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IL-2和IL-4联合诱导B细胞死亡受体CCR3的表达及其功能研究
目的研究在IL-2和IL-4作用下,趋化性细胞因子受体CCR3在人生发中心(germinal center,GC)B细胞上的表达及其功能特性.方法采用流式细胞术检测人GC B细胞上CCR3表达和在CCR3配体eotaxin作用下B细胞的凋亡,实时定量RT-PCR和Northern blot法检测GC B细胞内CCR3 mRNA的表达,淋巴细胞趋化和黏附试验检测B细胞的趋化和黏附能力.结果人GC B细胞极低表达趋化性细胞因子受体CCR3,经IL-2和IL-4作用后,GC B细胞高表达CCR3,但此时CCR3不能在其配体作用下诱导GC B细胞的趋化和黏附功能,而是诱导GC B细胞凋亡.结论IL-2和IL-4联合诱导人GC B细胞CCR3表达,CCR3可能具有死亡受体的功能.
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单核细胞趋化蛋白1 mRNA在新生鼠实验性缺氧缺血损伤脑组织中的表达
目的观察新生鼠实验性缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后脑组织趋化因子单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)mRNA的表达,探讨其在HIBD中的作用.方法采用结扎7 d龄SD大鼠右侧颈总动脉并暴露于8%氧气环境2.5 h,制作HIBD模型.采用TaqMan实时荧光定量逆转录聚合酶链反应,动态定量监测大脑皮质、海马区脑组织中MCP-1在HIBD后不同时间点表达的变化,假手术组为对照组.结果HIBD后6 h右侧脑组织MCP-1 mRNA表达至高峰,显著高于对照组(P＜0.05).12 h组仍高于对照组(P＜0.05),24 h～72 h降至接近对照组水平(P＞0.05).结论HIBD后MCP-1 mRNA表达显著升高,推测MCP-1参与了缺氧缺血脑组织损伤的过程.
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CD4+CD25+Tr细胞趋化性细胞因子受体表达的生物学意义研究
CD4+CD25+调节性T(Tr)细胞在维持外周自身耐受从而防止自身免疫病的发生、抑制严重的炎症性疾病和下调肿瘤免疫应答中发挥着重要的作用.然而关于它们的免疫抑制机制的分子基础和迁移特性仍不明确.对CD4+CD25+Tr细胞上趋化性细胞因子受体表达的研究将有助于我们更好地了解这群细胞的作用机制.了解CD4+CD25+Tr细胞、趋化性细胞因子、趋化性细胞因子受体和表达于CD4,+CD25+Tr细胞上的趋化性细胞因子受体以及它们与不同的抗原提呈细胞(APCs)之间的作用的新研究进展十分必要.
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CXCR4在胃癌中的表达及其意义
目的:研究趋化因子受体CXCR4在胃癌中的表达,探讨其与淋巴结、肝转移及预后的关系.方法:免疫组化法检测胃癌原发灶、正常胃黏膜组织、淋巴结转移癌组织以及肝转移组织CXCR4表达情况.RT-PCR检测其CXCR4mRNA在4株胃癌细胞株中的表达.结果:正常胃黏膜组织、胃癌组织、淋巴结转移癌组织以及肝转移组织中CXCR4阳性率分别为15.5％、51.5％、72.2％、73.5％;转移组织阳性表达率明显高于原发肿瘤.CXCR4mRNA高表达于2株人胃癌细胞株.胃癌组织CX-CR4阳性表达率与TNM临床分期、淋巴结转移、肝转移密切相关(P＜0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤所在部位及病理分化程度无关.CXCR4阳性表达组3年生存率明显低于阴性表达组(P＜0.05).结论:CXCR4阳性表达与胃癌的淋巴结、肝转移有关,有助于预后判断.
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趋化性细胞因子及其受体与类风湿性关节炎
趋化性细胞因子主要介导炎症性细胞向损伤处的迁移.类风湿性关节炎(RA)是以Th1型细胞浸润为主的慢性炎症性疾病,在RA的滑膜组织及关节腔滑液中含有大量的趋化性细胞因子,趋化性细胞因子受体则在T细胞、单核细胞及中性粒细胞等细胞上高表达.趋化性细胞因子与其受体间的相互作用在RA的致病机制中起着重要的作用.基于此,众多抗趋化性细胞因子或抗趋化性细胞因子受体的研究已经开展,这也为RA的治疗开辟了新的途径.
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粘膜相关趋化性细胞因子研究进展
粘膜免疫系统与系统免疫在许多方面都大不相同,其重要功能和独特性质成为免疫学研究的热点;趋化性细胞因子及其受体参与细胞的生长、发育、分化、凋亡、肿瘤转移、炎症等多种生理和病理过程.粘膜相关趋化性细胞因子在粘膜上皮细胞分化发育及创伤愈合、粘膜淋巴细胞归巢并定居于粘膜特定部位、粘膜急慢性炎症、HIV感染等生理病理过程中起重要作用,对研究粘膜免疫系统的特殊功能和独特性质具有重要意义.
关键词： 趋化性细胞因子 趋化性细胞因子受体 粘膜免疫 粘膜相关趋化性细胞因子 -
趋化性细胞因子及其受体与凋亡--喜忧参半
新研究结果表明,趋化性细胞因子及其受体与凋亡之间存在着密切关系.它们可通过不同的途径对凋亡进行调节,即通过死亡受体途径、线粒体途径诱导某些细胞发生凋亡,或通过MAPK途径、PI3K途径、上调PEG10、APRIL等抗凋亡蛋白的表达增强其他一些细胞的抗凋亡活性.这一发现打破了传统的趋化性细胞因子主要介导趋化作用的观念,揭示了趋化性细胞因子及其受体生物学作用的多面性.一方面,趋化性细胞因子可通过这种调节机制促进某些疾病,如白血病的发生发展;另一方面,我们又可通过调控其中的关键分子对某些恶性肿瘤进行治疗,在临床上有广阔的应用前景.文章将集中探讨趋化性细胞因子及其受体与凋亡间关系的新研究进展.
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趋化性细胞因子及其受体和对疾病的免疫干预
趋化性细胞因子是一类重要的免疫调节因子,为介绍有关趋化性细胞因子/趋化性细胞因子受体在抗肿瘤免疫反应和自身免疫性疾病中所起的重要作用,以及特异性趋化性细胞因子受体阻断剂的应用研究新进展.趋化性细胞因子与趋化性细胞因子受体的相互作用是IL-12诱导的抗肿瘤T细胞向肿瘤局部浸润的必备因素之一,当运用CCR5的特异性阻断剂TAK-779时,几乎完全阻断了IL-12的抗肿瘤作用;在Ⅱ型胶原蛋白诱导的小鼠关节炎模型上,体内给予CCR5的阻断剂TAK-779后,关节炎的发病率明显降低,临床症状得到显著改善;在动物实验中,运用抗CCR5的抗体或CXCR3配体Mig的中和抗体可缓解移植物抗宿主反应(GVHD);此外,CCR5和CXCR4在HIV感染宿主细胞时是必需的.所以针对趋化性细胞因子及受体的应用研究将为许多疾病的药物治疗提供新的手段.
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趋化性细胞因子与乳腺癌的转移
远处转移是乳腺癌致死和预后较差的重要原因,而在乳腺癌转移中,趋化性细胞因子扮演着重要角色,乳腺癌细胞高表达某些趋化性细胞因子及某些受体,通过趋化性细胞因子与其受体的相互作用,趋化吞噬细胞及淋巴细胞浸润,促使癌细胞侵入正常组织及血管生成,形成转移肿瘤.本文主要综述了近年研究较多的趋化性细胞因子受体CXCR4及趋化性细胞因子RANTES、IL-8、MCP-1等在乳腺癌转移中的作用.
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单核细胞趋化蛋白1及其受体与缺氧缺血性脑损伤
缺氧缺血性脑损伤可诱导脑中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达,MCP-1通过趋化单核/巨噬细胞系统,调节细胞因子合成,参与脑损伤;其作用通过特异性受体来介导,CCR2是脑组织中MCP-1受体.探讨MCP-1和CCR2在缺氧缺血性脑损伤中的作用有助于从免疫学机制方面探索对新生儿缺氧缺血性脑损伤有效的干预途径.
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细胞因子CCL25对鼻咽癌CNE-2细胞迁移的影响
目的:研究CCL25是否影响鼻咽癌CNE-2细胞的迁移.方法:采用Transwell实验,上室中加入CNE-2细胞,下室中加入不同浓度的CCL25,观察其对CNE-2向下室迁移的影响.另外同时在下室中加入anti-CCR9,再观察CNE-2向下室的迁移情况.结果:CCL25具有趋化CNE-2细胞的作用,同空白对照组相比,50 ng/ml的CCL25能明显增强CNE-2细胞的迁移率(P＜0.01).而1μg/ml的anti-CCR9能逆转CCL25对CNE-2细胞的促迁移作用(P＜0.05).结论:CCL25具有趋化CNE-2细胞,促进CNE-2细胞迁移的作用.Anti-CCR9能阻断CCL25对CNE-2细胞的促迁移作用.
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Th2型趋化性细胞因子受体CCR4在异位性皮炎患者的表达
目的:为了研究异位性皮炎(atopic dermatitis,AD)患者皮损Th2型趋化性细胞因子受体CCR4在AD的发病过程中的作用.方法:采用荧光定量聚合酶链反应检测21例AD患者皮损内和18例健康对照者正常皮肤中CCR4的表达水平;采用直线相关回归分析方法分析CCr4 mRNA的表达与AD病情严重程度的关系.结果:AD患者皮损内CCR4 mRNA表达水平明显高于对照组(P=0.0101);AD患者皮损内CCR4 mRNA表达水平与病情严重程度呈正相关性(r=0.9059,P＜0.0001).结论:趋化性细胞因子受体CCR4可能参与了AD的发病过程,并与病情的严重程度呈正相关.
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趋化性细胞因子受体CCR4和CXCR3在特应性皮炎患者外周血的表达
目的:为研究特应性皮炎患者外周血趋化性细胞因子受体CCR4和CXCR3在特应性皮炎的发病过程中的作用.方法:采用三色流式细胞仪测定20例特应性皮炎患者和30例健康对照者外周血趋化性细胞因子受体CCR4和CXCR3的表达水平.结果:特应性皮炎患者外周血CCR4+CD4+T细胞的水平明显高于对照组(P＜0.01);特应性皮炎患者外周血CCR4/CXCR3比率明显高于对照组P＜0.01);特应性皮炎患者外周血CXCR3+CD4+T细胞的水平与对照组差异无统计学意义.结论:趋化性细胞因子受体CCR4可能促进了Th2细胞从血液进入特应性皮炎患者炎症皮损.
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趋化性细胞因子受体CXCR3 mRNA在异位性皮炎患者的表达及其临床意义
目的 为了研究异位性皮炎患者皮损趋化性细胞因子受体CXCR3在异位性皮炎的发病过程中的作用.方法 采用荧光定量聚合酶链反应检测21例异位性皮炎患者皮损内和18例健康对照者正常皮肤中CXCR3的表达水平;采用直线相关回归分析方法分析CXCR3 mRNA的表达与异位性皮炎病情严重程度的关系.结果 异位性皮炎患者皮损内CXCR3mRNA表达水平明显高于对照组(P＜0.01);异位性皮炎患者皮损内CXCR3 mRNA表达水平与异位性皮炎病情严重程度呈正相关性(r=0.67092,P=0.0009).结论 趋化性细胞因子受体CXCR3可能参与了异位性皮炎的发病过程.
关键词： 异位性皮炎 趋化性细胞因子受体 CXCR3 荧光定量聚合酶链反应 -
CXCR3在银屑病患者的表达及其临床意义
目的 研究银屑病患者皮损内趋化性细胞因子受体CXCR3的表达及其临床意义.方法 利用荧光定量聚合酶链反应法测定20例寻常型银屑病患者皮损内及17例正常对照者皮肤中CXCR3 mRNA的定量表达,采用直线相关回归分析方法分析CXCR3 mRNA的表达与银屑病病情严重程度(PASI)的关系.结果 银屑病皮损内CXCR3 mRNA高于正常对照者皮肤内的表达水平(P＜0.01).银屑病皮损内CXCR3 mRNA的表达与患者病情严重程度呈显著的正相关(r=0.72465,P＜0.01).结论 趋化性细胞因子受体CXCR3可能在银屑病的发病中起重要作用.
关键词： 银屑病 趋化性细胞因子受体 CXCR3 荧光定量聚合酶链反应 -
甲氨蝶呤对银屑病CXCR3 mRNA表达调控的研究
目的 研究甲氨蝶呤(MTX)对银屑病患者皮损内趋化性细胞因子受体CXCR3表达的影响.方法 利用荧光定量聚合酶链反应法测定20例寻常型银屑病患者治疗前后皮损内及17例正常对照者皮肤中CXCR3mRNA的定量表达.以直线相关回归分析CXCR3mRNA的表达与银屑病病情严重程度(PASI)的关系.结果 银屑病皮损内CXCR3mRNA高于正常对照者皮肤内的表达水平(P<0.01).银屑病皮损内CXCR3mRNA的表达与患者病情严重程度呈显著的正相关(r=0.72465,P<0.01).银屑病患者进过MTX治疗6周后,皮损明显改善,皮损内CXCR3 mRNA的表达水平低于银屑病患者治疗前皮损内的表达水平(P=0.0003),但与正常对照者皮肤内的表达水平无统计学差异(P=0.0756).结论 趋化性细胞因子受体CXCR3可能在银屑病的发病中其重要作用.MTX能抑制银屑病皮损内CXCR3 mRNA的过度表达,这可能是MTX治疗银屑病的作用机制之一.
关键词： 甲氨蝶呤 银屑病 趋化性细胞因子受体 CXCR3 荧光定量聚合酶链反应 -
趋化性细胞因子受体在Tc1和Tc2亚群的差异表达
目的研究趋化性细胞因子受体在体外长期培养的人Tc1和Tc2细胞系中的表达.方法将新鲜分离的PBMC在特定细胞因子及细胞因子抗体存在条件下,定向诱导为Ⅰ型和Ⅱ型T细胞系,用免疫荧光染色结合流式细胞术分析鉴定,并以膜表面及胞内三色流式细胞术检测趋化性细胞因子受体在不同T细胞亚群的表达.结果①在Ⅰ型和Ⅱ型T细胞整体水平上,CXCR4的表达水平接近,CXCR3和CCR5的表达在Ⅰ型T细胞明显高于Ⅱ型T细胞,CCR3在2种T细胞系的表达水平均较低,但在Ⅱ型T细胞的表达略高于Ⅰ型T细胞;②趋化性细胞因子受体在Tc1和Tc2亚群细胞的表达与上述结果类似,即CXCR的表达水平接近,CXCR3和CCR5的表达在Tc1高于Tc2,CCR3的表达水平较低,但在Tc2则略高于Tc1.结论趋化性细胞因子受体在Tc1和Tc2亚群的表达具有差异性.
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单核细胞趋化蛋白1mRNA在新生鼠实验性缺氧缺血损伤脑组织中的表达
目的观察新生鼠实验性缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后脑组织趋化因子单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)mRNA的表达变化,探讨其在HIBD中的作用.方法采用结扎7日龄SD大鼠右侧颈总动脉并暴露于8%氧气环境2.5h制作HIBD模型,采用TaqMan实时荧光定量逆转录聚合酶链反应,动态定量监测大脑皮质、海马区脑组织中MCP-1在HIBD后不同时间点表达的变化,假手术组为对照组.结果 HIBD后6h右侧脑组织MCP-1 mRNA表达至高峰,显著高于对照组(P＜0.05).12h组仍高于对照组(P＜0.05),24～72h降至接近对照组水平(P＞0.05).结论 HIBD后MCP-1 mRNA表达显著升高,推测MCP-1参与了缺氧缺血脑损伤的过程.
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慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞上CXCR3表达的初步观察
目的: 探讨趋化性细胞因子受体CXCR3在慢性乙型肝炎症发生机制中的作用.方法: 采用流式细胞术, 检测炎症活动程度不同患者外周血淋巴细胞表面CXCR3的表达, 及其在CD4+和CD8+ T细胞上的分布.结果: 慢性乙肝患者外周血CXCR3+淋巴细胞和单核细胞明显增多, 以CXCR3+ CD8+ T细胞的增加更明显.结论: 趋化因子受体CXCR3与其配体的相互作用, 可能在募集淋巴细胞及炎症形成过程中有重要作用.
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趋化性细胞因子对NK细胞生物学功能的调控作用
趋化性细胞因子(chemokine)及其受体在生理及病理情况下对白细胞间交流及移行起至关重要的作用,调控着白细胞在血管、淋巴及其他组织、器官间的迁移和募集.自1996年发现趋化性细胞因子受体CCR5和CXCR4是HIV-1感染人T淋巴细胞的协同受体后,对趋化性细胞因子及其受体的研究不断深入.
