首页 > 文献资料
-
整合素αvβ6在卵巢上皮性肿瘤中的表达及生物学意义
目的探讨整合素αvβ6mRNA和蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系. 方法应用半定量逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)和免疫组织化学(SP)法,对5例正常卵巢组织,10例卵巢良性上皮性肿瘤,35例卵巢恶性上皮性癌,(其中11例卵巢恶性上皮性癌同时取转移病灶组织),行整合素αvβ6mRNA及蛋白的定量和定位分析. 结果整合素αvβ6基因及蛋白在正常及良性卵巢上皮肿瘤组织中不表达,而在恶性上皮性卵巢癌组织中出现表达;Ⅲ、Ⅳ期恶性上皮性卵巢癌中αvβ6mRNA表达量为(0.735±0.115) μg/ml,显著高于Ⅰ、Ⅱ期(0.534±0.062) μg/ml;蛋白强阳性染色Ⅲ、Ⅳ期占77.8 %(21/27),显著高于Ⅰ、Ⅱ期37.5 %(3/8),差异有显著性(P＜0.05);病情有进展患者,αvβ6mRNA表达量为(0.726±0.121) μg/ml,显著高于病情无进展患者(0.565±0.098) μg/ml;病情有进展患者蛋白强阳性染色占94.7 %(18/19),而病情无进展者仅占37.5 %(6/16),差异有显著性(P＜0.05).原发病灶和转移病灶整合素αvβ6mRNA表达量分别为(0.742±0.019) μg/ml和(0.751±0.093) μg/ml;蛋白强阳性染色分别为45.5 %(5/11)和54.5 %(6/11),差异无显著性(P＞0.05). 结论整合素αvβ6m基因和蛋白仅在恶性上皮性卵巢肿瘤中出现表达,并且其表达量与上皮性卵巢癌的分期、预后密切相关.
-
肠上皮细胞来源的整合素αVβ6对肠道树突状细胞TGF-β1表达的影响
目的:肠上皮细胞(intestinal epithelial cells,IEC)来源的整合素αVβ6在肠道耐受性树突状细胞(tolerance dendritic cell,TolDC)生成中的机制研究.方法:Balb/c♂小鼠30只,随机分为3组:空白对照组、卵清蛋白(ovalbumin,OVA)组、OVA+抗αVβ6抗体组.取空肠分离固有层单核细胞(lamia propria mononuclear cells,LPMC)流式细胞仪测定CDllc+与转化生长因子β1 +(transforming growth factor-β1+,TGF-β1+)的比率变化.免疫荧光双染(immunofluorescence double staining,IF)检测空肠CDllc+与TGF-β1+分布情况.Western bolt法测定TGF-β1蛋白水平变化.结果:流式细胞仪测定结果显示:与空白对照组相比,OVA组肠道LPMC中的TGF-β1+明显增加(P＜0.05),而OVA+抗αVβ6抗体组TGF-β1+明显降低(P＜0.05).与OVA组相比,OVA+抗αVβ6抗体组TGF-β1+明显降低(P＜0.05).免疫荧光双染法显示:OVA组中TolDC细胞计数为(13.0±1.76),较空白对照组(4.9±1.66)显著增加(P＜0.01),该组中CDllc+DC细胞计数(5.0±1.83),较空白对照组(8.1±1.91)显著减少(P＜0.01)；OVA+抗αVβ6抗体组中TolDC细胞计数为(3.2±1.37),较空白对照组(4.9±1.66)无明显变化(P＞0.01),该组中CDllc+ DC细胞计数(11.0±2.16),较空白对照组(8.1±1.91)无明显变化(P＞0.01).Western bolt结果显示:与空白对照组相比(0.129±0.069),OVA组(0.236±0.049)TGF-β1表达显著增高,差异有统计学意义(P＜0.05); OVA+抗αVβ6抗体组(0.174±0.075)表达也降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与OVA组目比,OVA+抗αVβ6抗体组(0.174±0.075)TGF-β1表达显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:肠上皮来源整合素αVβ6能够增加树突状细胞(dendritic cell,DC)中TGF-β1的表达,并使其转变为TolDC,从而在肠道免疫耐受中起重要作用.
-
肠上皮细胞来源整合素αVβ6对树突状细胞功能的影响
目的:研究肠上皮细胞(intestinal epithelial cells,IEC)来源的整合素αVβ6对骨髓来源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDCs)功能的影响.方法:分离、培养小鼠IEC和DC,IEC经卵清蛋白(ovalbumin,OVA)刺激后,多步离心法制备外泌体(exosome).应用免疫胶体金对外泌体中的整合素αVβ6进行定性,通过免疫磁珠技术,分离获取DC,流式细胞仪检测分离后DC纯度,然后将分离后的DC分5组,分别为空白组、OVA组、外泌体组、外泌体+抗整合素αVβ6抗体组、外泌体+羊抗小鼠IgG组,观察各组对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激的反应.ELISA法检测DC在LPS刺激前后IL-12p70的表达.LPS刺激前活性转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)以及总TGF-β1的表达.结果:OVA组与空白组相比,总TGF-β1表达明显增高(226.636±40.355 vs 176.947±23.072,P＜0.05),但活化TGF-β1表达无明显变化(P＞0.05).空白组与外泌体+抗整合素αvβ6抗体组相比,活化TGF-p1表达无明显变化(P＞0.05),但总TGF-β1表达明显增高(P＜0.05).外泌体组和外泌体+羊抗小鼠IgG组与空白组相比,活化TGF-p1和总TGF-β1表达均明显增高(P＜0.05).相比空白对照组,LPS刺激48 h后外泌体组和外泌体+羊抗小鼠IgG组IL-12p70表达明显降低(P＜0.05),OVA组及外泌体+抗整合素αVβ6抗体组IL-12p70表达无明显差异(P＞0.05).结论:IEC来源整合素αVβ6能增加DC活性,以及TGF-β1和总TGF-31的表达量,并拮抗LPS对BMDC的促成熟作用.
-
转化生长因子β1和溶血磷脂酸增强整合素αvβ6在肝细胞性肝癌中的表达
目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）和溶血磷脂酸（LPA）是否能诱导整合素αvβ6在肝细胞性肝癌中的过度表达。方法收集23例肝细胞癌患者的组织标本，采用免疫组织化学方法检测整合素αvβ6蛋白的表达水平。培养人肝癌细胞Hep-3B，以正常肝细胞（HL-7702）为对照，采用逆转录PCR（RT-PCR）法检测整合素αvβ6表达，再分别用TGF-β1和（或）LPA刺激Hep-3B细胞，Western Blotting法检测整合素αvβ6蛋白的表达水平，实时荧光定量PCR（Real-time PCR）法检测Hep-3B中整合素αvβ6的mRNA表达水平。结果（1）免疫组织化学检测显示整合素αvβ6在肝癌标本中呈高表达，而在正常肝脏组织中并不表达。（2）逆转录PCR检测Hep-3B细胞表达整合素αvβ6，在正常肝细胞中未发现表达。（3）Western Blotting、实时定量PCR结果显示TGF-β1、LPA和TGF-β1+LPA均可诱导Hep-3B细胞过度表达整合素αvβ6，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论整合素αvβ6在肝癌组织及Hep-3B细胞中呈高表达。TGF-β1和LPA可诱导整合素αvβ6在Hep-3B细胞中过度表达，这将有望为肝癌的诊断和治疗提供新的潜在治疗靶点。
-
αvβ6整合素siRNA抑制人卵巢癌细胞体外及体内侵袭作用的研究
目的:研究整合素αvβ6小干扰RNA对人卵巢癌HO-8910PM细胞侵袭生长的抑制作用.方法:以脂质体法将整合素αvβ6-siRNA(siRNA组)及无义寡核苷酸质粒(Neo组)转染人卵巢癌HO-8910PM细胞,通过实时定量PCR及蛋白质印迹试验,分别测定siRNA组、Neo组和空白时照组αvβ6整合素mRNA和蛋白的表达,MTT法和Transwell小室法分别测定其体外增殖能力和侵袭力.将各组细胞接种于裸小鼠皮下,观察移植瘤生长速度,并用免疫组化法检测整合素αvβ6的表达.结果:与Neo组和空白对照组相比较,siRNA组中αvβ6整合素mRNA和蛋白表达强度明显降低;转染的卵巢癌HO-8910PM细胞侵袭力明显下降(P<0.01);各组细胞体外增殖能力差异无统计学意义(P>0.05),但siRNA组细胞裸鼠皮下移植瘤生长速度明显低于其他两组,免疫组化显示,转染整合素αvβ6-siRNA的移植瘤中整合素αvβ6为阴性表达.结论:αvβ6整合素siRNA转染HO-8910PM细胞后.通过降低αvβ6整合素mRNA和蛋白表达水平,抑制其对细胞外基质的侵袭,进而抑制裸鼠移植瘤的生长.
-
靶向整合素αvβ6的光声及荧光成像探针的合成
目的：合成靶向整合素αvβ6的光声成像及荧光成像的双功能探针。方法用吲哚氰绿‐羟基琥珀酰亚胺（ICG‐N HS ）与胱氨酸结肽反应生成 ICG‐结肽探针，用反相高效液相色谱仪（RP‐HPLC）分离出探针，质谱仪及光谱仪检测探针的分子量及大吸收波长；光声成像仪及荧光成像仪检测不同浓度探针的光声信号及荧光信号；评估探针在激光照射下的稳定性；使用整合素αvβ6阳性和阴性的细胞进行细胞摄取实验，从而评估探针对整合素αvβ6的靶向性；评估光声成像及荧光成像所能检测到的少细胞数。结果使用RP‐HPLC将ICG‐结肽从反应液中分离，保留时间为21.4 min ，质谱分析测得分子量为4727，荧光标记率为1∶1；光谱仪测得大吸收波长为790 nm ；探针浓度与其光声信号强度呈线性相关，当探针浓度＜1.5×10－5 mol／L时，其浓度与荧光信号呈线性相关，光声成像与荧光成像能从背景中检测到的探针低浓度分别为0.09×10－5 mol／L和0.05×10－5 mol／L ；对探针进行连续20次激光扫描，每次持续1 min ，其光声信号未见明显减退；αvβ6阳性A431细胞与αvβ6阴性293T细胞对ICG‐结肽探针的摄取在不同浓度及不同孵育时间均存在差异（ P ＜0.001）。加入5μmol／L未标记的结肽可以降低A431细胞对ICG‐结肽探针的摄取（ P ＝0.001）；光声成像和荧光成像可分别检测到低至0.4×106个和0.05×106个ICG‐结肽探针标记的A431细胞。结论靶向整合素αvβ6的光声成像及荧光成像的双功能探针具有良好的靶向性及敏感性，在αvβ6阳性肿瘤早期检测方面有潜在的实用价值。
-
miR-1976在细菌性阴道病中的作用及其机制
目的 阐述miR-1976及CD105,整合素αvβ6的关系,探讨三者在阴道感染中的作用及机制.方法 采用Real-Time PCR方法检测健康及细菌性阴道病患者阴道黏膜组织中miR-1976与CD105、整合素αvβ6的表达;评估阴道上皮细胞系VK2/E6E7过表达miR-1976后其CD105,整合素αvβ6的表达情况;阐述过表达miR-1976对VK2/E6E7细胞增殖和凋亡的影响.结果 细菌性阴道病患者阴道黏膜组织中miR-1976显著低表达,而CD105,整合素αvβ6的mRNA显著高表达(P＜005);VK2/E6E7细胞过表达miR-1976后,其增殖和凋亡未受明显影响,而CD105和整合素αvβ6的mRNA则显著低表达(P＜0.05).结论 miR-1976通过CD105调节整合素αvβ6的表达,从而影响阴道上皮细胞的黏附能力,参与细菌性阴道病的发生.
-
3种细胞因子对整合素αvβ6表达的影响
目的：整合素αvβ6与阴道黏膜感染防御的研究较少。探讨细胞因子白细胞介素6（ interleukin-6， IL-6）、转化生长因子-β（ transforming growth factor-β， TGF-β）、干扰素γ（ interferon-γ， INF-γ）对阴道上皮细胞株中整合素αvβ6表达的影响。方法体外培养永生化人阴道上皮细胞（VK2／E6E7），分别应用梯度浓度的IL-6（1、10、50、100 ng／mL）、TGF-β（0．1、1、10、100 ng／mL）、IFN-γ（50、500、2500、5000 U／L）干预，分别记为IL-6处理组、TGF-β处理组、INF-γ处理组。另设空白对照组（等量不含细胞因子的培养液）。培养48 h后收集细胞，TRIzol法提取总RNA，逆转录为cDNA。应用实时定量PCR技术检测各组细胞内整合素α和β6亚基的mRNA表达情况。结果①1、10 ng／mL IL-6处理组中α、β6亚基mRNA表达量低于空白对照组（P＜0．05），50 ng／mL IL-6处理组β6亚基mRNA表达量高于空白对照组（P＜0．05），100 ng／mL IL-6处理组α、β6亚基高于空白对照组（1．14±0．12 vs 1．00±0．06，1．37±0．25 vs 1．00±0．09，P＜0．05），并且αvβ6 mRNA表达量随IL-6作用浓度的增高呈上升趋势。②0．1、1 ng／mL TGF-β处理组α、β6亚基mRNA表达量显著低于空白对照组（P＜0．01），10 ng／mL TGF-β处理组β6亚基mRNA表达量显著高于空白对照组（4．31±0．78 vs 1．00±0．09，P＜0．01），100 ng／mL TGF-β处理组α、β6亚基的表达量均高于空白对照组（P＜0．05），并且αvβ6 mRNA表达量也随TGF-β作用浓度的增高而呈上升趋势。③50、500、2500、5000 U／L IFN-γ处理组整合素αvβ6 mRNA的表达均显著低于空白对照组（ P＜0．01）。结论阴道上皮细胞中整合素αvβ6的表达受细胞因子IL-6、TGF-β、IFN-γ的调控，可能是其参与Th1、Th2介导的黏膜免疫反应。
-
整合素αvβ6、MMP-9在46例卵巢上皮癌表达及意义
[目的]探讨卵巢上皮癌中整合素αvβ6、基质金属蛋白酶-9表达水平及临床意义.[方法]临床资料完整的卵巢上皮癌冷冻组织46例及正常卵巢组织10例作为对照.采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法和免疫组织化学法检测αvβ6、MMP-9表达水平.[结果]①卵巢上皮癌中整合素αvβ6 mRNA表达强度(0.895±0.189)显著性高于正常卵巢组织(0)(p=0.000);MMP-9 mRNA表达强度(0.360±0.126)显著性高于正常卵巢组织(0.031±0.02)(P<0.001).②卵巢卜皮癌中整合素αvβ6阳性表达率为100%,而10例正常卵巢组织均阴性表达(P<0.05).整合素αvβ6高表达与临床分期、病情进展、肿瘤部位密切相关(P<0.05),与年龄、病理类型、组织学分级、残留灶大小无关(P>0.05).卵巢上皮癌中MMP-9阳性表达率为92.7%,正常卵巢组织阳性表达率为80%(P=0.000).MMP-9高表达与临床分期、病情进展密切相关(P<0.05),与年龄、病理类型、组织学分级、残留灶大小、肿瘤部位无关(P>0.05).③卵巢上皮癌中MMP-9的表达与αvβ6的表达呈正相关(r=0.801,P=0.000).[结论]上皮性卵巢癌组织中,整合素αvβ6与MMP-9表达均上调,其表达上调与卵巢上应癌侵袭性和不良预后有关.
-
整合素αvβ6可作为乳腺癌的不良预后因素—中国与孟加拉国的比较研究
目的:分析整合素αvβ6在中国与孟加拉国乳腺癌标本中的表达情况.方法:免疫组化方法检测78例中国患者及42例孟加拉患者的乳腺癌标本及癌旁组织中αvβ6的表达情况,并统计分析其临床意义.结果:整合素αvβ6的表达情况与病理组织分级(中国患者组P=0.032,孟加拉患者组P=0.013)、腋淋巴结受累情况(中国患者组P=0.010,孟加拉患者组P=0.001)密切相关.利用Kaplan-Meier检验进行生存分析发现,与整合素αvβ6表达阴性患者相比,整合素αvβ6表达阳性患者中位生存期显著降低(中国患者组P=0.021,孟加拉患者组P=0.002,log-rank检验).结论:在中国与孟加拉国,整合素αvβ6均为乳腺癌浸润与转移的标记物,将来有望成为乳腺癌治疗的靶点.
-
elF4E和整合素αvβ6在结肠癌组织中的表达及临床意义
目的:探讨elF4E和整合素αvβ6在结肠癌组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测69例结肠癌及30例正常结肠组织中elF4E和整合素αvβ6蛋白的表达,并分析二者与结肠癌临床病理因素的关系.结果:结肠癌组织中elF4E和整合素αvβ6蛋白的表达明显高于正常结肠组织,差异有统计学意义(P＜0.01).elF4E表达与淋巴结转移有关(P=0.013),整合素αvβ6表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床TNM分期有关(P=0.027,P=0.034,P=0.031).结肠癌组织中elF4E与整合素αvβ6蛋白的表达呈低度正相关(P=0.016,r=0.288).Kaplan-Meier法生存分析显示,elF4E和整合素αvβ6蛋白的表达与患者5年生存率显著相关(P=0.008,P=0.040).Cox回归分析显示,elF4E及整合素αvβ6蛋白的表达水平、组织分化程度、肿瘤浸润深度和年龄是结肠癌的独立危险因素,其中elF4E高表达和α V β 6阳性表达的相对危险度分别是4.212 (95％ Cl:1.779,9.973)和2.774(95％ Cl:1.148,6.700).结论:结肠癌组织中elF4E和整合素αvβ6蛋白可作为结肠癌患者术后预后不良的独立预测指标,二者潜在的信号通路可能成为治疗结肠癌的新靶点.
-
整合素αvβ6在甲状腺乳头状癌中的表达
目的:探究整合素αvβ6在甲状腺乳头状癌中的表达及其对肿瘤生物学行为的影响.方法:选取2014年11月-2015年9月60例PTC肿瘤及相应癌旁组织标本,免疫组化法检测整合素αvβ6的表达情况;在PTC细胞系TPC-1及B-CPAP中利用siRNA干扰整合素αvβ6表达,CCK8实验及Transwell侵袭实验分别检测PTC细胞增殖能力及侵袭能力的变化.结果:整合素αvβ6在癌旁组织中几乎不表达,在肿瘤组织中表达显著,且在伴有周围侵犯的肿瘤组织中表达高于不伴有周围侵犯的肿瘤组织.体外干扰αvβ6表达后,肿瘤细胞增殖能力及侵袭能力受到显著抑制.结论:在PTC组织中整合素αvβ6表达显著上调,上调的整合素αvβ6与肿瘤的侵袭浸润显著相关,干扰整合素αvβ6的表达可以显著抑制PTC细胞的增殖能力与侵袭能力.
-
整合素αvβ6-ERK信号通路负调控钙黏蛋白Fat-1促进结肠癌细胞侵袭的分子机制研究
目的:明确整合素αvβ6能否调控钙黏蛋白Fat1表达,及其可能的信号传导通路,进一步揭示其促进结肠癌侵袭的分子机制.方法:分别孵育HT-29及SW480结肠癌细胞,利用siRNA技术和转基因技术调控整合素αvβ6的表达,并根据其表达情况进行实验分组;应用Western Blotting分析各组结肠癌细胞中Total-ERK、phosphate-ERK和Fat-1蛋白的表达情况.利用ERK特异性抑制剂PD98059,观察阻断ERK活化后Fat-1的表达情况.明胶酶谱分析αvβ6的表达与否与肿瘤细胞分泌Gelatinase B的情况.结果:通过干预整合素αvβ6表达,能够负向调控钙黏蛋白Fat-1表达,阻断ERK磷酸化过程能够抑制αvβ6对Fat-1的负向调控作用.明胶酶谱分析证实整合素αvβ6能够促进Gelatinase B表达.结论:整合素αvβ6对钙黏蛋白Fat1在结肠癌中的表达有负向调控作用,αvβ6-ERK信号通路可能涉及这一分子机制,增强αvβ6表达能够促进肿瘤细胞侵袭转移.
-
去甲斑蝥素阻断αvβ6-ERK-ETS1信号通路抑制结肠癌细胞上皮-间质转化实验研究
目的:探讨去甲斑蝥素抑制结肠癌细胞上皮-间质转化的分子机制,为中药抗癌机制的研究奠定基础.方法:将HT-29结肠癌细胞经NCTD处理后,光镜下观察细胞形态学变化;流式细胞术检测处理前后细胞表面上皮表型及间质表型标志物的变化情况;Western Blotting分析常见调控细胞EMT过程信号传导通路中关键分子及其磷酸化状态的变化;转录因子活化技术观察核因子磷酸化状态的变化.结果:显微镜下观察发现,经NCTD处理后,结肠癌细胞EMT过程受到抑制;流式细胞术证实肿瘤细胞整合素ovβ6表达降低,同时上皮表型标志物表达升高,间质表型标志分子表达减少;Western Blotting分析常见调控细胞EMT过程信号传导通路中仅有ERK及p-ERK表达水平降低,其他关键蛋白无明显变化;转录因子活化技术发现利用siRNA技术干扰整合素αvβ6后,ERK下游的核转录因子中仅有ETS-1磷酸化水平改变,Western Blotting分析证实经NCTD处理后出现与干扰αvβ6表达造成的一致性改变.结论:去甲斑蝥素通过阻断α v β 6-ERK-ETS1信号通路抑制结肠癌细胞上皮-间质转化过程,从而发挥抗癌作用.
-
整合素αvβ6在胃癌AGS细胞增殖和凋亡中的作用
目的:研究整合素αvβ6在胃癌AGS细胞增殖和凋亡中的作用.方法:用单克隆抗体10D5封闭AGS细胞表面αvβ6功能,并采用10D5的阴性对照剂鼠IgG2a处理细胞作为阴性对照.MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测Caspase-3蛋白的表达情况.结果:用10D5封闭αvβ6后,10D5组AGS细胞的存活率较对照组和IgG2a组下降,而凋亡率和caspase-3的表达水平则增加,差异均有统计学意义(P<0.05).IgG2a组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论:整合素αvβ6表达促进胃癌AGS细胞增殖并抑制其凋亡.
-
整合素αvβ6在消化道疾病中的研究进展
整合素αvβ6是一种仅在上皮细胞中表达的特殊类型的整合素亚型,通过激活TGF-β介导干细胞沉默和免疫监视,同时在多种器官中介导了纤维化疾病的发展,促进了肿瘤的侵袭,是一种极具吸引力的抗纤维化、抗肿瘤治疗靶点.现就αvβ6在消化道肿瘤、炎症性肠病、消化道纤维化疾病、肠道免疫功能中的作用进行综述.
-
αvβ6参与恶性肿瘤生物学行为的研究进展
整合素αvβ6是一类特殊的上皮细胞源性黏附分子,仅表达于胚胎形成和损伤修复过程以及恶性上皮组织肿瘤中.整合素αvβ6的表达情况与肿瘤恶性生物学行为密切相关,引起国际医学界的广泛关注和研究.对αvβ6参与恶性肿瘤生物学行为的研究进展作一简单综述.
-
结直肠癌患者整合素αvβ6的表达及与VEGF的相关关系
目的:探讨结直肠癌组织中整合素αvβ6的表达与血管内皮生长因子(VEGF)的相关关系及其临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测结直肠癌及对应的正常结直肠组织的整合素αvβ6和VEGF的表达情况.结果:结直肠癌组织(n=50)中整合素αvβ6和VEGF的表达水平明显高于正常结直肠组织(n=50).αvβ6的表达与肿瘤组织分化程度、浸润深度、TNM分期及淋巴结转移有关(P＜0.05),VEGF表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移有关(P＜0.05).结直肠癌组织中αvβ6的表达与VEGF呈正相关.αvβ6和VEGF表达阴性患者的5年生存率明显高于表达阳性的患者(P＜0.01).Cox风险回归模型显示,整合素αvβ6及VEGF的表达、组织分化程度、肿瘤浸润深度是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素(P＜0.05).结论:结直肠癌组织中整合素αvβ6呈高表达,且与VEGF可能协同作用,参与结直肠癌的发生、发展、浸润和转移,二者可作为结直肠癌患者预后判断的独立预测因子.
-
整合素αvβ6在移植肝胆管纤维化中的作用
目的 探讨整合素αvβ6在移植肝胆管纤维化中的作用,为探索新的移植物胆管病(graft cholangiopathy,GC)防治策略提供理论基础.方法 小鼠被随机分为假手术组、单纯移植组和药物干预组.假手术组不行肝移植,仅行开关腹；单纯移植组和药物干预组均采用非动脉化的小鼠原位肝移植模型,供肝冷保存时间均为12h.术后按2、4、6周3个时相点采集血液及组织标本.采用荧光实时定量PCR法测定整合素αvβ6及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、转化生长因子-1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、转化生长因子-2(transforming growth factor-β2,TGF-β2)和Ⅰ型前胶原(procollagen α1)等纤维化相关基因的mRNA表达,同时测定血清ALT、GGT、ALP以及肝组织羟脯氨酸(Hyp)的含量,并采用Masson三色染色法评估肝内胆管的纤维化情况.计量资料多组均数间的比较采用双因素方差分析,两总体均值的比较采用t检验,相关性分析采用直线回归分析.结果 严重的冷保存再灌注损伤(cold preservation/reperfusion injury,CPRI)合并动脉血供障碍可以迅速地诱发移植肝胆管纤维化.在术后第4、6周,整合素αvβ6 mRNA表达分别上调至假手术组的13.2、32.5倍,肝组织Hyp含量较假手术组分别上升87.5％、124.4％.通过特异性抑制整合素αvβ6可以明显缓解移植肝胆管纤维化,同时在一定程度上改善肝功能.结论 缺血再灌注损伤是造成移植肝胆管纤维化的重要原因之一,整合素αvβ6在这一过程中可能扮演着关键性的角色,针对整合素αvβ6的干预策略可能为GC的治疗提供新的思路.
-
整合素αVβ6对口腔癌侵袭和转移的影响
整合素αVβ6是整合素家族的一员,在上皮细胞表达,通过αVβ6-Fyn-FAK信号途径调控基质金属蛋白酶-3的基因转录,调节细胞外基质的降解,影响细胞因子的活化,参与肿瘤的侵袭和转移.深入研究整合素αVβ6在口腔癌中的表达与功能,有助于进一步认识口腔癌侵袭转移的分子机制,为口腔癌的治疗和预后提供新的思路.
