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β-地贫患者免疫粘附与体液免疫功能的研究
目的探讨β-地贫患者与壮族人群补体受体Ⅰ型(CR1)的含量变化.方法采用酵母菌花环试验法,对46例β-地贫患者红细胞补体受体Ⅰ型(ECR1)进行数量测定,同时测定血清免疫球蛋白等,并作正常对照组比较.结果β-地贫组ECR1数量比对照组明显低下(P＜0.01),体液免疫指标和血常规均有不同的差异.结论β-地贫患者免疫粘附功能及体液免疫功能均比正常人低.
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高效液相色谱法测定HbF的临床实验评价
目的 对高效液相色谱法(HPLC)测定HbF进行临床实验评价.方法 用日本TOSOH公司生产的HLC-723G7(简称G7)全自动糖化血红蛋白分析仪(分析原理为HPLC)的β-模式测HbF,与抗碱变试验法测得HbF含量进行比较;并对该方法精密度、线性、抗干扰性等指标进行实验.结果 共测定标本77份,其中成人及儿童标本42份,检出HbF高于正常值(含量＞3.1%)的标本17例.该方法精密度测定CV在1.9-3.2%之间;线性良好,回归方程y=0.9915x-0.03704,与碱变性试验的相关性良好γ=0.9900;HbF的线性范围可达35.8%;胆红素浓度在250μmol/L,甘油三脂浓度在22.0 mmol/L以下时对测定结果无影响.但是对35例新生儿标本的检测表明,HbF与碱变性试验结果不符,仪器测定结果均为0,碱变性试验结果为65.02±11.69%.结论 高效液相层析法测定HbF,对成人及儿童β地中海贫血检查有良好的效果,能很好地分辨出增高的HbF,重复性好,不受脂浊、黄胆标本的干扰,且检测速度快.但G7对新生儿HbF的测定尚存在不足之处,如果对仪器分析软件进行调整,则对新生儿的HbF含量也可以定量.
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红细胞参数的运算公式对缺铁性贫血与β-地中海贫血鉴别诊断价值探讨
目的 探讨红细胞参数的运算公式对缺铁性贫血与β-地中海贫血鉴别诊断的实用价值.方法 使用全自动血细胞分析仪对160例缺铁性贫血和172例β-地中海贫血患者的红细胞相关参数进行检测,以文献报道的5个红细胞参数的运算公式作为缺铁性贫血与β-地中海贫血的鉴别指标,分析它们的灵敏度、特异度、假阳性率、假阴性率、阳性预测值、阴性预测值、约登指数、阳性似然比、阴性似然比、对应的ROC曲线以及曲线下面积.结果 在诊断IDA时,MI、S&BI、SI、和EI灵敏度在72.5%-81.88%,但特异度较低,在22.09%-26.74%之间;S&LI特异度为62.79%,但灵敏度仅为9.38%.在诊断β-地中海贫血时结果 相反.各红细胞参数运算公式的约登指数和阳性似然比都较低.ROC曲线下面积高的S&LI仅为0.753.结论 上述5个红细胞参数运算公式对IDA和β-TT的鉴别诊断效能不高.
关键词： 缺铁性贫血 β-地中海贫血 红细胞参数的运算公式 鉴别诊断 -
CS型血红蛋白H病复合β地中海贫血的实验研究
目的探讨血红蛋白H病复合β地中海贫血(β-地贫)的实验诊断.方法用血红蛋白电泳对患者作血红蛋白组份定量测定,红细胞形态观察协助鉴别诊断,PCR扩增作α与β地贫基因分型,DNA测序用于检测αCS基因突变位点.结果先证者血红蛋白电泳检出微量Hb Bart's与Hb Constant Spring(HbCS),但未发现HbH带,常法PCR扩增仅检测-SEA基因与ⅣS-Ⅱ-654位点突变双杂合子,DNA测序结果显示,无缺失的α珠蛋白基因上αCS位点存在T→C突变,临床表现为血红蛋白H病.结论血红蛋H病复合β-地贫时可检测不到HbH(β4)区带.HbA2的准确定量分析与红细胞形态的仔细观察有助于该病的分析.该病的发现,为认识我国地贫的高度异质性提供了新的资料,对临床及时准确诊断该病有重要意义.
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β-地中海贫血修饰基因的研究进展
既往研究表明β-地中海贫血是一种β珠蛋白基因突变导致的单基因遗传病,但是流行病学和遗传学研究发现该病具有显著的遗传学和表型的异质性,提示β-地中海贫血的病因除HBB基因外还涉及其他基因.新近研究提出β-地中海贫血修饰基因的概念,β-地中海贫血修饰基因能影响珠蛋白的表达、合成及稳定性,从而影响了α与非α珠蛋白肽链的平衡.修饰基因及其基因多态性与β-地中海贫血临床表型密切相关,因此β-地中海贫血修饰基因非常值得深入研究,研究成果有助于深入理解β-地中海贫血病因和发病机制,提供更多的潜在治疗靶点,为临床用药、基因治疗和个体化医疗提供指导.
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云南傣族儿童中β-地中海贫血HBB基因的变异分布特征
目的 探讨云南傣族人群中β-地中海贫血β珠蛋白基因(hemoglobin beta gene,HBB)变异分布特点.并建立检测相应常见变异位点的快速筛查方法.方法 获取209例云南傣族儿童β-地中海贫血阳性样本,用DNA序列测定的方法对包含有β珠蛋白基因(HBB)在内的1755bp DNA片段进行基因变异分析.建立检测3个常见变异位点的碱基突变特异性扩增系统(amplification refractory mutation system,ARMS),并对引物及扩增条件进行优化.结果 209例样本中共发现9个变异位点,按频率由高到低分别是CD2 T＞C(50.72%)、CD26 G＞A(35.41%)、CD17 A＞T(12.92%)、ⅣS-Ⅱ-17 C＞G(12.44%)、ⅣS-Ⅱ-16 G＞C(11.96%)、ⅣS-Ⅰ-30 A＞G(9.57%)、CD6G＞A(9.09%)、CD41-42(-TCTT)(7.18%)、CD5 T＞A(1.92%),有153人被检测出基因变异位点,占总人数的73.21%.引入错配碱基的ARMS引物,在65℃的退火温度能对CD2、CD26和CD17 3个常见变异位点进行特异筛查.结论 云南傣族β-地中海贫血人群中HBB基因的变异位点有其自身的特点,与其他地区有所不同.ARMS检测云南傣族β-地中海贫血基因变异是一种准确有效并简便经济的方法.
关键词： β-地中海贫血 β珠蛋白基因(HBB) 基因变异 序列分析 -
一种罕见β-地中海贫血基因突变类型的分子诊断和产前诊断
目的 对血常规和血红蛋白电泳筛查结果均提示疑为 β-地中海贫血的孕妇及其丈夫进行 β-地中海贫血基因分析后确诊夫妇双方均为 β-地中海贫血突变基因携带者,同时鉴定出一种在中国人群未见报道的罕见 β-珠蛋白基因突变IVS-Ⅱ-1(G>A)(HBB:c.315+1G>A),并对胎儿进行产前基因诊断.方法 应用血常规和血红蛋白分析进行地中海贫血筛查.对筛查提示为 β-地中海贫血的患者采用聚合酶链式反应-反向点杂交(PCR-RDB)方法检测中国南方人群常见的17种点突变型 β-地中海贫血突变类型.对于未发现常见突变的患者则进行 β-珠蛋白基因测序分析.结果 此孕妇携带一种罕见 β-珠蛋白基因第二个内含子剪接位点突变IVS-Ⅱ-1(G>A),其丈夫为常见的 β-珠蛋白基因IVS-Ⅱ-654(C>T)(HBB:c.315+1G>A)位点杂合突变.经产前诊断,胎儿仅遗传到父亲的突变位点,基因型为 βIVS-Ⅱ-654/βN.结论 β-珠蛋白基因IVS-Ⅱ-1(G>A)位点突变在我国的首次发现,丰富了中国人群 β-地中海贫血突变谱,对于指导遗传咨询和产前基因诊断有重要价值.
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贵州从江侗族人群β-地中海贫血调查
目的调查β-地中海贫血在贵州从江侗族人群的发病情况,了解该病在贵州少数民族中的分布特点.方法抽取受检者静脉血,应用抗碱血红蛋白(HbF)和血红蛋白A2(HbA2)定量测定对人群进行β-地中海贫血初筛,同时应用全自动血细胞分析仪进行RBC、Hb、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW等7项血液学指标分析.结果在497例从江侗族受检人群中,β-地中海贫血的检出率为7.85%,男女比例为1.17:1.结论该地区侗族人群中β-地中海贫血患病率较高,高于同地区其他民族,这可能与他们的婚俗习惯和自身民族特点有关.
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福建省β-地中海贫血基因突变类型分析
目的 分析福建省β-地中海贫血基因突变类型和频率,为β-地中海贫血的产前诊断和遗传咨询提供参考.方法 2301份送检血样来自于福建省的9个地市,送检时间为2008年5月至2010年12月.采用PCR和反向点杂交(RDB)方法检测血样中β-地中海贫血基因17个常见位点突变类型,计算基因突变频率;对未知突变型基因采用直接测序法进行β株蛋白测序.结果 在送检的2301份血样中,共检测出359例带有β-地中海贫血基因突变,阳性检出率为15.60％(359/2301).在突变基因中,存在12种不同的突变类型,分别为IVS-2-654(C→T)、CD41-42(-TCTT)、CD17(A→T)、-28(A→G)、CD27-28 (+C)、CD26(G→A)、CD71-72(+A)、IVS-I-1(G→T)、CD43(G→T)、-29(A→G)、起始密码子ATG→AGG、CD36(-C),基因突变频率分别为46.54％(175/376)、33.24％(125/376)、9.31％(35/376)、5.05％(19/376)、2.13％(8/376)、1.33％(5/376)、0.80％(3/376)、0.27％(1/376)、0.27％(1/376)、0.27％(1/376)、0.53％(2/376)、0.27％(1/376).其中常见的基因突变类型是IVS-2-654(C→T)、CD41-42(-TCTT),占全部基因突变的79.78％(300/376).在对β珠蛋白基因测序中,新发现了1种基因突变类型CD36(-C),表现在β基因外显子2的36位编码的氨基酸上缺失了一个碱基C,导致蛋白质翻译在第60位终止.结论 福建省β-地中海贫血基因突变类型复杂,而且有明显的遗传异质性;同时还新发现了1种目前尚未报道的β-地中海贫血突变基因类型CD36(-C).研究结果为在福建省开展产前诊断和遗传咨询提供了参考借鉴资料.
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贵州省荔波县瑶族β珠蛋白基因变异分析
目的对贵州省荔波县茂兰镇瑶族同胞进行β-地中海贫血基因分析,应用DNA序列测定技术检测β-地中海贫血的未知突变,了解β珠蛋白基因在瑶族人群中的变异情况.方法通过血红蛋白F(HbF)和血红蛋白A2(HbA2)、血红蛋白浓度、红细胞平均容量等测定对人群进行β-地中海贫血初筛并提取可疑者的DNA,用PCR-RDB对β珠蛋白进行突变基因分析,对未检出突变的标本测序.结果在受检的26例携带者中,经PCR-RDB检出CD41-42突变1例、CD17突变6例,未检出突变19例样本经测序发现了CD2(C→T)、IVS-2-16(C→G)、IVS-2-74(G→T)3种β珠蛋白基因变异及三者组成的基因型16例,CD2(C→T)合并IVS-2-16(C→G)3例.结论荔波瑶族人群中β珠蛋白基因变异情况很单一,很有自己独特的特点.
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贵州三都水族β-地中海贫血未知突变的分析
目的用DNA序列测定技术检测贵州省三都地区水族β-地中海贫血的未知突变,了解β-珠蛋白基因在水族人群中的变异情况.方法通过测定红细胞脆性、血红蛋白A2(HbA2)、抗碱血红蛋白(HbF)进行β-地中海贫血血液学筛查;表型分析采用血红蛋白定量;反向点杂交技术用于检测中国人16种已知类型的β-地中海贫血突变;β珠蛋白基因全长DNA测序技术用于未检出突变的标本,确定样品的基因突变及其基因型.结果运用PCR-反向点杂交技术进行基因筛查,发现9例具有典型β-地中海贫血表型特征,但不属于已知的16种β-地中海贫血突变类型.经DNA直接测序分析,发现均有CD2 CAC→CAC/CAT、IVS-2nt16 C/C→C/G、IVS-2nt74 G/G→T/T、ⅣS-2nt666 T/T→T/C 4种β-珠蛋白基因多态位点及其组成的基因型,另有2例除了以上4种β-珠蛋白基因多态位点外,还分别发现IVS-lnt14 T/T→T/A,第三外显子下游140 bp T/T→T/G.结论贵州三都水族β-地中海贫血基因的多样性及其显著的异质性.
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贵州三都水族β-地中海贫血筛查及基因分析
目的了解贵州省三都水族β-地中海贫血的发病率、基因突变类型及分布特点,进一步从分子水平揭示β-地中海贫血多态性.方法采用"红细胞休克一管定量法"测定红细胞脆性,乙酸纤维素薄膜电泳分离测定HbA2,一分钟碱变性法测定HbF.对贵州省三都水族自治县1 090例当地水族居民,进行β-地中海贫血血液学筛查.用常规酚-氯仿抽提法提取β-地中海贫血携带者DNA,经PCR-反向点杂交法对β珠蛋白基因进行突变分析.结果在受检的1090人中,共检出β-地中海贫血携带者49例,检出率为4.50%,男性26例,女性23例,男女比值为1.1:1.经基因分析该地人群的β-地中海贫血基因突变类型主要为CD41-42(TCTT)移码突变(20例,40.82%)和CD17(A→T)无义突变(20例,40.82%),尚有9例(18.36%)不在中国人常见的16种β-地中海贫血突变范围内,待测序.结论贵州省三都地区水族人群中β-地中海贫血有较高的发生率,且其基因突变类型有明显的地区差异和显著的民族特点,是我国一个较为特殊的β-地中海贫血分布区域.
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贵州从江侗族和江口土家族人群β-地中海贫血基因突变型的研究
目的了解β-地中海贫血在贵州从江县侗族、江口县土家族中的基因类型特点、基因型频率及分布规律.方法采用抗碱血红蛋白(HbF)和血红蛋白A2(HbA2)定量测定对人群进行β-地中海贫血初筛,同时应用全自动血细胞分析仪进行RBC、Hb、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW等7项血液学指标分析,用常规酚-氯仿抽提法提取筛查阳性受检者DNA,经PCR-反向点杂交法对β珠蛋白基因进行突变分析.结果受检982人中,共检出52例β-地中海贫血携带者,总检出率为5.27%,其中侗族、土家族检出率分别为7.85%、2.68%;经β珠蛋白突变基因分析,在这两个民族中检出中国人常见3种突变类型:CD17(A→T)无义突变(39例,75.00%),CD41-42(TCTT)移码突变(12例,23.07%)和βE(Codon26)(1例,1.92%).结论在贵州省少数民族中β-地中海贫血有很高的发病率,基因突变类型具有显著的民族特征,β珠蛋白基因变异情况很独特,可能与族内婚配、家族发病聚集性和通婚地域半径狭小有关.
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贵州省三都水族人群β-地中海贫血发病情况调查
目的了解贵州省水族人群β-地中海贫血的发病情况.方法采用"红细胞休克一管定量法"测定红细胞脆性,醋酸纤维素薄膜电泳分离测定,一分钟碱变性法测定HbF.结果在受检的1 090人中,共检出β-地中海贫血携带者66例,检出率为6.06%,其中男性36例,女性30例,男女比例为1.2:1.结论在贵州省三都地区水族人群中β-地中海贫血有较高的发生率,通过此次调查可使该人群对β-地中海贫血的严重危害性有所认识和引起有效的重视,这对开展优生优育,提高人口素质具有重要意义.
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基因芯片用于检测β地中海贫血
目的探讨基因芯片诊断β地中海贫血的方法.方法抽提样品基因组DNA,经聚合酶链反应后,进行荧光标记及杂交,扫描芯片荧光信号图像,将分析的结果与原基因类型进行对照.结果在40例被检样品中,正常个体4例,β地贫杂合子29例,双重杂合子或纯合子7例.结论基因芯片法能同时快速、准确地筛查多种β地中海贫血.
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血常规红细胞参数对β-地中海贫血诊断、筛查价值研究
目的：分析在β-地中海贫血的检测过程中，红细胞参数的检测方式对诊断和筛查β-地中海贫血以及相应的临床应用价值。方法：选取笔者所在医院收治的80例β-地中海贫血患者，分析Hb、MCH、MCHC、MCV、RDW、RBC红细胞参数以及各项指标于β-地中海贫血的诊断与筛查中所起到的临床应用价值。结果：结果显示，重型β-地中海贫血组的MCV、RBC、Hb、MCH均明显低于贫血对照组，而MCHC和RDW均明显高于贫血对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。与贫血对照组比较，轻型β-地中海贫血组的Hb和RBC均明显升高，MCH与MCV均明显降低，且MCV降低更加明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，RDW和MCHC均无明显差异(P>0.05)。轻重型β-地中海贫血组的各项指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：在对轻型β-地中海贫血进行筛查与诊断过程中，红细胞参数所体现的价值尤为突出，其拥有独特的血液学的特征，红细胞参数的测定方式有着效率高且价格低廉及简单容易操作等诸多优点，有较高的临床价值，能够使β-地中海贫血患儿出生率减少，提高人口的质量。
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8个红细胞参数运算公式在儿童缺铁性贫血与β-地中海贫血鉴别诊断中的效能
目的 比较8个红细胞(RBC)参数运算公式在儿童缺铁性贫血(IDA)与β-地中海贫血(β-TT)鉴别诊断中的效能.方法 选取149例IDA患儿和146例β-TT患儿,对其RBC参数进行检测.选取8种国外常用RBC参数运算公式(F1～F8),对其敏感性(SEN)、特异性(SPE)、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)、约登指数(YI)、阳性似然比(+LR)、阴性似然比(–LR)进行分析.绘制受试者工作特征(ROC)曲线,并计算曲线下面积(AUC).结果 公式F5、F4和F2的鉴别诊断效能显著高于其他5个公式,这3个公式的AUC分别为0.916、0.889和0.889.公式F5的鉴别诊断效能高,其SEN、SPE分别为87.14％、88.41％.结论 公式F5、F4和F2对惠州地区儿童IDA与β-TT有较好的鉴别诊断效能,公式F5的鉴别诊断效能高,可供本地区儿科医生选用.
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滤纸干血片毛细管电泳技术检测HbA在筛查新生儿β-地中海贫血中的应用价值
目的 探讨滤纸干血片毛细管电泳技术在新生儿β-地中海贫血(简称β-地贫)筛查中的应用价值.方法 对2987份新生儿足跟血标本应用滤纸干血片毛细管电泳技术检测血红蛋白(Hb)A并同时做基因分析,采用四格表分析HbA对β-地贫的筛查价值.回顾性分析2012年7—12月在广东省中山市出生的180106份新生儿足跟血标本,应用滤纸干血片毛细管电泳技术检测HbA含量,对β-地贫筛查表型阳性的病例(HbA<8.6%)召回进行基因分析.结果 2987份新生儿足跟血标本中,基因确诊β-地贫携带者94例.经四格表分析,HbA<8.6%作为诊断β-地贫的切值时,其敏感性为26.60%(25/94),假阳性率为1.18%(34/2893),特异性为98.82%(2859/2893),假阴性率为73.40%(69/94),阳性预测值为42.37%(25/59),阴性预测值为97.64%(2859/2928).回顾性分析180106份新生儿足跟血滤纸干血片标本,检测出β-地贫表型阳性(HbA<8.6%)者4539例,筛查阳性率为2.52%(4539/180106);其中在召回的1149例新生儿中经基因分析确诊为β-地贫基因携带者510例,重型β-地贫16例.HbA筛查与基因确诊的符合率为45.78%(526/1149).进一步分析其临床表型与HbA含量的关系,重型β-地贫HbA含量明显低于β-地贫基因携带者,差异有统计学意义(P<0.05).结论 滤纸干血片毛细管电泳技术检测HbA在新生儿期筛查β-地贫有很高的特异性(98.82%)及阴性预测值(97.64%).可以根据HbA含量的多少初步判断β-地贫的严重程度,特别对重型β-地贫的早期筛查和诊断有很好的临床指导意义.
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地中海贫血患儿异基因造血干细胞移植术后结核分支杆菌感染1例报告
目的 探讨重型β地中海贫血患儿异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生结核分支杆菌感染的诊断和治疗.方法 回顾分析1例allo-HSCT后发生结核分支杆菌感染的重型β地中海贫血患儿的临床资料,并复习相关文献.结果 重型β地中海贫血患儿,女,6岁,经异基因脐血及骨髓造血干细胞移植后发生播散性结核分支杆菌感染,经HRZE方案(异烟肼、利福喷丁、吡嗪酰胺与乙胺丁醇)抗痨治疗后好转.结论 allo-HSCT后结核分支杆菌感染较少见,应及时诊断和治疗.
关键词： 异基因造血干细胞移植 结核分支杆菌 β-地中海贫血 -
去铁胺对β- 地中海贫血儿童听力的影响
目的 探讨去铁胺(DFO)对β-地中海贫血儿童听力的远期影响.方法 2007年11月 - 2008年2月对34例地中海贫血患儿进行听力测定并检测血红蛋白和铁蛋白浓度,21例患儿参与1年后随访.结果 34例患儿中14例(41.2%)出现不同程度的听力损害,听力正常组与听力异常组间血红蛋白、铁蛋白、DFO用药量、时间等比较,差异无统计学意义(P ＞ 0.05).1年后,参与随访21例首次听力检查正常的13例中,6例转为轻度听力损害;首次听力检查异常的8例中,2例听力恶化,4例稳定,2例好转,未见完全听力恢复正常者.结论 去铁胺耳毒性与剂量和用药时间无明显相关,去铁胺对地中海贫血儿童听力远期影响尚待进一步研究.
