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孤独症谱系障碍特质研究进展
孤独症谱系障碍(ASD)特质主要包括社交互动障碍、言语交流困难、刻板重复行为等,不仅存在于ASD患者及其亲属,也存在于普通人群.近年来对ASD特质的研究越来越多,该文就ASD特质在ASD亲属和一般人群中的研究进展进行了综述.
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海洛因依赖与多巴胺D4受体基因的关联分析
家系研究、孪生子研究和寄养子研究结果表明,海洛因等非成瘾物质依赖受遗传和环境因素的共同影响.近年来,研究者们已开始对非成瘾物质依赖的易感基因进行了初步的探讨.许多研究证实成瘾行为的犒赏机制与中脑边缘/中脑皮层多巴胺通路有关,多巴胺受体基因也因此成为物质依赖易感性的主要候选基因之一.多巴胺d4受体基因外显子3的1个48bp片段的可变重复序列多态性(DRD4 VNTR)可能影响受体功能,一直以来备受多种精神疾病研究的关注.国外已有研究报告D4 VNTR长等位基因与酒中毒、海洛因依赖和男性非成瘾物质(大麻、可卡因、阿片等)的严重使用/滥用相关.本研究拟在中国汉族人群中探讨该多态性与海洛因依赖易感性的相关性.
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一先天性副肌强直家系的临床特征及基因检测研究
目的 对一先天性副肌强直家系的临床特征及致病基因进行初步研究.方法 对武警总医院神经内科收治的一先天性副肌强直家系中的4例患者进行病史采集、体格检查,并对先证者及其母亲进行候选基因SCN4A全部24个外显子测序.结果 该家系患者多自幼出现受冷后手部肌肉发僵或力弱,温暖及缓慢活动可缓解;先证者则主要表现为双下肢力弱.先证者及其母亲SCN4A基因第24号外显子c.4343G.>A杂合核苷酸变异,该变异导致第1448号氨基酸由精氨酸变为组氨酸.结论 先天性副肌强直家系可存在SCN4A基因c.4343G.>A突变,且同一突变位点在同一家系中可出现遗传异质性.
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维生素D受体基因多态性与骨质疏松的关系
随着人口的老龄化,骨质疏松(osteoporosis,OP)已成为影响老年人生活质量的重要问题而受到医学界的广泛关注.骨密度(bone mineral density,BMD)是决定骨强度的重要因素之一,能用于预测骨折的发生,也是目前诊断骨质疏松的一个通用的重要指标,它受营养、运动、遗传及激素水平等多种因素的影响,其中遗传是影响BMD的主要因素.单卵双生子和家系研究已显示基因对BMD的影响约占40%~60%,超过了其他因素如钙的摄入、运动或某些药物和疾病对BMD的影响[1].
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孤独谱系障碍患儿及其父母的行为表型研究
目的 探讨孤独谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)患儿与父母的行为学表型之间的关系.方法 使用孤独症谱系量表(autism spectrum quotient,AQ)调查了成都地区45个ASD核心家系和30个对照家系,使用描述性统计分析、相关分析、Logistic回归分析探讨不同因素,尤其是遗传因素对ASD发病的影响.结果 父亲AQ量表的社交技巧因子、沟通因子以及母亲的生育年龄、AQ社交技巧因子与儿童患ASD相关(R分别为0.46、0.39、0.39、0.36,P<0.05).父母的AQ沟通因子以及母亲关注细节因子与儿童36个月前的发育异常呈正相关(R分别为0.55、0.51、0.54,P<0.05).父母的社交技巧问题以及父亲的沟通问题是儿童患孤独症的风险因素.结论 遗传及环境因素对孤独谱系障碍存在影响.父母的孤独症行为表型是ASD发病的风险因素,且与患儿早期的发育异常有关.
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中国人一个von Hippel-Lindau病的大家系调查及基因突变研究
目的探讨中国人一个von Hippel-Lindau(VHL)病家系的临床特点及基因突变研究的临床意义.方法调查一个von Hippel-Lindau病大家系,制定该家系发病的树状图;抽取27位家族成员外周血,采用聚合酶链反应和扩增产物直接测序进行基因检测;通过病史和影像学检查,获得该病的多脏器肿瘤发生情况.结果该家族4代47人中18人患von Hippel-Lindau病,其中中枢神经系统成血管细胞瘤5例,肾癌合并中枢神经系统成血管细胞瘤3例,肾癌合并视网膜血管瘤3例,肾癌合并胰腺多发性囊肿1例,肾癌合并视网膜血管瘤及胰腺多发性囊肿2例,肾癌合并中枢神经系统成血管细胞瘤及胰腺多发性囊肿1例,肾脏多发性囊肿合并胰腺多发性囊肿1例和胰腺多发性囊肿2例.本组中,肾癌、中枢神经系统成血管细胞瘤、视网膜血管瘤和胰腺多发性囊肿的发生率分别为56%、50%、28%和39%.基因检测发现VHL基因第1外显子上第446位核苷酸A→G突变,该突变导致第78位编码氨基酸由天冬酰胺转变为丝氨酸.检测的27人中,15人呈现VHL基因突变,其中9例患病者、4例致病基因携带者及2例经影象学检查外科手术证实的无症状患者.其余12人无基因突变,同时无相应临床征象.结论该家系属于von Hippel-Lindau病Ⅰ型,肾癌发生率高而视网膜血管瘤发生率低是其主要的临床特点.基因检测在早期发现无症状患者和致病基因携带者及对该病家族成员进行临床监测方面起着重要作用,并在遗传生殖角度阻断该疾病的遗传有重要意义.
关键词: Von Hippel-Lindau病 基因检测 诊断 家系研究 -
一个遗传性非息肉性结直肠癌大家系调查及种系突变研究
目的 探讨一个中国人遗传性非息肉性结直肠癌(heraditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC)大家系的临床特点,报告基因突变筛查结果.方法 调查一个HNPCC大家系,记录的数据包括患者性别,结直肠癌发生的部位,诊断年龄,是否具有同时和(或)异时结直肠癌及结肠外癌,肿瘤的组织病理特点等.抽取家族成员外周血,采用聚合酶链反应和扩增产物直接测序进行基因检测.结果 该家系符合阿姆斯特丹Ⅰ标准,4代31人中17例患者共诊断21例次恶性肿瘤.12例(70.6%)患者患有直肠癌,且发病年龄早(平均42.9岁),右半结肠癌多见.基因检测发现一种国内外尚未见报道的MSH2基因的新突变.该突变位于MSH2基因的第7外显子中,由于4个核苷酸(CCGA)的重复导致移码突变,形成截短蛋白.结论 HNPCC患者是恶性肿瘤(尤其是结直肠癌)的高发人群.新的MSH2基因突变(MSH2:C.1215_1218dupCCGA)导致该家系遗传性非息肉性结直肠癌的发生.
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男同性恋分子遗传学研究的进展
性取向的形成受到环境因素和生物因素的共同影响。家系和双生子研究均表明,男同性恋受遗传因素的影响。分子遗传学研究通过全基因组扫描,已发现了一些与男同性恋形成有关的候选染色体区域,但相关基因或基因位点尚未被准确定位。本文对男同性恋分子遗传学的研究进展做一概述。
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帕金森病的遗传学研究进展
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的神经变性病,以静止性震颤、肌强直和运动迟缓为临床特征,多见于50岁以后的中老年人.其病理特征为中脑黑质多巴胺神经元选择性的变性缺失.在残留的多巴胺神经元中,一种嗜酸性包涵体--Lewy体的存在是PD重要的特征性的病理诊断指标.PD的病因至今不明.许多年来研究的焦点集中在内外源性神经毒素在其发病中所起的作用.但是,近年来研究显示遗传因素也与其发病有关.我们就有关PD的病例对照研究、双生子研究、家系研究和遗传易感性的研究进展作一综述.
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精神分裂症临床综合征与表型
大量家系研究、双生子以及寄养子研究表明,遗传因素在精神分裂症病因学中起着非常重要的作用.然而,目前精神分裂症遗传因素的研究成果很不理想,至今没有发现病因学的特别基因,并且大部分研究的阳性结果缺乏稳定的重复性.精神分裂症表型遗传的异质性被认为是造成这种现象的主要原因.
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儿童多动症分子遗传学研究进展
注意缺陷多动障碍(attention deficit/hyperactivity disorder,ADHD)是一种多见于学龄期儿童的精神障碍,主要表现为活动过度、注意缺陷,可以伴有学习成绩低下和冲动行为.它在学龄期儿童的患病率约3%~6%,其中有22%~33%患者的症状将持续至青少年或成人[1],给患者及其家庭带来明显的不良影响,而且大量前瞻性和回顾性研究显示:与正常对照相比,此类儿童有较高的精神疾病发病率,如抑郁障碍、焦虑障碍、品行障碍、酒精和其他物质滥用等.因此,该疾病愈来愈引起人们的关注.许多研究提示ADHD有家族聚集性.本世纪七十年代的家系研究、寄养子、双生子研究和近分子水平的研究均提示遗传是ADHD的发病机制之一,但其具体的遗传模式尚未阐明,可能为单基因遗传、多基因遗传或多因素遗传,但大多数学者认为它是一种多基因遗传性疾病.本文拟就本病的分子遗传学研究近况做一综述.
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一个新的无义突变导致Ⅰ型神经纤维瘤病的家系报告
目的 报告1例Ⅰ型神经纤维瘤(neurofibroma,NF1)家系并进行基因突变检测.方法 本家系共累及三代人,抽取其中的3例临床表现符合NF1的患者和3个正常对照的血液样本,同时采集健康对照血样100份,利用PCR技术对Ⅰ型神经纤维瘤病致病基因NF1基因进行扩增,并对其产物进行测序.结果 在本家系患者中,发现NF1基因16号外显子处存在1个新的无史突变c.2620A>T(p.K874*);家系中正常对照及100例健康对照未发现突变.结论 该家系除临床表现外,利用基因突变检测进一步证明该家系患者为家族遗传性的Ⅰ型神经纤维瘤病,NF1基因p.K874*突变是其致病突变.
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腰椎间盘疾病遗传因素的新研究
腰椎间盘疾病是导致人们生活质量下降的原因之一,因其能严重影响人们的劳动能力。以往认为腰椎间盘疾病是由生理性退变、慢性损伤、脊柱过度负荷、外伤等多种因素引起,而依托近年来分子遗传学的飞速发展,人们通过孪生子和家系研究证实了遗传因素在该病的发生、发展中起着十分重要的作用[1]。现在普遍认为腰椎间盘疾病是由多个微效基因和环境因素共同作用的一种复杂性疾病,并证实了许多与其相关的基因位点。其中,腰椎间盘退变(Lumbar Disc Degeneration,LDD)及腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)是腰椎间盘疾病的主要组成部分,本文就LDD及LDH的相关基因研究进行了回顾,并将相关的新研究进展做了总结。
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胆囊结石病易感基因研究的进展
关于胆囊结石发病原因目前尚不清楚,认为与遗传因素、环境、饮食习惯等多种因素有关,存在明显的地区差异和民族差异.随着分子生物学的发展和种族分析及家系研究的进展,人类对胆囊结石成因的研究逐渐推向微观基因领域,现将近年来人类胆囊结石易感基因的研究作一综述.
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17例AZFc区缺失患者家系研究及缺失断点序列分析
目的:探讨在自然生育条件下Y染色体AZFc区缺失来源,同时进行断点序列比对来分析断点的位置.方法:通过对AZF区22个序列标签位点(STS)多重PCR扩增,检测家系样本缺失情况.结果:17例AZFc区缺失家系中,13例为新生突变,突变率为76.47%;4例为垂直传递,遗传率为23.53%.新生突变和垂直传递患者在年龄、生殖激素水平及睾丸体积组间差异无统计学意义(P<0.05).近端缺失断点多集中于sY1197、sY1191,远端多集中于sY157、sY1054.结论:AZFc区缺失患者绝大多数为新生突变,且新生突变与垂直传递患者无明显差别;AZFc区缺失近、远端缺失断点多集中于复制子b2和b4.