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Hedgehoge信号通路在多发性骨髓瘤中的作用
近年来,随着硼替佐米、雷那度胺等新药和自体造血干细胞移植应用于多发性骨髓瘤(MM)的治疗,已使得MM患者预后得到显著改善,但是MM患者仍无法获得治愈.Hedgehog(Hh)信号通路调节胚胎发育与许多器官、组织中干细胞的增殖与分化.在对MM细胞系的研究及针对MM患者的临床试验中发现Hh信号通路存在异常激活,并且Hh信号通路在MM骨髓微环境及其他信号通路异常改变中起着主要作用.为了充分了解Hh信号通路在MM发病及治疗中的作用,进而为MM的治疗提供新的研究思路,笔者拟就Hh信号通路在MM骨髓微环境中的作用、与其他信号通路的联系及其相关药物治疗方面进行综述.
关键词： 多发性骨髓瘤 Hedgehog蛋白质类 信号传导 肿瘤微环境 药物疗法 -
套细胞淋巴瘤发病机制的研究进展
套细胞淋巴瘤(MCL)是一种侵袭性的非霍奇金淋巴瘤(NHL),该病的经典遗传学标志为t(11;14)(q13;q32)移位和细胞周期蛋白(cyclin) D1过表达,以难治和易复发为临床特征,并且总体预后不良.近年,随着对MCL细胞遗传学及分子发病机制研究的不断深入,靶向药物的开发与应用,使得该病的临床疗效有所提高.本文就近年来MCL发病机制中细胞遗传学、信号通路、转录因子、肿瘤微环境等改变的研究新进展作一综述,旨在为MCL的早期诊断和靶向治疗提供新的方向.
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微小RNA与血小板生成调控
血小板由骨髓造血干细胞(HSC)分化、发育产生,对维持机体出凝血稳态极为重要.血小板生成调控受多种因素影响,包括微小RNA(miRNA).miRNA是一类由内源基因编码的长度为21～25个核苷酸的非编码单链RNA分子,是真核生物中广泛存在的一类重要的基因表达调控因子,其通过对信号通路与转录因子调节,参与转录后基因表达调控.近年关于miRNA对血小板生成的调控作用,日益受到关注,新的参与血小板生成调控的miRNA被不断发现.miRNA对血小板生成调控的信号通路和转录因子机制亦被逐步阐明.相信随着研究的深入,以miRNA为靶点的新药或新治疗方法,将会应用于临床血小板生成异常疾病的治疗,并使该病患者由此受益.笔者拟就miRNA与血小板生成调控的研究进展进行综述.
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免疫性血细胞减少症中CD5+B淋巴细胞的研究进展
根据是否表达CD5分子B淋巴细胞可分为CD5+B淋巴细胞与CD5-B淋巴细胞2个亚群,CD5+B淋巴细胞以其争议性的来源、独特的表型、分泌多样性抗体,以及在免疫性血细胞减少症中所起的作用与CD5-B淋巴细胞有显著区别.笔者拟就CD5+B淋巴细胞的结构、功能、活性及活化通路、其与免疫性血细胞减少症的关系进行综述.
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可溶性调控因子在造血干细胞功能调控中的研究进展
造血微环境可通过释放可溶性调控因子,如细胞因子、趋化因子及黏附因子等促使造血干细胞(HSC)定位于造血微环境内,平衡HSC自我更新与分化状态,并使HSC维持相对稳态.可溶性调控因子可促使HSC黏附于造血微环境,这在HSC增殖与分化中发挥非常重要作用.笔者拟就目前参与HSC功能调控的可溶性调控因子及其所发挥的作用进行综述.
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自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤的靶向治疗研究进展
自然杀伤细胞/T细胞(NK/T细胞)淋巴瘤是一种起源于自然杀伤(NK)细胞的,具有高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,多累及结外器官,因其独特的免疫表型而被命名.该病发生具有明显的地域性,发病机制目前仍未阐明,大部分研究表明其与Epstein-Barr(EB)病毒相关.对于NK/T细胞淋巴瘤的治疗,目前尚无标准治疗方案,临床多采用放、化疗结合方案治疗,而各种新型靶向治疗药物也为目前的研究热点.笔者拟从信号传导通路及EB病毒相关机制方面,对NK/T细胞淋巴瘤靶向治疗进行综述.
关键词： 淋巴瘤 结外NK-T细胞 信号传导 Epstein-Barr病毒 分子靶向治疗 -
Wnt信号通路在恶性血液肿瘤发生中的作用
Wnt信号通路在调控细胞生长和胚胎发育的同时,其异常激活参与了人类多种肿瘤的形成.近年来研究发现,它的异常活化与恶性血液肿瘤的发生密切相关.本文就Wnt信号传导通路及其与恶性血液肿瘤发生的关系作一综述.
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组织因子的受体信号传导机制
组织因子作为因子Ⅶ的辅因子和受体,在启动外源及内源凝血过程中起非常重要的作用.随着生物化学和分子生物学的飞速发展,组织因子的蛋白质三维结构、基因表达和调控以及生物学特性等方面的研究取得了很大进展.作为细胞因子受体超家族的一名成员,组织因子通过两种不同的机制参与细胞信号传导过程.本文对组织因子参与胞内及胞外可能的信号传导机制的研究进展进行综述.
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慢性粒细胞白血病的信号传导及对策
信号传导在细胞增殖和分化中扮演着重要的角色,信号传导链中任何一种蛋白出现异常均会对细胞产生重大的影响.细胞信号传导异常是肿瘤发生的重要机制.慢性粒细胞白血病CMLABLBCR融合蛋白是一典型的酪氨酸激酶,能够激活胞浆内许多蛋白酶,对胞内信号的传导产生重要的影响,是CML发病的重要机制之一,而针对此机制而设计的治疗方法正日益受到重视.
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凝血酶信号传导及其血小板受体活化
凝血反应是一个复杂的信号级联过程,凝血酶在其中占有核心地位.凝血酶调节血小板聚集、释放与内皮细胞活化,在血栓与止血中作用巨大.凝血酶活化血小板主要通过其表面一个G蛋白偶联受体的小家族(protease-activated receptors)PARs介导,将细胞外蛋白水解转变为跨膜信号,从而调节一系列细胞反应.目前正通过转基因、基因敲除小鼠的深入研究,进一步了解PARs的功能,并探讨其他信号传导途径的存在,为临床抗栓治疗提供广阔的途径.
关键词： 凝血酶 信号传导 蛋白酶激活性受体PARs 血小板 -
SDF-1/CXCR-4在造血干细胞归巢中的作用
造血干细胞向骨髓内归巢是影响造血干细胞移植是否成功的一个重要因素,在干细胞归巢环节中,近年来新发现的基质细胞源性细胞因子-1(stromal cell derived factor-1, SDF-1)及其受体CXCR-4(SDF-1/CXCR-4)系统起着重要的作用.本文就该因子系统的结构、表达以及对造血干细胞的趋化作用及其下游信号传导综述.
关键词： SDF-1/CXCR-4 造血干细胞 趋化作用 信号传导 -
以异常信号传导途径为靶的MM治疗研究
分子靶治疗是目前恶性血液病研究的热点.本文就多发性骨髓瘤的病理信号传导机制以及针对特定信号传导途径为靶的分子治疗研究进展进行综述.
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红细胞抗原的功能研究
(接上期367页待续)免疫球蛋白一超家族糖蛋白免疫球蛋白超家族(IgSF)是一大族糖蛋白,在白细胞上含量丰富,但在其它的一些细胞上也存在.IgSF糖蛋白含有重复的细胞外域,即序列同源的免疫球蛋白的可变区(V)或恒定区(C1或C2)(图2).每个IgSF结构域都包括大约100个氨基酸,构成两个由保留的二硫键稳定的β-平面.IgSF糖蛋白主要的功能是作为受体和粘附分子,以及参与信号传导.在红细胞外膜上至少存在五种IgSF糖蛋白:Lutheran糖蛋白,LW糖蛋白,CD147(Ok糖蛋白),CD47和CD58(LFA-3).
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JAK-STAT信号传导通路和血管平滑肌细胞
JAK-STAT信号传导通路是目前心血管分子生物学研究领域的热点.血管平滑肌细胞的增殖和迁移是血管增殖性疾病发病的核心环节.JAK-STAT信号传导通路为调控血管平滑肌细胞增殖和迁移的基因治疗提供了新的思路.
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钙调神经磷酸酶与心肌重构
心肌重构是心肌对多种刺激因素所产生的适应性变化.在重构过程中,心肌细胞内发生一系列信号转导方面的改变,钙调神经磷酸酶介导的信号转导是胞外信号传递至核内的关键环节,现将阐述钙调神经磷酸酶在细胞重构、组织重构、电重构、功能重构方面的作用,及钙调神经磷酸酶的几种抑制剂,并介绍钙调神经磷酸酶通路与其他信号转导通路间联系.
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溶血磷脂酰胆碱G-蛋白偶联受体G2A的研究
溶血磷脂酰胆碱(LPC)高亲和G-蛋白偶联受体G2A(GPCR G2A)是大的细胞膜受体家族成员之一,具有七螺旋跨膜肽段结构.近年发现GPCR G2A与动脉粥样硬化和红斑狼疮等免疫性疾病的发病密切相关.随着生物技术及分子生物学的发展,GPCR G2A的研究已取得了很大的进展.现就GPCR G2A结构、分布、生理功能和信号传导作一简述.
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Smads及其相关转录因子与骨形态发生蛋白诱导成骨的信号传导
目的综述有关骨形态发生蛋白(BMPs)诱导成骨的信号传导机制,深入了解BMPs基础及应用研究的理论依据. 方法查阅近期相关文献,了解BMPs相关蛋白(Smads)及其相关转录因子在BMPs诱导成骨的信号传导中的作用. 结果 BMPs的信号传导过程是:BMPs首先与Ⅱ型受体和Ⅰ型受体结合,Ⅰ型受体磷酸化Smads,Smads进入核内与转录因子相互作用影响相关蛋白的转录.Smads可分为受体调节Smads(R-Smads:Smad1、2、3、5、8和9)、共同介导者Smad(Co-Smad:Smad4)和抑制性Smads (I-Smads:Smad6、7).Smad1、Smad5和Smad8,可能还有Smad9涉及BMPs的信号传导.多种激酶如局部粘连激酶(FAK)、Ras-细胞外信号调节激酶(ERK)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和Akt丝/苏氨酸激酶与Smads的信号传导有关.与Smad1和Smad5相关的转录因子有核心结合蛋白A1(CBFA1)、Smad相互作用蛋白1(SIP1)、鸟氨酸脱羧酶拮抗酶(OAZ)、激活蛋白-1(AP-1)、蟾蜍腹侧形成同源框蛋白-2(Xvent-2)、生长抑素(Ski)、抗增殖蛋白(Tob)、同源结构域转录因子-8(Hoxc-8)等.CBFA1与转化生长因子-β和BMP-2信号传导有关,能与Smad1、2、3、5相互作用,在骨形成中起重要作用.锁骨、颅骨发育不良被认为是CBFA1的杂合型突变引起的.CBFA1基因敲除的小鼠缺乏膜内和软骨内成骨,软骨的成熟及分化也受到了严重干扰. 结论 Smads及其相关转录因子尤其是Smad1、5、8和CBFA1在BMPs诱导成骨的信号传导中起重要作用.
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外胚叶发育不全基因信号途径与汗腺发育及修复的关系
目的探讨外胚叶发育不全(ectodysplasin,EDA)基因信号途径与汗腺发育及修复的关系.方法通过对近期国内外相关文献的回顾,了解EDA基因的生物学特性、信号传导途径和促进汗腺发育的分子机制.结果大量实验证实EDA基因在胎儿发育早期参与了胚胎皮肤汗腺的形态和功能发生.结论EDA基因对皮肤汗腺的发生和结构的形成以及皮肤生理功能的维持具有重要意义,可为实现基因调控皮肤受损汗腺的完美修复找到一条新路.
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MAPK通路支架蛋白KSR的研究进展
Ras信号级联在细胞生长和发育的信号传导中具有重要作用,Ras通路的一个主要途径就是MAPK通路,包括胞浆激酶Raf、MEK以及MAPK等.
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SOCS3基因在人肺腺癌细胞株A549中的表达及其对细胞增殖的影响
目的探讨SOCS3基因在人肺腺癌细胞株A549中的表达及其对细胞增殖的影响.方法以脂质体为载体将pEFSOCS3和pSV2neo共转染至人肺腺癌细胞株A549,利用G418筛选获得阳性克隆;应用RT-PCR和免疫细胞化学法测定转染前后细胞中SOCS3表达情况;采用四甲基偶氮唑兰(MTT)显色法检测基因转染前后细胞生长情况;应用流式细胞仪进行细胞周期分析.结果RT-PCR和免疫细胞化学法证实转染前A549细胞中无SOCS3基因表达,转染后A549细胞中SOCS3基因呈稳定表达.MTT检测显示转染pEFSOCS3的A549细胞生长明显受到抑制,抑制率为41.07%.流式细胞仪检测结果显示转染pEFSOCS3的A549细胞G0/G1期细胞比例显著增高,S、G2/M期细胞比例显著降低.结论SOCS3蛋白可能通过负性调控细胞内信号通路抑制肺癌细胞增殖.
