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对胆碱能抗炎通路研究的新认识
炎症反应是机体对损伤和感染所表现出来的红肿热痛,在保护机体免受侵害的过程中起到很重要的作用[1].免疫系统是机体抵御病原体入侵的第一道防线,其功能正常对机体的存活是至关重要的[2].免疫反应的显著特征是在炎症条件下由免疫细胞产生和释放细胞因子,病原体的侵入和损伤可激活某些局部炎症反应释放细胞因子,包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL-1、IL-6)和高迁移率族蛋白B(HMGB)等,这是一种精确的紧密的可控性的反应[3-4].
关键词： α7亚基烟碱乙酰胆碱受体 细胞因子 炎症 胆碱能抗炎通路 -
α7亚基烟碱乙酰胆碱受体在右美托咪定 防治内毒素血症小鼠谵妄中的作用
目的：观察α7亚基烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）在右美托咪定（DEX）防治内毒素血症谵妄发生中的作用，并探讨其作用机制。方法将100只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为生理盐水对照组（NS组）、DEX对照组、脂多糖（LPS）诱导内毒素血症模型组（LPS组）、DEX保护组（DEX+LPS组）、α-银环蛇毒素拮抗组（α-BGT+DEX+LPS组），每组20只。采用腹腔注射LPS20mg/kg制备内毒素血症模型，NS组和DEX对照组给予等量生理盐水。DEX对照组、DEX+LPS组和α-BGT+DEX+LPS组小鼠于制模前15min腹腔注射DEX40μg/kg，α-BGT+DEX+LPS组于注射DEX前15min腹腔注射α7nAChR抑制剂α-BGT1μg/kg；NS组给予等量生理盐水。制模前及制模后24h每组取10只小鼠进行旷场实验，实验结束后处死小鼠留取标本，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测海马组织胆碱乙酰转移酶（ChAT）及乙酰胆碱酯酶（AChE）表达量。另取10只小鼠行新物体识别实验，观察训练阶段探究总时间及制模后3h和24h的偏好指数。结果 NS组和DEX对照组各项指标比较差异均无统计学意义。①旷场实验结果显示，制模前各组旷场实验观察指标均无差异。制模后24h，与NS组比较，LPS组小鼠表现为对新环境的认知、学习和记忆能力均下降，紧张度增加；DEX可明显改善小鼠的上述变化；而α-BGT可部分拮抗DEX对谵妄小鼠的保护作用。②新物体识别实验结果显示，与NS组比较，LPS组小鼠探究新事物的能力下降；DEX可改善小鼠的探究能力；而α-BGT可拮抗DEX的保护作用。③ELISA结果显示，LPS组血清TNF-α和NSE水平较NS组明显升高，DEX可抑制LPS诱导的血清TNF-α和NSE水平升高，而α-BGT可拮抗DEX的保护作用〔NS组、LPS组、DEX+LPS组、α-BGT+DEX+LPS组TNF-α（ng/L）分别为23.72±3.13、808.78±87.86、192.96±31.47、829.99±80.98，NSE （μg/L）分别为8.70±0.74、25.90±3.03、18.10±2.14、23.12±2.21，均P＜0.01〕。④WesternBlot结果显示，与NS组比较，LPS组海马组织ChAT表达明显下降，AChE表达明显升高，DEX可逆转ChAT和AChE的表达变化，而α-BGT可拮抗DEX的保护作用〔NS组、LPS组、DEX+LPS组、α-BGT+DEX+LPS组ChAT（灰度值）分别为1.536±0.150、0.381±0.138、0.914±0.173、0.628±0.088，AChE（灰度值）分别为0.382±0.201、1.843±0.325、0.898±0.155、1.470±0.220，P＜0.05或P＜0.01〕。结论内毒素血症小鼠可发生谵妄等认知功能障碍；DEX可通过调节脑内神经递质AChE和ChAT的表达量而改善谵妄症状，从而起到脑保护作用，其机制可能与α7nAChR有关。
关键词： 内毒素血症 谵妄 右美托咪定 乙酰胆碱 α7亚基烟碱乙酰胆碱受体
