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神经系统对炎症反应的调节
神经系统和免疫系统之间存在着直接的相互作用,尤其是神经对炎症反应的调控作用是与多种疾病相关具有重要临床意义的研究内容.炎症反射和胆碱能抗炎通路的发现,为这一领域的研究提供了新的机遇和挑战.
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胆碱能抗炎通路对内毒素复合油酸致大鼠急性肺损伤的影响
目的 研究胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)对内毒素复合油酸2次打击致大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响及其可能的作用机制.方法 24只雄性Wistar大鼠,体质量250±20g.按数字表法将大鼠随机分为4组,每组6只.①对照组(control group,C组):腹腔注射生理盐水10 mL·kg-1;②急性肺损伤(ALI)组:腹腔注射1%内毒素(lipopolysaccharide,LPS) 10 mg*kg-1,30 min后静脉注射油酸(oleic acid,OA)0.15 mL·kg-1;③电刺激(stimulation,ST)组:右颈迷走神经干连接刺激电极,以5 V、2 ms、1 Hz强度持续刺激神经10 min,腹腔注射1% LPS10 mg·kg-1,再持续刺激神经10 min,20 min后静脉注射OA 0.15 mL·kg-1;④他克林(tetrahydroaminoacridine,THA)组:静脉注射胆碱酯酶抑制剂THA 1.5 mg*kg-1,10 min后行急性肺损伤操作.各组动物均于130 min后从颈总动脉采血1 mL行血气分析,处死动物采集标本,分别检测肺组织Toll-样受体-2(Toll-like receptor-2,TLR2)和TLR4 mRNA、核转录因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)p65、血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肺组织髓过氧化物酶(mycloperoxidase,MPO)含量和肺组织湿质量-干质量比(wet weight/dry weight,W/D),HE染色观察左肺组织病理学改变.结果 ALI组与C组比较,pH和动脉氧分压(partial pressure of oxygen,PaO2)均显著下降,二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)显著升高;肺泡破坏严重,有大量组织液渗出;肺组织W/D及MPO活性均显著增高;肺组织NF-κB p65蛋白表达明显增强;血清IL-6浓度显著升高;与C组相比,其余3个实验组肺组织TLR2和TLR4 mRNA表达均显著增加,组间比较差异无统计学意义;ST组和THA组与ALI组比较,pH和PaO2均显著升高,PaCO2显著下降;肺组织病理改变明显改善;肺组织W/D及MPO活性均显著降低;肺组织NF-κB p65蛋白表达及血清IL-6浓度显著下降.结论 电刺激迷走神经或者静脉注射他克林可通过激活CAP,减轻LPS复合油酸2次打击致大鼠ALI时的炎性反应;其可能的机制是抑制NF-κB途径活化,在转录前水平发挥抗炎作用,但是不影响ALI时TLR2和TLR4 mRNA的活化.
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胆碱能抗炎通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响
目的 本研究应用不同的胆碱能受体干扰剂M1受体激动剂McN-A-343(MA343)、M2受体拮抗剂美索曲明(methoctramine,MET)以及α7亚单位的N型受体激动剂胆碱(choline,CHO)分别作用于胆碱能抗炎通路(cholinergic antiinflammatory pathway,CAP),通过检测不同部位肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)浓度,进一步探讨CAP对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠25只,采用数字表法随机分为5组(n=5):假手术组(sham operation group,Sham)、脑缺血再灌注组(ischemia reperfusion group,I/R)、MET组、MA343组和CHO组.四血管结扎法(four-vessel occlusion,4-VO)建立全脑缺血再灌注损伤模型,电凝大鼠双侧椎动脉(Sham组除外),于缺血前15 min分别经侧脑室向MET组、MA343组及CHO组注射MET、MA343及CHO,Sham组及I/R组注射0.9％(质量分数)氯化钠注射液10μL.除Sham组外,各组夹闭双侧颈总动脉20 min后再灌注.再灌注6h后,断头处死动物,采集标本.放射免疫法(radio-immunoassay,RIA)检测左侧海马、心、肝、肺、肾和血浆中TNF-α、IL-1β浓度.TdT介导的dUTP缺口末端标记技术染色(terminal deoxynucleotidyl-trallsferase meiated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测右侧海马CA1区细胞凋亡数.结果 再灌注后,MET组和MA343组海马、心、肝、肾组织匀浆及血浆TNF-α、IL-1β浓度显著低于L/R组(P＜0.05).CHO组海马TNF-α浓度较I/R组有所降低(P＜0.05),而心、肝、肾及血浆TNF-α、IL-1β浓度比较,差异无统计学意义(P＞0.05).MET、MA343和CHO均未能降低肺组织TNF-α、IL-1β浓度.与I/R组相比,MET、MA343及CHO组海马CA1区凋亡细胞数目减少(P＜0.05).结论 TNF-α、IL-1β的释放是脑缺血再灌注损伤的重要机制之一,CAP对脑缺血再灌注引发的局部及全身炎性反应均具有保护作用.其机制与MET、MA343和CHO抑制缺血再灌注后TNF-α、IL-1β的合成与释放有关.
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中医在类风湿性关节炎治疗中的应用
类风湿性关节炎是一种十分难以治愈的疾病.目前其治疗方法较多,其中中医疗法被认为是一种重要的疗法.中医治疗主要体现在三个方面:中草药、针灸和推拿.这三种方法对于类风湿性关节炎具有不同程度的疗效.随着医学技术的发展,研究者为明确中医疗效的作用机制开展了许多研究.目前研究已发现抑制类风湿性关节炎进展的多种抗类风湿中草药的有效成分,而且某些有效成分已被证实.此外,采用针灸和推拿等手段缓解疼痛可明显提高类风湿关节炎患者的生存质量.研究表明,增加关节活动和调节情绪有可能与免疫系统、神经系统和内分泌系统等的调节相关.因此,系统性的综述传统中医药对类风湿性关节炎的治疗效果十分必要.
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胆碱能抗炎通路在消化系疾病方面的研究进展
胆碱能抗炎通路的分子机制是迷走神经受刺激,大量乙酰胆碱释放,并与免疫细胞表面的特异受体结合,从而发挥一系列抗炎效应.乙酰胆碱受体分为毒蕈碱(M)和烟碱(N)受体,其中N受体作为神经递质受体大家族之一,其α7亚单位是胆碱能抗炎通路下调细胞因子合成的关键受体亚单位,也是发挥抗炎效应的主要受体.胃肠道同样分布有胆碱能受体,研究其在胃肠疾病及损伤方面的作用和机制将为消化系病的药物开发和防治带来新的契机.
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血清胆碱酯酶在全身炎性反应综合征患者中变化的研究进展
目前临床上血清胆碱酯酶(ChE)主要用来诊断有机磷农药中毒和评估肝脏功能状况.但近年来国内外一些研究发现,血清ChE活性可能与全身炎性反应综合征(SIRS)有关.SIRS患者血清ChE活性降低.其降低程度可能和预后相关.血清ChE活性降低的原因可能与肝功能损害、分解代谢增强、稀释和血管外漏及机体通过"胆碱能抗炎通路"下调胆碱酯酶活性有关.应用ChE抑制剂可对抗SIRS时的过度炎性反应.
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胆碱能抗炎通路在心血管疾病中的调节机制
目前,基础及临床试验研究均已证实,炎性反应与心血管疾病的发生、发展密切相关[1,2],抑制炎症反应可改善心肌的电重构、结构重构,逆转心肌损伤,改善高血压、心肌缺血-再灌注、心律失常等疾病的预后.胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)是近年来发现的神经免疫调节通路,其作用机制与迷走神经末梢释放乙酰胆碱(acetylcholine,Ach),并与免疫细胞表面α7亚单位N型乙酰胆碱受体(alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAchR)特异性结合,进而抑制炎性因子的释放有关.随着自主神经与心血管疾病关系的研究逐渐深入,研究提示胆碱能抗炎通路与心血管疾病的发生发展有密切关系.下面我们就CAP的炎症调节机制及其在心血管疾病中的应用作一综述.
关键词： 胆碱能抗炎通路 α7烟碱型乙酰胆碱受体 心血管疾病 综述 -
黄芩水提取物对急性肺损伤大鼠的保护作用及其与胆碱能抗炎通路的相关性研究
目的 探讨黄芩水提取物对急性肺损伤大鼠药效学指标及胆碱能抗炎通路的影响.方法 黄芩水提取物ig给药1周后,大鼠尾iv给予脂多糖(LPS)建立急性肺损伤模型,观察各组大鼠基本情况,分别于注射LPS l、2、4h测定大鼠肛温,测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-a)、NO、乙酰胆碱(Ach)水平,同时取肺组织测定湿质量与干质量比值,制备肺组织匀浆,测定匀浆液中乙酰胆碱转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性.结果 与模型组比较,黄芩水提取物高、低剂量组及加兰他敏组均不同程度地缓解肺损伤大鼠炎症反应的发生,其中黄芩水提取物高剂量组在造模后2h时能显著减轻大鼠肺组织水肿,减轻体温变化幅度,降低血清NO水平,提高血清Ach水平(P＜0.05、0.01);同时降低血清TNF-α的量,增强肺组织匀浆液中ChAT的活性,但差异无统计学意义.与对照组比较,黄芩水提取物单独作用于正常大鼠时,上述各项指标均无明显差异.结论 黄芩水提取物能提高急性肺损伤大鼠血清Ach水平,降低血清TNF-α、NO水平,抑制炎症反应进一步恶化,但对与Ach合成分解相关酶ChAT及AChE活性的影响并不显著,因此黄芩水提取物对胆碱能抗炎通路的影响可能是通过促进Ach释放发挥作用的,而与Ach的生物合成无关.
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电刺激迷走神经对脓毒症大鼠急性肺损伤的影响
目的 探讨电刺激迷走神经激活胆碱能抗炎通路对脓毒症大鼠急性肺损伤的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症大鼠模型.40只雄性SD大鼠被随机分为假手术(SHAM)组、CLP组、迷走神经切断(VGX)组和迷走神经刺激(STM)组,每组10只.CLP组行CLP;VGX组行CLP后离断双侧颈部迷走神经干;STM组在VGX组处理的基础上行左侧迷走神经干远端电刺激.所有动物于制模成功后18 h经颈动脉放血处死,检测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度、动脉血乳酸及血气分析;计算肺湿/干重比值;观察肺组织病理学改变及超微结构改变.结果 与SHAM组比较,CLP组和VGX组血浆TNF-α浓度、动脉血乳酸值、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、肺湿/干重比值均升高,pH、动脉血氧分压(PaO2)以及剩余碱(BE)值均降低(P＜0.05或P＜0.01).与CLP组比较,STM组血浆TNF-α浓度、动脉血乳酸值、PaCO2、肺湿/干重比值均降低,pH、PaO2以及BE值升高(P＜0.05或P＜0.01).肺组织病理学和电镜下超微结构改变均显示:CLP组肺损伤较SHAM组明显加重,而STM组肺损伤较CLP组、VGX组明显减轻.结论 通过电刺激迷走神经激活胆碱能抗炎通路,可起到保护脓毒症大鼠急性肺损伤的作用.
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迷走神经刺激对脓毒症相关性脑病大鼠的保护作用
目的：观察电刺激迷走神经对脓毒症相关性脑病的影响，并探讨其可能的作用机制。方法将40只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、迷走神经切断组（VGX组）、迷走神经刺激组（VNS组），每组10只。经股静脉注射脂多糖（LPS）10 mg/kg制备脓毒症大鼠模型，假手术组给予等量生理盐水；VGX组制模前30 min行左颈部迷走神经切除术，VNS组制模后30 min开始刺激左颈部迷走神经。假手术组行脑电图检查后处死大鼠并留取标本，其他3组于制模后2、4和6h监测脑电图改变，计算δ波百分比；制模后6 h经腹主动脉取血后处死大鼠取脑组织，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆和脑组织中TNF-α含量；光镜和透射电镜下观察大鼠前额叶皮质组织病理学和超微结构改变。结果与假手术组比较，模型组制模后2、4和6 h脑电图δ波百分比明显增加〔（14.52±0.50）%、（16.70±0.85）%、（17.35±0.36）%比（12.60±0.46）%，均P＜0.01〕，可判断脓毒症大鼠发生了早期脑功能障碍。与模型组比较，VNS组制模后2、4、6 h脑电图δ波百分比均明显减少〔（13.10±0.24）%比（14.52±0.50）%，（12.81±0.53）%比（16.70±0.85）%，（12.62±0.37）%比（17.35±0.36）%，均P＜0.01〕；而VGX组无此作用。与假手术组比较，模型组血浆和脑组织TNF-α含量均明显增高〔血浆TNF-α（ng/L）：120.11±5.10比24.37±1.85，脑组织TNF-α（ng/L）：165.20±6.31比14.89±0.83，均P＜0.01〕；与模型组比较，VNS组血浆和脑组织TNF-α含量均明显下降〔血浆TNF-α（ng/L）：46.72±4.90比120.11±5.10，脑组织TNF-α（ng/L）：107.95±1.83比165.20±6.31，均P＜0.01〕；而VGX组无此作用。光镜和透射电镜下观察显示，模型组、VGX组大鼠脑组织和神经元组织病理学改变较严重，而VNS组上述组织病理学改变明显减轻，但未完全消失。结论 LPS可以导致大鼠发生脓毒症相关性脑病；电刺激迷走神经可激活胆碱能抗炎通路，通过减轻全身和脑组织的炎症反应，改善脑功能，抑制脓毒症相关性脑病的发展。
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脾脏在电刺激迷走神经抗大鼠感染性休克中的作用
目的 探讨脾脏在电刺激迷走神经抗大鼠感染性休克中的作用及其机制.方法 将64只成年SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、迷切组、迷刺组、脾切组、脾切迷刺组、腹腔干切断组和膈下支切断组8组,每组8只.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠感染性休克模型.大鼠行左侧颈迷走神经干分离或切断,CLP前3 d行脾脏切除,迷走神经腹腔干支和膈下支于CLP后即刻切断.连续监测大鼠平均动脉压(MAP);CLP后4 h行动脉血气分析,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆和脾组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)的含量,用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测脾组织TNF-α、IL-1的mRNA表达.结果 与假手术组相比,模型组MAP持续下降,出现乳酸蓄积和代谢性酸中毒,血浆和脾组织中TNF-α、IL-1的含量及脾组织TNF-α、IL-1的mRNA表达均明显增高[血TNF-α(ng/L)113.24±5.69比24.69±2.56,血IL-1(ng/L)226.33±9.12比34.58±3.45;脾TNF-α(ng/g)286.12±6.66比41.33±2.35,脾TNF-α mRNA 1.12±0.08比0.22±0.02,脾IL-1(ng/g)447.34±12.36比42.95±2.33,脾IL-1mRNA 0.93±0.06比0.28±0.02,均P＜0.01].与模型组比较,迷刺组MAP下降趋势减缓,动脉血乳酸和剩余碱(BE)负值明显减小,血浆和脾组织TNF-α、IL-1含量及脾组织TNF-α、IL-1的mRNA表达(血TNF-α(ng/L)41.00±3.22,血IL-1(ng/L)63.29±2.56;脾TNF-α(ng/g)74.22±3.12,脾TNF-α mRNA 0.32±0.03,脾IL-1(ng/g)81.54±5.48,脾IL-1 mRNA 0.35±0.033均显著降低(P＜0.05或P＜0.01);而脾脏切除后,电刺激颈迷走神经则无迷刺组类似的效应.腹腔干切断组血浆和脾组织中TNF-α、IL-1的含量及脾组织TNF-α、IL-1的mRNA表达[血TNF-α(ng/L)118.38±8.52,血IL-1(ng/L)252.23±9.55;脾TNF-α(ng/g)297.88±5.44,脾TNF-α mRNA 0.68±0.04,脾IL-1(ng/g)450.26±12.45,脾IL-1 mRNA 0.96±0.06]均明显高于迷刺组(P＜0.05或P＜0.01);膈下支切断组则具有与迷刺组类似的效应.结论 脾脏切除或支配脾脏的迷走神经分支(腹腔干支)切断后,电刺激迷走神经的抗炎及抗休克作用消失.脾脏可能是胆碱能抗炎通路发挥作用的关键靶点,并通过完整的迷走神经分支发挥抗炎效应.
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对胆碱能抗炎通路研究的新认识
炎症反应是机体对损伤和感染所表现出来的红肿热痛,在保护机体免受侵害的过程中起到很重要的作用[1].免疫系统是机体抵御病原体入侵的第一道防线,其功能正常对机体的存活是至关重要的[2].免疫反应的显著特征是在炎症条件下由免疫细胞产生和释放细胞因子,病原体的侵入和损伤可激活某些局部炎症反应释放细胞因子,包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL-1、IL-6)和高迁移率族蛋白B(HMGB)等,这是一种精确的紧密的可控性的反应[3-4].
关键词： α7亚基烟碱乙酰胆碱受体 细胞因子 炎症 胆碱能抗炎通路 -
胆碱能抗炎通路对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响
目的 研究胆碱能抗炎通路对呼吸机相关性肺损伤(VILI)的影响.方法 36只SD大鼠按随机数字表法分为自主呼吸对照组、机械通气组、烟碱治疗组,每组12只.采用大潮气量(VT)通气制作大鼠VILI模型.于机械通气前10 min腹腔注射烟碱生理盐水2 mg/kg,其余两组注射等量生理盐水.各组大鼠均行血流动力学和动脉血气监测;通气2 h处死大鼠取肺组织,测定肺湿/干重(W/D)比值和髓过氧化物酶(MPO)活性,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-8(IL-8)含量及肺组织匀浆细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理改变,按修改后弥漫性肺泡损伤评分系统(DAD)进行评分.结果 机械通气期间,机械通气组和烟碱治疗组动脉血pH值呈升高趋势,动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、平均动脉压(MAP)均呈下降趋势.机械通气2 h,烟碱治疗组PaO2(mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa)显著高于机械通气组(85±4比76±3,P<0.05).机械通气组肺W/D比值和MPO活性显著高于对照组[W/D比值:5.66±0.33比4.53±0.21,P<0.01;MPO(U/g):1.73±0.50比0.89±0.17,P<0.05];烟碱治疗组肺W/D比值(5.02±0.37)和MPO活性(1.11±0.33)显著低于机械通气组(均P<0.05).与对照组比较,机械通气组和烟碱治疗组DAD评分(分:10.40±1.85、7.90±1.67比1.60±1.20)、IL-8(ng/L:1 625.3±271.7、965.5±310.5比428.5±120.6)及ICAM-1(μg/L:589.4±87.5、452.5±89.3比247.5±73.7)显著升高(均P<0.01),但烟碱治疗组各指标明显低于机械通气组(P<0.05或P<0.01).结论 胆碱能抗炎通路可抑制VILI大鼠肺组织中IL-8、ICAM-1的表达,减少中性粒细胞在肺内的黏附与渗出,从而减轻肺损伤.
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α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂通过抑制核转录因子-κB活化可减轻脂多糖诱导的巨噬细胞炎症反应
目的 研究α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAchR)激动剂对脂多糖(LPS)诱导巨噬细胞炎症反应的调控作用及其分子机制.方法 体外培养RAW264.7巨噬细胞,用LPS诱导炎性细胞模型进行实验.用1、10、100和500μg/L LPS刺激细胞5 h或用100μg/L LPS刺激细胞0、2、4、8、12、24、48、72 h;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达,免疫荧光法检测α7nAchR在巨噬细胞的定位,细胞增殖与毒性试剂盒(CCK8)检测1、10、100、1000μmol/Lα7nAchR激动剂(GTS-21)对LPS刺激后细胞活性的影响;ELISA检测不同浓度GTS-21对LPS刺激后促炎因子TNF-α、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达.用100μg/L LPS和100μmol/L GTS-21刺激巨噬细胞,蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达,免疫荧光法检测HMGB1、NF-κB p65在细胞内的位置变化.结果 100μg/L LPS刺激巨噬细胞24 h时TNF-α表达达高峰.免疫荧光法检测显示,巨噬细胞膜上有α7nAchR存在.α7nAchR激动剂GTS-21无细胞毒性作用,且可呈剂量依赖性地反转LPS诱导细胞活性下降〔(96.2±1.0)%、(92.0±1.1)%比(86.5±2.2)%,均P<0.05〕.与对照组比较,LPS组细胞上清液中TNF-α(ng/L:453.0±60.6比100.8±3.2)和IL-1β(μg/L:8.21±0.31比0.87±0.16)水平均明显升高(均P<0.05);用10μmol/L和100μmol/L GTS-21干预后可剂量依赖性地减少上清液中TNF-α(ng/L:227.5±17.5、81.0±8.8比453.0±60.6)和IL-1β(μg/L:4.86±0.72、2.32±0.45比8.21±0.31)表达水平(均P<0.05).GTS-21可明显降低LPS诱导的HMGB1表达水平(灰度值:0.788±0.130比2.061±0.330,P<0.05),并反转了LPS诱导的HMGB1胞质转移;同时GTS-21还可逆转LPS诱导的NF-κB p65核转位.结论 α7nAchR激动剂GTS-21通过抑制NF-κB活化途径而减轻LPS诱导的巨噬细胞炎症反应.
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电针足三里激活胆碱能抗炎通路抗大鼠失血性休克的研究
目的:观察电针足三里穴对失血性休克大鼠平均动脉压(MAP)、动脉血乳酸及生存指标的影响,探讨其对失血性休克的保护作用及其可能机制.方法:100只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假休克组、休克组、非经非穴组、足三里组、迷走神经切断组、迷切后电针组、M受体拮抗组、N受体拮抗组、N受体α-7亚单位拮抗组和胆碱酯酶抑制组10组,每组10只.采用股动脉间断放血法复制失血性休克模型,于模型制备成功即刻(0 min),以2～4 V和3 Hz的强度持续电针刺激双侧足三里穴30 min.刺激开始前颈总动脉置管连续监测MAP,0 min和43 min时分别取股动脉血检测乳酸值.另取40只大鼠随机分为假休克组、休克组、非经非穴组和足三里组(处理与以上前4组相同)4组,观察生存状况,除此以外不作其他干预,记录生存时间及存活率.结果:休克组MAP持续较低,43 min时的乳酸值较0 min明显上升,平均生存时间和各时间点的存活率也显著降低(P均<0.01);而非经非穴组上述情况与休克组相比无明显改变(P均>0.05);但电针足三里穴后MAP迅速显著升高,43 min时的乳酸值较0 min显著下降,平均生存时间和各时间点的存活率均显著提高(P均<0.01).电针足三里前离断迷走神经,上述作用则完全消失.电针足三里前静脉注射阿托品,仍可产生与足三里组类似的保护效应,但电针足三里前静脉注射六烃季胺或α-BGT,均可完全抵消上述保护效应.结论:电针足三里穴具有潜在的抗失血性休克作用,并且是通过激活胆碱能抗炎通路而实现的.
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旋覆代赭汤对胆碱能抗炎通路相关RE大鼠炎症因子的影响
[目的]通过观察旋覆代赭汤对胆碱能抗炎通路相关反流性食管炎(RE)大鼠食管组织和血浆中肿瘤坏死因子(TNF)-α,白介素(IL)-1β,IL-6和IL-10含量影响,探讨旋覆代赭汤对反流性食管炎的保护机制.[方法]将大鼠随机分为正常组、假手术组、RE组、模型组、中药组和西药组.用"颈左侧迷走神经切断术"联合"贲门肌切开术加部分幽门结扎"制备大鼠反流性食管炎动物模型,造模3周后,各组给予相应药物连续灌胃治疗2周.观察各组大鼠食管肉眼和组织学变化,用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法检测食管组织和血浆中TNF-α,IL-1β,IL-6和IL-10含量.[结果]中药组大鼠食管黏膜炎症较模型组明显改善,组织中TNF-α,IL-1β,IL-6含量较模型组均降低(P<0.05或P<0.01),血浆中TNF-α,IL-1β 含量较模型组无统计学差异.中药组与模型组比较,IL-10含量无统计学差异.[结论]旋覆代赭汤可以改善RE大鼠食管黏膜炎症,可以降低食管组织中TNF-α,IL-1β,IL-6含量,对IL-10无影响.
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急性脑卒中患者外周血单个核细胞来源的AChE相关的microRNAs的表达变化
目的：探讨急性脑卒中患者外周血单个核细胞内乙酰胆碱酯酶（AChE）相关的microRNAs的表达变化。方法利用microRNAs的预测软件并结合文献，筛选靶向AChE的microRNAs。收集发病24 h以内的急性脑卒中患者和与之相匹配的对照组人群，留取静脉血提取单个核细胞。利用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测microRNAs和AChE mRNA的表达，利用Western blot技术检测AChE蛋白的表达。结果预测的靶向AChE的microRNAs包括microRNA（miR）-24、-28、-124、-132、-182*、-194、-484。与对照组相比，脑卒中患者外周血单个核细胞内miR-24、-124、-132和-194表达升高（P＜0.05），miR-28、-182*及-484无明显变化，AChE mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.05）。结论脑卒中时miRNAs可能通过靶向AChE增强胆碱能抗炎通路。
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胆碱能抗炎通路的研究进展
炎症反应对于消除引起炎症的病原体和恢复细胞的正常功能是必不可少的.然而炎症反应的强度必须恰当,否则将会加重组织细胞的损伤.
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α7烟碱型乙酰胆碱受体与呼吸系统疾病的研究进展
胆碱能抗炎通路在全身的炎症状态调控中发挥着重要的作用.α7烟碱型乙酰胆碱受体是胆碱能抗炎通路的重要组成部分.该受体广泛分布于神经元及非神经元细胞.α7烟碱型乙酰胆碱受体与肺部炎症调控有密切关系,特异性或非特异性激动剂作用下可以引起细胞炎症因子水平的改变.同时,其在慢性气道功能障碍、气道重塑中也扮演着重要的角色.α7烟碱型乙酰胆碱受体也参与肺部肿瘤细胞增殖转移,血管生成的调控.近的研究显示α7烟碱型乙酰胆碱受体介导的信号通路也能影响肺纤维化的发生发展.本文对α7烟碱型乙酰胆碱受体与呼吸系统疾病关系的研究进展进行综述.
关键词： α7烟碱型乙酰胆碱受体 胆碱能抗炎通路 呼吸系统疾病 研究进展 -
针刺预处理对脑梗死大鼠胆碱能抗炎通路的影响研究
目的：探讨针刺预处理对脑梗死大鼠胆碱能抗炎通路（ CAP）的影响。方法选择40只健康成年SD雄性大鼠，采用随机数字表法将大鼠分为正常组（A组）、假手术组（B组）、脑梗死组（C组）、针刺预处理组（D组）和针刺预处理+甲基牛扁亭（ MLA）组（ E组），各8只。A组大鼠不做任何处理；B组大鼠只切开皮肤，暴露颈总动脉、颈外动脉、颈内动脉，不插入线栓，术后缝合皮肤；C组大鼠采用改良Zea Longa方法制备脑梗死模型；D组于造模前7 d开始针刺治疗；E组大鼠于针刺同时腹腔注射MLA，5 mg/kg，1次/d，连续治疗7 d。各组大鼠于造模成功后同步饲养，自由饮食，3 d后处死。于处死前采用Longar 5分制评分法进行神经功能评分；取处死大鼠新鲜脑组织顶叶皮质采用甲醛固定，采用 TUNEL 法检测细胞凋亡情况；剩余脑组织采用液氮保存，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测TNF-α、IL-1β水平，采用实时定量荧光PCR检测α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）mRNA表达情况。结果 C组、D组、E组大鼠TUNEL阳性细胞多于A组和B组，脑组织中TNF-α、IL-1β水平高于A组和B组（P<0.05）；C组和E组大鼠α7nAChR mRNA相对表达量低于A组和B组（P<0.05）；D组大鼠TUNEL阳性细胞少于C组和E组，神经功能评分低于C组和E组，脑组织中TNF-α、IL-1β水平低于C组和E组，α7nAChR mRNA相对表达量高于C组和E组（P<0.05）。结论针刺预处理可以改善脑梗死大鼠神经功能，抑制神经元凋亡，降低炎性细胞因子水平，上调α7nAChR mRNA的表达。
