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r-H2AX在不同食管癌株系中的剂量时间效应特点
目的 通过检测不同食管癌株系的r-H2AX时间剂量效应关系,了解r-H2AX的动力学特点.方法 将食管癌ECA109和TE13两种细胞株分别给予1、2、4和8Gy的6MV-X线照射,并分别于0.5、1、2、4、8、12、24 h收集细胞提取蛋白,检测r-H2AX时间及剂量效应特点.结果 (1)ECA109细胞和TE 13细胞随着放疗剂量的增加,r-H2AX表达量第一次高点出现的时间逐渐提前.(2) ECA109细胞接受低剂量照射后,r-H2AX在24 h内能够恢复到放疗前的水平,且剂量越低恢复越快；TE13细胞接受1、2、4和8Gy照射后24 h内r-H2AX均不能恢复到放疗前水平.(3)在0.5、1、2h这3个时间点,随着放疗剂量的增加,r-H2AX的表达量并不都是逐渐增加.结论 TE13细胞较ECA109细胞敏感,照射后r-H2AX更难恢复到正常水平.
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Neprilysin--老年性痴呆治疗的新线索
Alzheimer's病(AD)的治疗一直是研究的热点和难点,迄今为止没有找到有效地治疗方法.大多数AD的研究者主要注意在APP裂解形成游离Aβ的酶方面,如果酶活性过强,释放过多的Aβ导致异常的Aβ在脑内沉积.然而,近来一些研究者正从不同方面解决这个问题,寻找一种肽降解酶.假如此酶活性下降也可能导致Aβ堆积,比起Aβ分泌途径,Aβ降解途径的确是一个重要发现.2001年5月25日出版的292(5521)
上发表了Nobuhisa Iwata, Jean Marx and Saido等的文章,描述了在小鼠脑中发现一种叫Neprilysin的蛋白酶--自然降解Aβ的酶直接证据,它在清除脑内Aβ过程中可能起着重要作用.在此之前Saido小组证实Neprilysin可能是一个Aβ降解酶,他们发现一个中性的内肽酶--是Aβ的降解主要限速酶.用3H/14C放射标记人型Aβ1-42注入8周的Neprilysin纯合组,杂合组和缺失组小鼠海马内,并分别同时用Neprilysin阻断剂Thiorphan对照观察,然后用HPLC、液闪分析和ELISA等分析了Aβ1-42和降解产物,发现Neprilysin基因与Aβ水平之间的剂量效应.Neprilysin有强的降解Aβ活性,为了观察小鼠降解Aβ肽的能力,敲除了小鼠的Neprilysin基因,发现降解Aβ肽的能力非常低,用正常小鼠与基因敲除小鼠交配,产生的小鼠刚好有一个Neprilysin基因拷贝,这些动物出现的结果介于二者之间.这意味着Neprilysin的活性即使是部分减少(可以随老化引起)也可以使Aβ的升高,其结果是产生AD.Saido还发现,天然Aβ水平在Neprilysin基因敲除小鼠脑中有明显的区域性,由高到低依次是海马,皮层,丘脑/纹状体和小脑,这与人类AD的Aβ在脑中沉积形成老年斑的高低高度相关联.这与Patrick McGeer的发现Neprilysin水平与导致AD的可能性是一致的,他们分析了死于AD病人脑中Neprilysin水平,发现高老年斑区Neprilysin水平低.McGeer总结说:假如你有适当的Neprilysin,你将永远不会有Aβ的聚集.尽管生物化学的证据提示:Neprilysin的缺乏可能导致Aβ,临床病例的研究要解决二个问题:一是Saido称之为首要是建立Neprilysin基因缺失,产生老年斑,终导致AD病的小鼠模型;另一个是找到人类Aβ基因相关的遗传学依据.第二个问题现在有了新的进展,Tanzi小组发现了Neprilysin与人类AD相关的遗传学依据:Neprilysin基因定位在3号染色体上,有5个编码区.Neprilysin脑Aβ水平的基因剂量效应,促使我们考虑它临床应用的可能性.用Aβ降解酶活性上调和Aβ分泌酶活性的下调(如分泌酶抑制剂)的治疗策略,这二种策略可以结合在一起达到大治疗效果.这些研究无疑将给AD的治疗提供了重要的和新的线索,以至于人类终能够驯服AD这个灾难性疾病. -
细胞凋亡抑制剂防护晶状体上皮细胞氧化损伤的信号转导机制
目的:旨在探讨细胞凋亡抑制剂阿魏酸钠(SF)、五味子乙素(Sch B)、菊花(FC)、车前子(SP)对氧化损伤的晶状体上皮细胞(LEC)内Ca2+、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)的影响,揭示天然药物防治白内障的细胞和分子学机制.方法:将四种药物与H2O2造成氧化损伤的体外培养牛LEC共同孵育后,进行以下研究:1、采用四甲基偶氮唑兰(MTT)法观察在不同时间和浓度条件下LEC活性的变化.2、采用荧光分光光度法测定不同时间细胞内钙离子浓度([Ca2+]i).3、采用放射免疫法测定不同时间LEC内cAMP、cGMP的含量.观察药物的剂量效应与时间效应.
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高Z纳米介质放射增敏的宏观剂量效应评价及其局限
目的:建立高Z纳米介质对X-γ射线和质子/重离子的宏观剂量增强效应模型,讨论其评价高Z纳米介质放射增敏效应的局限性.方法:基于宏观剂量学的质能吸收系数、质量阻止本领、电子阻止本领以及传能线密度(LET)概念,推导组织内均匀分布的高Z纳米介质对X-γ光子、质子或重离子的宏观剂量增强比;分析剂量增强比随射线能量、纳米介质原子序数和组织内含量的变化规律:对比放射增敏比实验研究结果,讨论宏观剂量学模型评价高Z纳米介质放射增敏效应的局限性.结果:宏观剂量学分析表明高Z纳米介质可以对X-γ射线和质子/重离子产生宏观剂量增强效应,但基于多重均匀化假设的宏观剂量增强比计算结果对实际放射增敏效应有明显低估.结论:高Z纳米介质放射增敏的准确量效关系需建立严格的微观剂量学模型评价,微观剂量学模型需要考虑四方面因素:(1)次级电子局域剂量分布;(2)纳米颗粒非均匀团聚分布;(3)纳米颗粒亚细胞分布;(4)局域剂量的自由基效应.
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缬沙坦对心脏局部肾素-血管紧张素系统抑制作用的剂量效应
提要:肾素-血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)在心血管疾病的发生与发展中具有重要作用,随着研究的不断深入,人们对RAS的认识越来越深入、全面,一些新的RAS成员及作用机制逐渐被发现,局部RAS在心血管疾病中的作用也越来越受到重视.研究发现,组织中的血管紧张素(angiotensin,Ang)Ⅱ大部分在局部组织生成,就心脏而言,心肌肥大、心肌梗死等情况下,AngⅡ的局部浓度可超过血浆浓度,在心脏的病理生理及心功能的调节中发挥重要作用.AngⅡ是RAS的主要活性成分,故与AngⅡ相关的RAS阻断剂在心血管疾病的预防与治疗中作用重大.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker,ARB)作为一类临床常用的RAS阻断剂,其心血管保护作用已得到广泛研究,但大型临床试验中药物的剂量水平存在差异,研究结果并不一致.目前唯一一项对不同剂量ARB的心脏保护作用进行直接比较的大型临床研究——HEAAL研究证实,高剂量较低剂量可使心力衰竭患者获益更大.本文对ARB相关基础和临床文献进行查找与分析,并探讨缬沙坦对心脏RAS抑制作用的剂量效应.
关键词： 肾素-血管紧张素系统 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 缬沙坦 心脏保护 剂量效应 -
美国Carvedilol心力衰竭研究
研究疾病:充血性心力衰竭.目的:对Carvedilol治疗有症状的轻度心力衰竭患者的疗效进行评价.设计:随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究,剂量效应关系研究.病人资料:共366名病情稳定的慢性心力衰竭患者,年龄为18～85岁,虽已用利尿和ACEI制剂治疗,但仍有慢性心力衰竭症状,左室射血分数≤0.35.
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卡维地洛(Carvedilol)对症状和运动耐受性影响的前瞻性随机临床试验(PRECISE)
研究疾病:充血性心力衰竭.目的:对Carvedilol治疗中重度心力衰竭患者的疗效进行评价.设计:随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究,剂量效应关系研究.病人资料:共278名心力衰竭患者,利尿剂和ACEI制剂治疗时间≥2月后,病情稳定,但仍有慢性心力衰竭症状,左室射血分数≤0.35.
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口服Carvedilol治疗心力衰竭多中心研究(MOCHA)
研究疾病:充血性心力衰竭.目的:对Carvedilol治疗慢性心力衰竭患者剂量-疗效特征进行评价.设计:随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究,剂量效应关系研究.
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干细胞移植支持下的高剂量化疗在小细胞肺癌中的应用
小细胞肺癌(small cell lungcancer,SCLC)是一种高度恶性肿瘤，其发病率占整个肺癌发病率的15％～25％。由于其生物学行为恶劣，易早期转移，在一组手术根治切除原发病灶而在30天内死于其他原因的患者的尸检报告显示其远处转移为63％[1]，所以单纯的局部治疗常不能获得满意的效果，所以全身治疗是提高其生存的关键。常规化疗的有效率(RR)一般在70％～90％，完全缓解率(CR)为25％～30％，但长期生存者不多，预后较差，局限期的中位生存期为12～14个月，广泛期为6～11个月，而前者2年生存率为15％～25％，后者为0％～3％[2～4]。在过去很长一段时间内，这种情况并无太大的改变，随着对敏感实体瘤化疗的剂量效应关系的确立，70年代末通过对药物剂量的不断提高，其疗效有了相应的改善，但终因骨髓的限制性毒性使进一步提高剂量受到制约。而80年代以来干细胞移植在实体瘤的成功应用，使高剂量化疗用于SCLC成为可能，从而能通过大程度的提高药物剂量来杀伤常规药物剂量不能杀伤的残余肿瘤细胞，而达到延长患者生存期的目的。
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白蛋白减轻大鼠液压颅脑损伤伤后脑水肿和神经功能障碍的剂量效应
目的探讨白蛋白在治疗大鼠液压颅脑损伤后神经功能恢复和脑组织含水量的剂量效应.方法将96只SD大鼠随机分为4组,液压打击致伤.伤后30 min经尾静脉注射2g/kg(n=24,Ⅰ组)、1.2 g/kg(n=24,Ⅱ组)、0.8g/kg(n=24,Ⅲ组)、0.4 g/kg(n=24,Ⅳ组)20%人血白蛋白.每组取12只伤前、伤后当日、伤后连续7 d进行行走、平衡和记忆实验,记录神经功能恢复情况.另每组12只伤后48 h取双侧大脑半球测湿重、干重,计算脑组织含水量.结果实验Ⅰ组动物的行走实验、平衡实验、记忆均优于其他组(P＜0.01).实验Ⅰ组的脑组织含水量为78.09±0.42%,Ⅱ组为79.01±0.66%,Ⅲ组为78.89±0.45%,Ⅳ组为79.03±0.35%,Ⅰ组脑水肿程度明显低于其它组(P＜0.01).结论伤后早期使用大剂量白蛋白对大鼠液压颅脑损伤有明显促进神经功能恢复和减轻脑水肿的作用.
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CYP2C19基因多态性对幽门螺杆菌感染酸相关性疾病治愈率的影响
细胞色素P450(CYP450s)的同工酶有14种之多(CYP1-14),其基因多态性与药物代谢及其疗效密切相关.与质子泵抑制剂(PPI)代谢相关的P450同工酶主要为肝脏微粒体中的CYP2C19和CYP3A4.CYP2C19基因多态性对酶活性的影响显示基因剂量效应,表现为野生型纯合子(homEM)高于野生型杂合子(hetEM),更高于突变等位基因纯合子(PM).PPI联合阿莫西林、克拉霉素或甲硝唑等抗生素组成的三联疗法治疗幽门螺杆菌(HP)感染酸相关性疾病的疗效与CYP2C19遗传多态性有关.
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放射性核素磷近距离治疗小儿皮肤血管瘤的近期疗效
目的:探讨放射性核素磷(32P)近距离治疗小儿皮肤血管瘤的临床疗效及辐射损伤.方法:173例小儿皮肤血管瘤患儿随机分为治疗组92例,对照组81例,采用32P敷贴器以不同的剂量、不同的治疗疗程行近距离治疗,观察其临床疗效及辐射损伤.结果:32P敷贴器放射性面密度的估算值与实测值误差为5.4%±0.9%;治疗组和对照组患者经32P治疗1个～4个疗程后病灶总治愈率均为100%;两组病例治疗后均出现皮肤辐射损伤,且与皮肤血管瘤病变的面积密切相关,治疗组的辐射损伤比对照组轻(P<0.05),皮肤血管瘤病变较厚者疗效较低,增加治疗疗程可提高疗效(P<0.05).结论:多疗程、低剂量的32P近距离治疗小儿皮肤血管瘤可取得更佳的临床治疗效果.
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舒芬太尼老年人麻醉诱导抑制心血管反应的药效学研究
目的 研究不同剂量舒芬太尼在老年患者麻醉诱导插管时心血管反应.方法 随机选择老年全麻患者60例,年龄60～80岁,ASAl或2级.按舒芬太尼用量不同分为6组(n=10):S1组0.1 μg/kg,S2组0.2 μg/kg,S3组0.3μg/kg,S4组0.4 μg/kg、S5组0.5 μg/kg和S6组0.6 μg/kg.顺序静注舒芬太尼、咪达唑仑3 mg、顺阿曲库铵0.2 mg/kg和依托咪酯0.2 mg/kg,3 min后气管插管.记录麻醉前安静时(基础值)、麻醉诱导后低和气管插管后5 min内高MAP和HR值.采用Probit回归计算舒芬太尼阻断气管插管反应的半数有效剂量(ED50)和95％的有效剂量(ED95).结果 舒芬太尼阻断气管插管时心血管反应的ED50为0.363 μg/kg (95％可信区间0.295,0.431),阻断气管插管时心血管反应的ED95为0.631 μg/kg (95％可信区间0.534,0.878).结论 老年人在复合咪达唑仑、依托咪酯麻醉诱导插管,舒芬太尼阻断气管插管反应的佳剂量0.363-0.631 μg/kg.
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低分子肝素和葛根素治疗不稳定型心绞痛临床分析
不稳定型心绞痛(UA)是冠心病中仅次于急性心肌梗死(AMI)的临床症候群,是介于稳定型心绞痛(SA)和急性心肌梗死(AMI)之间的中间状态,病情不稳定,易发展为AMI,危及患者生命,故有效控制UA的频繁发作非常重要.UA急性期静脉应用肝素和/或口服小剂量阿司匹林可显著减少AMI和顽固性心绞痛的发生,但因其并发症较多而影响其作用,低分子肝素与白蛋白非特异性结合较低,具有较好的生物利用度和剂量效应预测性.我院在UA常规治疗基础上加用低子肝素联合葛根素治疗取得了良好疗效.现报道如下.
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三酰甘油对临床生化检查的干扰剂量效应分析
目的：探讨三酰甘油（T G ）对16项常见临床生化检测结果的干扰剂量效应。方法参照美国临床和实验室标准化协会《临床化学干扰试验-批准指南》（EP7-A2）要求进行干扰试验，确定干扰物TG与干扰效果（偏差）之间的剂量效应。结果 TG对总蛋白、清蛋白、葡萄糖、尿素、碱性磷酸酶、镁、无机磷、钙、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、铁存在正向干扰，其中前8项回归方程线性关系显著（P＜0．05），后3项回归方程二次项关系显著（P＜0．05）。对γ-谷氨酰转肽酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、肌酐、尿酸存在负向干扰，回归方程线性关系显著（P＜0．05）。结论 TG对临床常见生化检测结果存在不同剂量效应的干扰。
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脂浊对速率散射比浊法测定血清C反应蛋白的干扰分析
目的 探讨脂浊浊度对速率散射比浊法测定血清C反应蛋白(CRP)的干扰分析.方法 依据美国临床实验室标准化委员会(CLSI)的EP7-A2文件,进行干扰筛选、剂量效应分析以及应用高速离心法处理标本后对是否可消除脂浊对CRP的干扰进行分析.结果 不同程度的脂浊对速率散射比浊法均有一定的干扰,干扰筛选实验结果表明脂浊在1 000浊度时对速率散射比浊法测定CRP有负干扰.剂量效应回归分析实验结果表明,脂浊在1 000-4 000浊度时,分析物浓度水平的剂量效应回归方程均为一次线性负干扰.高速离心处理标本后可消除脂浊对CRP的干扰.结论 脂浊对速率散射比浊法测定血清CRP有一定的干扰,采取高速离心法处理标本后可消除轻度脂浊对CRP检测的干扰.当脂浊浊度大于1 000浊度时应同时进行甘油三酯检测,利用回归方程对CRP结果进行校正,确保结果准确.
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低剂量辐射对从业者造血系统指标的影响分析
目的 探讨低剂量辐射对从业者造血系统的影响.方法 收集成都市2010-2012年期间4 150例放射工作从业者剂量监测资料,并对其中681例从业者的年受照剂量与血常规检测指标作相关分析.个人剂量测定采用热释光剂量仪;统计分析采用SPSS 16.0作Wilcoxon秩和检验及x2检验.结果 男性与女性相比,男性红细胞、血红蛋白及血小板3指标异常率高于女性(P＜0.05);工龄＜20年与≥20年相比,工龄≥20年组血小板异常率高于＜20年组.结论 长期接触低剂量电离辐射对从业者造血系统有一定的损伤作用,成都市从业人员中男性辐射损伤风险大于女性.
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原发性肺癌伽玛刀治疗的剂量-容积效应初步研究
目的:探讨原发性肺癌伽玛刀治疗中的剂量-容积效应与并发症之间的关系.方法:应用Logistic综合方程分析边缘剂量42 Gy的容积-风险概率关系和风险概率为3%的剂量-容积关系;并应用Logistic综合方程回顾性分析57例原发性肺癌伽玛刀治疗的风险概率与并发症的关系.结果:边缘剂量为42 Gy的容积-风险概率呈直线关系,风险概率为3%的剂量-容积呈反变曲线关系.57例原发性肺癌伽玛刀治疗后,在平均8.7个月的随访期内,3%警戒线以下28例无并发症发生;3%警戒线以上29例中8例(27.6%)发生并发症,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:原发性肺癌伽玛刀治疗剂量按照病灶容积大小分组选择可以提高原发性肺癌伽玛刀治疗的安全性,3%等效应线可以作为原发性肺癌伽玛刀治疗的警戒线.
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基因重组bFGF的药效学研究
利用小型猪创伤模型,将bFGF分成3组(500、1 000、1 500 U/m)处理创面,并用SD-Ag及生理盐水做对照,观察创面愈合情况,结果表明1 000 U/ml浓度组促创伤作用比较明显,体外细胞培养50 ng/ml bFGF细胞增殖作用明显.
关键词： 创伤修复 剂量效应 碱性成纤维细胞生长因子 -
RNA干扰对恶性黑素瘤LiBr细胞livin基因表达的影响
目的:探索siRNA对恶性黑素瘤LiBr细胞livin基因表达的影响及剂量和时间效应.方法:将化学合成的3条靶向livin基因的siRNA序列转染至人恶性黑素瘤LiBr细胞, 分别在mRNA和蛋白水平应用real-time RT-PCR和Western blot检测其表达变化以确定沉默效应好的序列并观察其下调livin表达的剂量和时间效应.结果:其中1条siRNA序列显著下调livin mRNA和蛋白表达, 并且呈剂量和时间依赖关系;100 nmol/L可达到大沉默效应, 其下调livin mRNA和蛋白大效应分别出现在转染后48 h和72 h.结论:应用siRNA技术靶向livin mRNA 790-808位点可有效地敲低LiBr细胞livin的表达.
