 基因型为 18.4％(16例),未发现 GG 基因型.XPD Lys751Gln 的 TT 基因型及TG基因型的频率在 NHL 患者化疗有效病例组与无效组之间,总生存期≥2年病例组与＜2年组之间及 NHL 患者化疗相关白细胞抑制不同程度分组间的分布均没有统计学差异(均为P＞0.05).[结论] 在中国广西的人群中,XPD基因的 Lys751Gln 多态性与 NHL患者化疗后疗效、2年生存期及化疗后相关白细胞抑制程度均无显著性关联.
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重组质粒pEGFP-N2/XPD转染条件及Pifithrin-α孵育条件的探索
目的 探讨重组质粒pEGFP-N2/XPD的转染条件和Pifithrin-α(P53抑制剂)的孵育条件.方法 利用脂质体将质粒pEGFP-N2/XPD在不同质粒浓度时转染细胞以及转染后分别孵育不同时间,然后进行RT-PCR和Western blot检测着色性干皮病基因D(XPD)的表达.将Pifithrin-α在不同浓度时孵育细胞以及分别孵育细胞不同时间,然后进行MTT检测.结果 XPD的表达在质粒浓度为0～4 μg·孔-1范围内呈剂量依赖性升高(P<0.01),而质粒浓度达到4 μg·孔-1以后XPD的表达不再随浓度的增加而继续升高;转染后细胞孵育时间为48 h时XPD mRNA的表达为高(P<0.05),转染后细胞孵育时间为72 h时XPD蛋白的表达为高(P<0.01).细胞增殖活力在Pifithrin-α浓度为0～20 μmol·L-1范围内呈剂量依赖性升高(P<0.05),而Pifithrin-α浓度达到20 μmol·L-1以后细胞增殖活力不再随浓度的增加而继续升高;细胞增殖活力在Pifithrin-α孵育时间为0～24 h范围内呈时间依赖性升高(P<0.01),而Pifithrin-α孵育时间达到24 h以后细胞增殖活力不再随孵育时间的增加而继续升高.结论 在后续的研究中,将以浓度为4 μg·孔-1的pEGFP-N2/XPD质粒转染HepG2.2.15细胞,转染后的第2天以浓度为20 μmol·L-1的Pifithrin-α孵育细胞24 h,转染后共孵育细胞48 h.
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XPD 基因多态性与广西壮族人群肝癌家族聚集性的关系
目的：研究着色性干皮病基因D（ XPD基因）基因多态性与壮族人群肝癌家族聚集性的关系。方法于广西肝癌高发区选取18个肝癌高发家族成员178例（高发组）及相对应的18个无肿瘤家族成员178例（对照组）为研究对象，用流行病学问卷调查的方法收集肝癌相关因素，同时现场采集空腹外周血10 mL，用PCR-RFLP法检测XPD基因。结果高发组与对照组在性别、年龄构成、吸烟、主食玉米方面比较差异无统计学意义（ P均＞0．05）。高发组HBsAg阳性携带者74例，HBsAg阳性率为41．6％，对照组HBsAg阳性携带者31例，HBsAg阳性率为17．4％，两组HBsAg阳性携带者差异有统计学意义（χ2＝3．374，P＜0．001）。高发组TG基因型的分布与对照组比较有统计学差异（P＜0．05）。高发组 G等位基因的分布与对照组比较有统计学差异（P ＜0．05）。结论XPD751基因多态性与壮族人群肝癌家族聚集性密切相关。
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DNA修复基因XPD基因型与铂类药物化疗敏感性的关系
目的 探讨着色性干皮病基因D(XPD)的单核苷酸多态性(SNPs)与铂类药物化疗敏感性的关系.方法 采用基因测序法对50例经病理确诊且CT扫描证实有可测量病灶的恶性肿瘤患者的外周血进行XPD基因SNPs检测,分析各基因型与化疗敏感性的关系.结果 XPD基因型的分布与病种无关(P＞0.05).XPD基因第312位密码子的纯合突变型Asn/Asn基因分型对铂类化疗的敏感性高于纯合野生型Asp/Asp及杂合突变型Asp/Asn基因分型(P＜0.05).结论 XPD基因SNPs可能与铂类药物化疗敏感性有关.
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XPD和PPARγ对HepG2增殖及ERG表达的影响
目的 探讨人着色性干皮病基因D(xeroderma pigmentosum group D,XPD)和PPARγ对HepG2增殖及ERG表达的影响.方法 用脂质体转染法瞬时转染重组质粒pEGFP-N2/XPD和空载质粒pEGFP-N2入HepG2细胞中,转染后给予10 μmol/L的GW9662(PPARγ抑制剂)孵育48 h.实验分为6组:空白对照组、脂质体组、pEGFP-N2组、pEGFP-N2/XPD组、pEGFP-N2/XPD + GW9662组及GW9662组.用RT-PCR和Western印迹检测XPD、PPARγ和ERG表达的变化;MTT法观察细胞增殖活力;流式细胞仪检测细胞凋亡.结果 RT-PCR和Western印迹检测示:重组质粒pEGFP-N2/XPD的转染使得XPD表达增高(P均 <0.001);XPD表达增高使得ERG表达降低,同时使得PPARγ表达增高,GW9662能抑制XPD这一作用.MTT结果显示:XPD表达增高抑制了细胞增殖活力,GW9662能抑制XPD降低细胞活力的作用(P 均<0.001).流式细胞仪结果显示:pEGFP-N2/XPD组较未转染组的HepG2细胞凋亡指数明显增加,GW9662能抑制XPD这一作用(P均 <0.001).结论 XPD可通过PPARγ途径抑制肝癌细胞增殖和促进凋亡的; XPD是通过PPARγ途径下调ERG的表达.
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XPD Asp312Asn位点多态性与头颈部鳞状细胞癌易感性的Meta分析
目的:运用Meta分析研究XPD Asp312Asn位点多态性与头颈部鳞状细胞癌易感性的关联.方法:检索VIP,CNKI和PubMed数据库中有关XPD Asp312Asn位点多态性与头颈部鳞状细胞癌易感性关联研究的文献,以OR值和95％的可信区间为效应指标,应用STATA 11.0软件进行Meta分析,并对发表偏倚进行检测.结果:纳入9个病例对照研究,共计2 670例头颈部鳞状细胞癌患者和4 452例正常对照.Meta分析结果显示,总人群中XPDAsp312Asn多态性与头颈部鳞状细胞癌风险之间没有显著关联[Asn/Asn vs.Asp/Asp:OR=0.95,95％ CI=0.80 -1.13; Asp/Asn vs.Asp/Asp:OR=1.11,95％ CI=0.99 - 1.24;( Asn/Asn+ Asp/Asn) vs.Asp/Asp:OR=1.07,95％CI =0.97 - 1.19;Asn/Asn vs.(Asp/Asp+ Asp/Asn):OR =0.87,95％ CI=0.68 - 1.10].在针对种族和对照人群来源设计的亚组分析中,仍未发现二者之间有显著的相关性.结论:XPD Asp312Asn位点多态性可能与头颈部鳞状细胞癌的发生无关.
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重组质粒pEGFP-N2/XPD和Pifithrin-α对肝癌细胞增殖及凋亡的影响
目的 探讨人着色性干皮病基因D(xeroderma pigmentosum D,XPD)和P53对肝癌细胞HepG2.2.15增殖凋亡及P21等基因表达的影响.方法 用脂质体转染法将空载质粒pEGFP-N2和重组质粒pEGFP-N2/XPD转染HepG2.2.15,然后给予20 μmol/L的Pifithrin-α(P53抑制剂)孵育24 h.实验分为5组:空白对照组、pEGFP-N2组、pEGFP-N2/XPD组、pEGFP-N2/XPD+Pifithrin-α组和Pifithrin-α组.用荧光显微镜观察绿色荧光蛋白报告基因表达情况;用RT-PCR和Western blot检测XPD、P53、磷酸化P53(phosphorylated P53,p-P53)、P21和乙型肝炎病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein,HBx)的表达;用MTT法检测细胞活力;用流式细胞仪检测凋亡率.结果 在荧光显微镜下,可在转染了空载质粒pEGFP-N2和重组质粒pEGFP-N2/XPD的细胞中观察到绿色荧光,即转染成功;RT-PCR和Western blot检测发现,重组质粒pEGFP-N2/XPD的转染使XPD表达增高(P＜0.001);XPD表达升高使P53、p-P53(ser-15)、P21表达增高,同时使得HBx表达降低,而Pifithrin-α能抑制XPD这一作用(P＜0.001).MTT结果显示,XPD表达升高抑制了细胞活力,而Pifithrin-α能抑制XPD减弱细胞活力的作用(P＜0.001).流式细胞仪结果显示,XPD表达增高引起了细胞凋亡率增加,而Pifithrin-α能抑制XPD诱导细胞凋亡的作用(P＜0.001).结论 XPD能通过P53通路抑制肝癌细胞增殖并促进其凋亡,上调P21的表达以及下调HBx的表达.
关键词： 着色性干皮病基因D pifithrin-α HepG2.2.15 增殖 凋亡 -
青海地区藏族人群着色性干皮病基因D、谷胱甘肽-S-转移酶M1基因多态性与肝癌易感性的关系
目的 探讨青海地区藏族人群着色性干皮病基因D(XPD)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)M1基因多态性与原发性肝癌(PHC)易感性的关系. 方法 采用病例对照研究,选择青海地区藏族PHC患者及同期藏族健康体检者各102例,用PCR、变性高效液相色谱技术进行基因分型检测,以非条件logistic逐步回归模型进行PHC危险因素的多变量分析,比较不同基因型与PHC患病风险的关系.计数资料采用x2检验,以比值比(OR)及其95％可信区间(CI)表示相对危险度. 结果 吸烟、肉食、饮酒、HBV感染、直系亲属HBV感染、直系亲属肝癌等均进入logistic回归模型(α=0.05).XPD751C突变基因型在病例组和对照组的分布频率分别为21.6％和10.8％,组间差异有统计学意义(x2=4.374,P=0.036),罹患PHC的风险OR为2.275(95％CI为1.04～4.98).GSTM1空白基因型在病例组和对照组的分布频率分别为60.8％和44.1％,组间差异有统计学意义(x2=5.680,P=0.017);携带GSTM1空白基因型者患病风险是携带GSTM1非空白基因型者的1.963倍(95％ CI为1.124 ～ 3.428).将XPD751C基因突变和GSTM1空白联合基因型作为暴露因素,罹患肝癌的风险OR为3.030 (95％ CI为1.165 ～ 7.881);XPD751C突变基因型与HBV感染、饮酒、家族直系亲属肝癌等因素有交互作用.结论 吸烟、饮酒、肉食、HBV感染、直系亲属HBV感染、直系亲属患肝癌等是青海藏族人群罹患PHC的主要环境危险因素;XPD751C突变等位基因型、GSTM1空白基因型是青海藏族人群PHC的易感因素;携带XPD751C突变和GSTM1空白联合基因型的个体,比单个基因型患病风险显著增加;青海藏族人群携带XPD751C突变等位基因型的个体可分别与HBV感染、饮酒、家族直系亲属肝癌3种环境危险因素共同诱导PHC的发生.
