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NF-кB介导促红细胞生成素神经细胞保护作用的研究
目的:观察促红细胞生成素(EPO)对谷氨酸(Glu)诱导的大脑皮质神经元损伤的保护作用和核因子-кB(NF-кB)介导的细胞内信号转导机制.方法:采用1日龄Wistar大鼠皮层神经细胞体外原代培养技术,建立Glu兴奋性毒性神经细胞损伤模型.实验分为正常对照组、Glu组、EPO组和吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC,NF-кB活化阻断剂)组.倒置显微镜下观察细胞的形态学改变;MTT法测定细胞存活率;流式细胞术测定细胞凋亡率评价细胞损伤程度.结果:Glu处理后神经细胞形态明显受损,EPO组神经细胞形态趋于正常,PDTC组细胞形态与Glu组相似;与正常对照组相比.Glu组神经细胞存活率明显下降、凋亡率明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01);而与Glu组相比,EPO组神经细胞存活率明显增高下降、凋亡率明显下降,差异均有统计学意义(P<0.01).与EPO组相比,PDTC组细胞存活率明显下降、凋亡率明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01),这些变化与Glu组相似.结论:EPO对Glu诱导的大脑皮质神经元损伤的具有保护作用,其胞内信号转导机制涉及到NF-кB的活化.
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SLE 患者T细胞TCR/CD3介导[Ca2+]I反应与InsP3生成量的相关性
目的:研究SLE患者T细胞功能异常是否与TCR/CD3复合物介导的生物化学信号传导异常有关, 以及这种信号转导异常与InsP3生成量的相关性.方法:用尼龙柱分离肝素化的静脉血得到T细胞并制备其悬液, 用流式细胞术测定CD3+细胞的阳性率。将抗CD3单抗与羊抗鼠IgG相交联刺激T细胞后, 用粘附细胞仪连续观察10 min, 观察T细胞胞内游离Ca2+的变化。用流式细胞术, 检测正常人和SLE患者T细胞上CD3+表达的阳性率是否有差异。用InsP3放射受体试剂盒检测InsP3的生成量.结果:①用尼龙柱吸附除去B细胞得到T细胞悬液, 用流式细胞术检测CD3+细胞的阳性率占90%以上。②正常人和SLE患者T细胞的[Ca2+]i反应的基准值相似（P=0.105）, SLE患者T细胞的[Ca2+]i反应的高峰值、平台值明显高于正常对照（P<0.001）。③正常人和SLE患者T细胞上CD3+表达的阳性率没有差异（P=0.665）。④二者InsP3的生成量无差异（P=0.537）.结论:SLE患者T细胞TCR/CD3介导的[Ca2+]i反应存在异常, 这种异常与InsP3的生成量无关.
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共受体信号传导与HIV
众所周知, CD4分子是HIV-1感染靶细胞的主要受体, 但单纯CD4分子对于病毒进入细胞既不是充分的, 也不是唯一的途径.例如一些高水平表达CD4蛋白的人类细胞, 包括未分化的CD4+单核细胞, 对HIV的感染并不敏感.人-人细胞杂交以及人CD4+细胞与啮齿动物体细胞杂交的研究提示, 除CD4分子外, 细胞膜上的其他某些分子也是HIV进入细胞所必需的.基于此, 1996年Feng等证明, 趋化性细胞因子受体CXCR4可辅助嗜T细胞性HIV-1(X4株)进入宿主细胞.此后, 很快又证明, CCR5可辅助嗜单核-巨噬细胞性HIV-1(R5株)感染靶细胞.这些受体称为HIV-1入侵靶细胞的共受体(coreceptor), 又称辅助受体.由于目前所发现的HIV的共受体绝大多数均是趋化性细胞因子受体, 因此共受体一般多指趋化性细胞因子受体.
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RNA干扰技术及应用
RNA干扰(RNA interference,RNAi)是由双链RNA(double-stranded RNA,dsRNA)介导的细胞内双链mRNA特异性降解现象,属于转录后的基因沉默机制.RNAi是生物界普遍存在的抵抗病毒入侵、调控基因表达的监控机制.目前已成功用于基因功能和信号转导的研究,在基因治疗方面也显现出良好前景.
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脂联素及受体、信号传导通路和相关疾病关系的研究进展
早在白色脂肪细胞中发脂联素(APN)及其受体(AdipoR),现表明APN、AdipoR也在心肌细胞、骨骼肌细胞、成骨细胞、肾脏足细胞及胎盘、唾液腺上皮、脑垂体等组织中表达.APN与AdipoR结合后通过相应的信号传导途径发挥作用.APN、AdipoR水平下降或其信号传导途径中某一环节出现差错均可能导致胰岛素抵抗、糖尿病、动脉粥样硬化、代谢综合征发生,还可引起营养不良、肝纤维化、心肌梗死后心肌重构、自体骨质破坏、眼-肾-脑综合征疾病.
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PTEN和P-ERK蛋白在皮肤鳞状细胞癌中的表达和意义
目的:探讨PTEN和P-ERK蛋白在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义.方法:采用免疫组化SP法观察34例皮肤鳞癌组织和15例正常皮肤组织石蜡标本中PTEN蛋白和P-ERK蛋白的表达情况.结果:皮肤鳞状细胞癌(SCC)组织中PTEN蛋白阳性表达率(41.18%)明显低于正常皮肤组织(100%)(P<0.05);P-ERK蛋白在SCC中的阳性表达率(76.47%)明显高于正常皮肤组织(20.00%)(P(0.05):SCC中低分化组的PTEN和P-ERK蛋白的阳性表达率分别低于和高于高分化组(P<0.05).SCC中PTEN和P-ERK蛋白表达之间呈明显的负相关(P<0.01).结论:PTEN蛋白的低表达或失表达,不能有效抑制Ras/Raf/MEK/ERK信号通路的异常激活,可能使细胞恶性转化和增殖.
关键词： 皮肤鳞状细胞癌(SCC) PTEN蛋白 p-ERK蛋白 免疫组化 信号传导 -
泛素编辑酶A20改变炎症状态及调控NF-κB信号通路逆转癌症的研究进展
近来的研究数据极大地支持了慢性炎症是癌症发展的关键组成部分的概念.许多癌症来自感染部位,促炎细胞因子协调肿瘤微环境并参与肿瘤过程,通过促进肿瘤细胞增殖、存活、侵袭和转移.A20(也称为RNFAIP3)是泛素编辑酶,作为有效的抗炎信号分子,可以限制多个细胞内信号级联.近的报道已将A20鉴定为各种癌症中关键的肿瘤抑制因子.本文就A20在炎症信号级联调控中的作用作一综述,并解释了A20如何通过抑制炎症反应来调节癌症进展.
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Wnt和COX-2信号通路在胃癌中的研究现况
研究发现在胃癌高发地区,肠型胃癌的发病比例明显高于非高发地区.Wnt信号通路在细胞发育、增殖、分化、黏附、迁移中起重要作用,同时在胃癌发生、发展过程中起关键角色.近来研究表明在COX-2/PGE2相关的炎症微环境中Wnt信号被激活,并导致胃癌的发生发展,尤其在肠型胃癌.同时Wnt信号通路的激活可促使胃上皮细胞异常增殖,从而使COX-2和Mpges-1表达,促使PGE2增加而导致肿瘤的发生.两者之间可能在胃癌中存在协同作用.研究两者在胃癌中的关系,将为胃癌的诊断、治疗、预后评价提供帮助.
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JAK-STAT信号通路与survivin基因在甲状腺癌中的研究进展
JAK-STAT信号通路参与细胞增殖、分化、凋亡等多种生理进程,并在多种肿瘤细胞中异常激活.生存素(survivin)是新发现的一种细胞凋亡抑制因子,在大多数人类常见的恶性肿瘤中均有表达.近年来研究发现JAK-STAT信号通路及survivin基因之间可能存在一定的联系,因此,JAK-STAT信号通路survivin基因有望成为今后甲状腺癌生物治疗的新方向,为二者进行甲状腺癌的单甚至双靶向基因治疗提供理论依据.
关键词： 甲状腺肿瘤 信号传导 Survivin基因 -
PI3K/Akt/mTOR信号传导通路与恶性肿瘤浸润和转移的研究进展
PI3K/Akt/mTOR信号通路作为细胞内重要信号传导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用,它与人类多种肿瘤的发生发展密切相关.本文综述了PI3K/Akt/mTOR信号通路的组成与功能、调节以及其抗肿瘤细胞凋亡作用机理等方面的研究进展,并就其抗细胞凋亡作用在肿瘤治疗中的应用作了评述,期待为以PI3K/Akt/mTOR信号通路中关键分子为靶点的肿瘤治疗研究提供参考.
关键词： PI3K/Akt/mTOR 信号传导 肿瘤 -
过表达PNRC对MCF-7乳腺癌细胞生长的影响
目的:探讨核受体辅活化子(coactivator)PNRC(proline-rich nuclear receptor coregulatory protein)对乳腺癌细胞生长的影响.方法:以pACT2/PNRC为模板,采用PCR扩增全长PNRC编码序列,将Bcl I 和Xho I消化的PCR产物插入pCMVtaq2c,构建pCMVtaq2c/PNRC真核表达质粒.酶切和测序鉴定后,采用脂质体转染法,分别将pCMVtaq2c/PNRC表达质粒和pCMVtaq2c空质粒转染MCF-7细胞,经G418筛选4周后,分别采用RT-PCR、Northern blot和Western Blot鉴定稳定表达PNRC的MCF-7细胞株.后,采用MTF法和3H-胸腺嘧啶掺入法观察了过表达PNRC的MCF-7乳腺癌细胞和pCMVtaq2c空质粒转染的MCF-7乳腺癌细胞生长速率和增殖的差异.结果:成功构建了PNRC的真核表达质粒pCMVtaq2c/PNRC,并筛选到稳定表达PNRC的MCF-7乳腺癌细胞株,转染PNRC的MCF-7细胞的生长速率和增殖明显慢于对照组细胞.结论:过表达的PNRC对MCF-7乳腺癌细胞的生长具有抑制作用.
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PNRC多肽通过干扰核受体途径抑制BT474细胞的增殖
目的:运用核受体辅活化子PNRC的抗Ras PTD融合多肽(PTD-PARP)研究其在乳腺癌细胞BT474中的分布、对核受体信号传导途径的影响及其抗肿瘤细胞增殖活性.方法:用多肽合成仪合成PTD-PARP、单独的PARP和PTD多肽以及FTFC标记的PTD-PARP、PARP.HPLC分析和纯化后,荧光显微镜结合流式细胞仪检测PTD-PARP、PARP在BT474细胞中的分布.虫荧光素酶报告基因检测PTD-PARP对野生型PNRC辅活化ER反式激活功能的影响.MTS、软琼脂克隆形成实验检测PTD-PARP对BT474细胞的抗增殖活性.结果:PTD-PARP能进入BT474细胞,抑制野生型PNRC辅活化ER的反式激活功能并抑制BT474细胞的增殖.结论:PNRC抗RasP DT融合多肽可通过干扰核受体途径抑制乳腺癌细胞的增殖.
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卵巢浆液性癌中p-Akt473Ser、p53及Ki-67的表达与临床意义
目的:探讨p-Akt473Ser、p53及Ki-67蛋白在卵巢癌组织中的表达及其相互关系.方法:应用免疫组化法,检测10例正常卵巢、12例卵巢良性上皮性肿瘤、15例卵巢交界性上皮性肿瘤、60例卵巢浆液性癌中p-Akt473Ser、p53及Ki-67蛋白的表达,分析p-Akt473Ser与p53及Ki-67三者间的关系.结果:pAkt473Ser、p53及Ki-67蛋白在正常卵巢组织中的阳性蛋白率分别是10%、20%、10%;pAkt473Ser、p53及Ki-67蛋白在卵巢良性上皮性肿瘤组织中的阳性蛋白率分别是17%、25%、25%,均显著低于卵巢浆液性囊腺癌组织中的60%、67%、83%(P<0.01).pAkt473Ser、p53及Ki-67蛋白在交界性肿瘤组织中的阳性表达率分别为40%、60%、67%,交界性肿瘤与卵巢癌组织比较,差异无统计学意义(P>0.05),而与组织学分化、临床分期有关(P<0.01).结论:pAkt473Ser、p53及Ki-67蛋白在卵巢癌中过表达,可能共同参与卵巢癌的发生、发展.
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Semaphorin信号通路与细胞迁移
Semaphorins是一类重要的轴突诱向因子,在神经系统的发育过程中对神经元及胶质细胞发挥重要导作用.1992年,Kolodkin等发现了第一个Semaphorin家族成员-Sema21a(原称为Semaphorin 1,简称为Sema-1).随着研究不断深入,发现这类因子不仅影响轴突的生长,还在调节细胞粘附、增殖、迁移及形态变化、肿瘤生长转移、免疫反应及血管生成的过程中都具有特殊地位[1～3].目前认为Semaphorin可介导肌动蛋白丝解聚及抑制整联蛋白调节粘附等作用,与细胞迁移抑制及轴突生长排斥密切相关.本文就Semaphorins家族的受体、信号转导通路及其对细胞迁移的影响的研究进展进行初步阐述.
关键词： semaphorin 轴突诱向 信号传导 细胞迁移 -
滤过道瘢痕化相关信号传导通路及其干扰靶位
青光眼滤过性手术后滤过道的瘢痕化是手术失败的主要原因,它以Tenon's囊成纤维细胞转化为肌成纤维细胞持续存在并产生大量的细胞外基质为主要特征.多种细胞因子通过TGF-β/Smad,Rho-ROCK,MAPK以及NF-κB等信号通路调控瘢痕化的进程,利用RNA干扰技术和其它方法调节信号传导途径中的关键分子,如Smad,ROCK,P38MAPK等可以减轻或预防滤过道瘢痕化,提高手术成功率.本文综述影响滤过道瘢痕化的主要信号传导通路以及针对不同通路进行干预的化学药物和基因治疗的研究进展.
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LuxS基因依赖信号分子AI-2的研究进展
口腔是一个极其复杂的生态环境系统,各种菌群在此和谐共生,从而达到菌群平衡.目前认为AI-2在细菌种类及种问信息交流中起着重要的作用.该文就luxS基因编码的信号分子AI-2的分布、合成途径、研究进展等作一综述.
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釉基质蛋白促进牙周再生作用机制的研究进展
釉基质蛋白(enamel matrix proteins,EMPs)参与诱导再生形成的牙周组织在形态结构和生物学功能上接近于正常组织.而目前对EMPs促进再生的相关机制尚不完全清楚.该文在探讨EMPs组成成分、功能的基础上,结合EMPs对牙周组织再生相关细胞的作用,就近年来EMPs促进牙周再生作用机制的研究进展作一综述.
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口腔微生态中变异链球菌密度感应系统信号传导的研究进展
口腔微生态环境是由许多微生物组成,这些细菌长期在口腔内定居、生长繁殖、不断地进行竞争和拮抗,其间竞争主要是靠密度感应系统.细菌在微生态环境中达到一定浓度后,就产生调控性胞外化学信号,当这些信号分子的浓度达到一定数量值时,菌内的靶基因或者相关基因就被激活,或被抑制.通过这些信号可以调控细菌的一些功能基因,例如形成生物膜、产生细菌素、孢子、产酸、毒力反应等,从而增强细菌的生存力.龋病主要的致龋菌是变异链球菌,变异链球菌可以通过密度感应系统根据周围环境的变化来进行自身调节,以便更好的生存.现将变异链球菌密度感应信号传导的研究进展作一综述.
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C-Rel与Bcl-xL在脑缺血再灌注大鼠脑组织中的表达及意义
目的:检测脑缺血再灌注大鼠脑组织C-Rel与Bcl-xL表达,探讨NF-кB信号通路在缺血性脑损伤中的作用机制.方法:大脑中动脉线栓法制作脑缺血再灌注动物模型,随机分为正常组(N组)、假手术组(S组)、缺血2 h后再灌注2h组(M2组)、6 h组(M6组)、12 h组(M12组)、24 h组(M24组).RT-PCR和免疫组织化学法检测C-Rel与Bcl-xL,用图像分析仪测定吸光度值.结果:模型组与正常组、假手术组比较,C-Rel与Bcl-xL表达增高(P<0.01).4个模型组比较无统计学差异.C-Rel与Bcl-xL表达有正相关性.结论:C-Rel与Bcl-xL在脑缺血再灌注大鼠脑组织表达增高,NF-кB家族C-Rel通过增强抗凋亡基因Bcl-xL表达发挥脑保护作用.
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蛋白激酶C在大鼠重症急性胰腺炎中的表达
目的:探讨蛋白激酶C(PKC)家族成员PKCα和PKCδ在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺及肺脏中的动态表达情况和组织病理改变的关系.方法: 胰胆管逆行注射牛黄胆酸钠制成大鼠SAP模型,观察胰腺及肺脏病理学变化,采用免疫组织化学方法分别检测PKCα,PKCδ在SAP大鼠胰腺和肺脏中的表达情况,并进行对比分析.采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测96只大鼠胰腺组织中PKC mRNA的表达情况.结果: 建模后1,6,12和24 h假手术(SO)组胰腺中PKCα表达分别为0.70±0.04,0.71±0.05,0.75±0.04和0.71±0.07;SAP组分别为0.83±0.05,0.95±0.09,1.10±0.10和1.08±0.16,两组各时间点之间差异均有统计学意义(P<0.01).轻型急性胰腺炎(MAP)组大鼠建模后胰腺中PKCα表达分别为0.73±0.04,0.73±0.03,0.85±0.08和0.84±0.06,与SO组各时间点相比,在12 h和24 h差异具有统计学意义(P<0.05),与PKCα相类似,PKCδ的表达在1 h开始增高,12 h达到高峰,且维持时间较长.MAP组PKCδ在12 h达到高峰,但维持时间较短,24 h时有所减低.结论: PKCα在SAP的病程发展中起重要作用.监测PKCα水平可为SAP的早期诊断提供帮助.
