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人剪切修复基因XPD对肝癌细胞生长及ERG基因的影响
目的 探讨人剪切修复基因XPD转染人肝癌细胞SMMC-7721后对细胞自身生长及癌基因ERG表达的影响.方法 将XPD基因通过LipofectamineTM 2000转染人人肝癌细胞SMMC-7721.实验分为4组,分别为重组质粒转染细胞SMMC-7721-pEGFP-N2-XPD组(XPD组)、空载质粒转染细胞SMMC-7721-pEGFP-N2组(N2组)、脂质体转染细胞SMMC-7721组(脂质体组)、肝癌细胞SMMC-7721无转染空白对照组(空白对照组).分别用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Westem blot法检测各组细胞中XPD、ERG的mRNA和蛋白质的表达量,用四甲基偶氮唑盐比色法(MT)检测各组细胞的增殖活力及流式细胞仪检测各组细胞的凋亡情况.结果 与其他3组比较,XPD组中的ERG mRNA及蛋白表达量显著降低,而XPD mRNA及蛋白表达量明显升高(P＜0.01).转染了XPD的肝癌细胞SMMC-7721,其细胞增殖活性(0.455±0.009)显著降低,细胞凋亡率(42.06±0.01)％明显升高(P＜ 0.001).结论 XPD基因可以抑制癌基因ERG的表达,明显降低肝癌细胞的增殖活力并提高肝癌细胞的凋亡率.
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肿瘤中ERG基因的表达及其临床研究进展
ERG基因(ETS-related gene)属于E26转化特异性(EST)转录因子家族,在血管发育和生成、造血系统和软骨发育等各方面都具有重要的作用.近年来越来越多的研究发现,在一些肿瘤中出现ERG基因过表达,从而促进肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成,参与肿瘤的发生与发展,例如前列腺癌(PCa)、尤文肉瘤(EWS)、白血病等.但是ERG在这些肿瘤中的具体作用机制尚未完全明确.目前,将ERG应用于肿瘤的诊断和预后成为研究热点,一些以ERG及其下游信号通路、靶基因为治疗靶点的药物正在进行临床试验.本文就ERG基因在肿瘤中的表达、作用机制及临床应用进展等方面进行综述.
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穿刺活检前列腺癌ERG基因重排分析
目的：探讨ERG基因重排在前列腺癌中的发生率及特征。方法收集前列腺癌连续穿刺标本242例,均为6~14针,左、右侧不同部位分瓶送检,年龄58~91岁,PSA水平5~5000 ng/ml,免疫组化法检测ERG蛋白表达,荧光原位杂交( fluores-cent in situ hybridization, FISH)技术检测ERG基因重排。结果免疫组化法检测42例前列腺癌中ERG蛋白阳性,阳性率为17．4%,阳性病例FISH检测均见基因重排现象,其中19例为缺失型信号,23例为分离型信号；阴性者均未见基因重排现象。5例同时存在ERG阳性与阴性腺癌病灶。周围良性腺体未见ERG蛋白表达和基因重排现象。阳性病例中,Gleason评分6者12例,Gleason评分7者23例,Gleason评分8或以上者7例。 PSA水平<100 ng/ml组ERG阳性率为19．6%,PSA水平>100 ng/ml组ERG阳性率为10%。肿瘤临床分期T3或以内组ERG阳性率为17．2%,T4组及有盆腔淋巴结转移或有远处转移组阳性率为19%。χ2检验显示ERG基因重排与低Gleason评分腺癌相关,与PSA水平、临床分期、疾病进展无相关性。结论免疫组化是检测ERG基因重排、前列腺癌诊断的重要辅助指标。前列腺癌多灶现象常见。 ERG基因重排与临床预后无明显相关性。
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孕妇外周血中ERG基因甲基化状态及定量研究
目的：：探讨ERG基因作为孕妇外周血中胎儿特异性标记物的可行性。方法：随机选取健康未妊娠妇女5例、正常妊娠孕妇65例、产后3天妇女20例的外周血样本，以及早期妊娠行人流的绒毛组织样本10例。应用甲基化敏感限制性内切酶 PCR ( MSRE-PCR)及荧光定量PCR方法检测样本中ERG基因甲基化状态，并进行相对定量分析。结果：(1)健康未妊娠妇女、顺产后3天妇女外周血浆及孕妇血细胞中均未检出甲基化的ERG基因；(2)绒毛组织样本中甲基化的ERG基因检出率100%；(3)正常妊娠孕妇外周血浆中甲基化ERG基因检出率为76.9%，中期、晚期妊娠ERG基因的含量分别是早期妊娠的3.18倍和5.46倍。结论：甲基化的ERG基因是可靠的胎儿特异性标记；正常妊娠孕妇的外周血浆中甲基化的ERG基因的检出量随孕周增加而增加。
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TMPRSS2-ERG融合基因在前列腺癌发病中作用的研究进展
ERG基因可与雄激素调节跨膜丝氨酸蛋白酶基因融合,融合后形成的特异性雄激素调节跨膜丝氨酸蛋白酶-ERG(T2E)融合基因是前列腺癌组织中常见的ERG融合基因类型.T2E融合基因能够通过促进ERG过表达,引起一系列相应的靶基因和信号通路改变,包括下调雄激素受体表达、上调组蛋白去乙酰化酶表达和抑制组蛋白乙酰转移酶表达、诱导果蝇Zeste基因增强子人类同源物2释放、抑制磷酸酶和张力蛋白同系物基因表达、激活Notch通路、影响前列腺素信号通路等,继而参与前列腺病的发生.
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XPD和PPARγ对HepG2增殖及ERG表达的影响
目的 探讨人着色性干皮病基因D(xeroderma pigmentosum group D,XPD)和PPARγ对HepG2增殖及ERG表达的影响.方法 用脂质体转染法瞬时转染重组质粒pEGFP-N2/XPD和空载质粒pEGFP-N2入HepG2细胞中,转染后给予10 μmol/L的GW9662(PPARγ抑制剂)孵育48 h.实验分为6组:空白对照组、脂质体组、pEGFP-N2组、pEGFP-N2/XPD组、pEGFP-N2/XPD + GW9662组及GW9662组.用RT-PCR和Western印迹检测XPD、PPARγ和ERG表达的变化;MTT法观察细胞增殖活力;流式细胞仪检测细胞凋亡.结果 RT-PCR和Western印迹检测示:重组质粒pEGFP-N2/XPD的转染使得XPD表达增高(P均 <0.001);XPD表达增高使得ERG表达降低,同时使得PPARγ表达增高,GW9662能抑制XPD这一作用.MTT结果显示:XPD表达增高抑制了细胞增殖活力,GW9662能抑制XPD降低细胞活力的作用(P 均<0.001).流式细胞仪结果显示:pEGFP-N2/XPD组较未转染组的HepG2细胞凋亡指数明显增加,GW9662能抑制XPD这一作用(P均 <0.001).结论 XPD可通过PPARγ途径抑制肝癌细胞增殖和促进凋亡的; XPD是通过PPARγ途径下调ERG的表达.
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初治成人急性髓系白血病患者ERG基因的表达水平及其与预后的相关性分析
目的:研究成人急性髓系白血病(AML)患者ETS相关基因(ERG)的表达水平及其与临床预后的相关性.方法:构建实时荧光定量检测ERG基因表达的PCR技术,定量检测123例初治成人AML患者骨髓ERG基因的表达水平并分析其与临床疗效及预后的关系.结果:初治AML组ERG基因表达显著高于正常对照组(P＜0.01),初治AML患者ERG基因表达的水平与外周血原始幼稚细胞比例成正相关(P＜0.05),而与血清LDH水平、外周WBC、Hb水平、PLT、骨髓原始幼稚细胞比例无明显相关性(P＞0.05).尽管在全部初治AML患者中ERG基因高表达组的完全缓解(CR)率(66.7％)与低表达组(80.0％)比较差异无统计学意义(P＞0.05),但在正常核型初治AML患者中,ERG基因高表达AML患者的CR率显著低于ERG低表达组(55.6％ vs86.5％,P＜0.05).对105例AML患者进行随访(中位随访时间490 d)发现,正常核型AML中ERG高表达组总生存率(OS)显著低于ERG低表达组(33.3％ vs 64.3％,P＜0.05).结论:ERG基因高表达很可能是正常核型AML一个重要的预后不良因素；检测初治AML患者ERG基因的表达水平有助于判定预后,指导分层治疗.
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ERG基因在胃癌组织中的表达及其临床意义
目的:探讨ERG基因与胃癌易感性的关系及其临床意义.方法:采用实时荧光定量PCR技术分别检测120例胃癌组织和120正常胃黏膜组织中ERG基因的表达量.结果:ERG基因在胃癌组织中的表达较正常胃黏膜组织明显增高(P<0.001);ERG基因的表达在T4、T3、T2、T1胃癌组织中表达呈下降趋势(P=0.006),在N3、N2、N1、NO胃癌中表达亦呈下降趋势(P=0.017).结论:ERG基因表达的上调增加胃癌的易感性,并且与胃癌的局部浸润范围和淋巴结转移有关.
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Molecular Cell:SPOP通过促进ERG蛋白泛素化和降解抑制前列腺癌进展
已知有65% 的前列腺癌存在SPOP突变或TM-PRSS2-ERG重排 ,虽然这两个事件相互排斥 ,但人们还不清楚二者在功能上是否相关.来自中国长海医院和美国Mayo中心的团队、哈佛大学医学院的研究人员 ,分别独立发现相似的研究成果:SPOP通过促进 ERG癌蛋白泛素化和降解抑制了前列腺癌进展,为前列腺癌治疗提供了新的重要靶点.
关键词： 前列腺癌 肿瘤抑制 SPOP突变 ERG基因 TMPRSS2-ERG重排
