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缝隙连接蛋白43在脑缺血再灌注中的作用及其机制
在中枢神经系统中,神经元与胶质细胞之间存在缝隙连接.其中,缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)是中枢神经系统中含量丰富的缝隙连接蛋白之一,参与细胞间物质交换的代谢偶联以及电信号传递的电偶联,对细胞新陈代谢、内环境稳态、细胞分化等生理过程具有重要调控作用.脑缺血后,缝隙连接失偶联及半通道活性异常引起细胞内外环境的稳态失衡,终导致脑组织损伤.因此,维持Cx43的正常功能对于保护脑组织免受脑缺血再灌注诱导的神经元损伤至关重要.
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左乙拉西坦干预对癫痫大鼠痫性发作及海马缝隙连接蛋白43表达的影响
目的 探讨左乙拉西坦干预对癫痫大鼠痫性发作及海马缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响.方法 健康成年SD雄性大鼠32只,随机分为癫痫组、左乙拉西坦干预组(左乙拉西坦组)、甘珀酸干预组(甘珀酸组)和正常对照组,每组8只.用氯化锂-匹罗卡品注射制作癫痫大鼠模型,甘珀酸组大鼠在注射匹罗卡品前30 min,腹腔注射甘珀酸20 mg/kg;左乙拉西坦组大鼠在注射匹罗卡品前60 min,予左乙拉西坦300 mg/kg灌胃;癫痫组大鼠不干预.观察各组大鼠的癫痫发作潜伏期,以及制模后2h、12 h、24 h的发作(Racine分级≥3级)次数,并持续脑电监测.采用Western-blot法和RT-PCR法检测大鼠海马组织Cx43的表达.结果 左乙拉西坦组和甘珀酸组的癫痫发作潜伏期明显长于及发作次数明显少于癫痫组(P ＜0.05～0.01);左乙拉西坦组的痫性发作次数又明显少于甘珀酸组(P＜0.05).甘珀酸和左乙拉西坦组大鼠的脑电图为散在低幅尖波,明显比癫痫组的(持续高幅棘波、棘-慢波综合)轻.各癫痫模型组的海马Cx43表达水平均明显高于正常对照组(均P ＜0.05),而左乙拉西坦组和甘珀酸组的海马Cx43表达水平明显低于癫痫组(均P＜0.05),两干预组海马Cx43表达水平的差异无统计学意义.结论 左乙拉西坦干预对癫痫大鼠的痫性发作有显著效果;并能明显抑制大鼠海马Cx43的表达;这可能是其治疗癫痫的作用机制之一.
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黄芪预处理对缺血再灌注大鼠肾脏缝隙连接蛋白43表达的影响
目的:观察黄芪对缺血再灌注大鼠肾脏缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响,探讨Cx43在抗缺血再灌注损伤中的作用及其意义.方法:30只SD大鼠平均分为假手术组、缺血再灌注(IR)组、黄芪干预组(RA组),于再灌注2 h后检测肾组织匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;同时进行肾组织切片,经HE染色后进行中性粒细胞(PMN)计数及Paller评分;Tunel法观察肾组织细胞凋亡情况,量化肾损伤程度;蛋白质印迹法测定肾组织内Cx43蛋白表达水平.结果:黄芪干预组MDA水平明显低于IR组,SOD水平明显高于IR组;黄芪干预组PMN计数、Paller评分及细胞凋亡指数明显低于IR组;IR组Cx43蛋白表达明显低于假手术组,黄芪组明显高于IR组.结论:黄芪能够提高Cx43蛋白的表达,减轻肾缺血再灌注损伤.
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七氟醚预处理通过改善心肌Cx43侧面化减轻缺血／再灌注性心律失常
目的：探讨缝隙连接蛋白43（ Cx43）侧面化在七氟醚预处理减轻离体大鼠心脏心肌缺血/再灌注性心律失常方面的作用。方法雄性Wistar 大鼠24只，随机分为3组（ n＝8）：对照组（ C组）、缺血/再灌注组（ IR组）、3％七氟醚预处理组（ SP组）。采用Langendorff灌注装置进行离体心脏灌注：C组持续灌注90 min；IR组平衡30 min，缺血30 min，再灌注30 min；SP组平衡10 min，3％七氟醚预处理15 min，洗脱5 min，缺血30 min，再灌注30 min。记录各组的心电图，并于再灌注结束后取左心室游离壁通过免疫荧光观察 Cx43的侧面化情况。结果与IR组相比，SP组的期前收缩次数明显减少（P＜0．05），室性心动过速和心室纤颤的时程明显缩短（P＜0．05），心室纤颤发生率降低（P＜0．05），心律失常评分降低（P＜0．05）。 Cx43的侧面化情况SP组明显优于IR组（P＜0．05）。结论七氟醚能有效减轻缺血/再灌注性心律失常的发生，其机制可能与改善Cx43的侧面化程度有关。
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缺血预处理对缺血-再灌注大鼠肾脏缝隙连接蛋白43表达的影响
目的 研究缺血预处理对缺血-再灌注大鼠肾脏缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响,探讨Cx43在缺血-再灌注中的作用及其意义.方法 SD大鼠30只分3组:假手术Sham组、缺血-再灌注(I-R)组、缺血预处理(IPC)组.于再灌注2 h后检测肾组织匀浆一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)水平;肾组织切片HE染色行中性粒细胞(PMN)计数及Paller评分,量化肾损害程度;Western blot定量分析Cx43蛋白在肾组织中的表达.结果 IPC组肾组织中NO、总NOS(TNOS)、诱导型NOS(INOS)水平明显高于IR组;IPC组PMN计数及Paller评分明显低于IR组;IPC组Cx43蛋白表达明显高于IR组,IR组Cx43蛋白表达明显低于Sham组.结论 缺血预处理可能通过提高Cx43在肾组织中的表达减轻肾缺血再灌注损伤.
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化学消融法构建大鼠房室传导阻滞的模型研究
目的：制备稳定、可靠的房室传导阻滞（ atrioventricular block ， AVB）动物模型在抗心律失常新药及生物工程研究等方面具有重要意义。建立化学消融法构建大鼠AVB模型，为新药开发提供有效的动物模型。方法将成年SD大鼠60只按随机数字列表法分成等渗盐水组、维拉帕米组、化学消融法1组、化学消融法2组，每组15只。等渗盐水组0．9％的NaCl按照5 mg/kg尾静脉注射、盐酸维拉帕米组按照盐酸维拉帕米5 mg/kg尾静脉注射，化学消融法1组于房室沟注射无水乙醇50μL，化学消融2组于主动脉根部与右房交界处注射无水乙醇50μL。所有实验组都用电生理记录仪记录心电图，对各实验大鼠房室交界区行HE染色和缝隙连接蛋白43（Connexin 43， CX43）免疫组化。结果成功建立大鼠AVB模型。化学消融法1组、2组CX43蛋白表达[（15．20±2．23）个/视野、（22．10±4．70）个/视野]较等渗盐水组[（45．00±2．24）个/视野]明显减少（P＜0．05）。光镜下可见等渗盐水组和维拉帕米组房室结区心肌组织排列整齐，未见明显改变，CX43阳性蛋白表达清楚。化学消融法1组和化学消融法2组心肌变性坏死，CX43阳性蛋白表达较淡。化学消融法1组和2组三度AVB发生率（73．3％、60．6％）及死亡率（33．3％、26．7％）较维拉帕米组明显降低（P＜0．05）。结论化学消融法可建立稳定可靠持久的AVB模型，并为新药研发提供有效的动物模型。
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复方黄芪养心合剂对大鼠缺血心肌缝隙连接蛋白CX43磷酸化的影响
目的 观察复方黄芪养心合剂(CAMNH)对冠状动脉左前降支结扎所致心肌缺血模型大鼠缝隙连接蛋白CX43的影响.方法 50只SD大鼠采用随机数字表法分为CAMNH大剂量组28g(14mL·kg-1·d-1)、CAMNH小剂量组7g(3.5mL·kg-1·d-1)、琥珀酸美托洛尔(MSSRT)组9.5ug(7mL·kg-1·d-1)、模型组、假手术组五组,每组10只,给予相应药物灌胃后采用冠状动脉左前降支结扎术造模,结扎1h后腹主动脉取血,HE染色观察心肌细胞形态改变;采用ELISA法检测心肌肌钙蛋白I(cTn-I)和肌钙蛋白T(cTn-T)水平;采用Western blot(WB)法检测磷酸化的缝隙连接蛋白CX43表达.结果 cTn-I、cTn-T:与假手术组相比,模型组、MSSRT组、CAMNH小剂量组、CAMNH大剂量组均升高[cTn-I:(144.94±28.83)ng/L、(85.48±24.06)ng/L、(115.07±21.34)ng/L、(81.63±16.89)ng/L比(58.50±9.53)ng/L;cTn-T:(144.33±20.29)ng/L、(97.89±11.78)ng/L、(121.33±15.02)ng/L、(100.20±5.66)ng/L比(77.40±12.52)ng/L,P<0.05或P<0.01];MSSRT组与模型组比较升高幅度明显减少(P<0.01);CAMNH大剂量组与假手术组比明显增高,与CAMNH小剂量组、模型组比增高程度减少(P<0.05或P<0.01).WB结果:与假手术组相比,模型组、MSSRT组、CAMNH小剂量组、CAMNH大剂量组CX43表达减少[(0.07±0.01)、(0.13±0.01)、(0.10±0.02)、(0.13±0.02)比(0.18±0.02),P<0.01];MSSRT组与模型组比较明显增多[(0.13±0.01)比(0.07±0.01),P<0.01];CAMNH小剂量组与模型组比较略升高[(0.10±0.02)比(0.07±0.01),P<0.01],与假手术组、MSSRT组相比明显减少[(0.10±0.02)比(0.18±0.02)、(0.13±0.01),P<0.05];CAMNH大剂量组与假手术组比明显减少[(0.13±0.02)比(0.18±0.02),P<0.01],与CAMNH小剂量组、模型组比增高程度减少[(0.13±0.02)比(0.10±0.02)、(0.07±0.01),P<0.05].结论 复方黄芪养心合剂能降低冠状动脉左前降支结扎所引起的心肌缺血损伤,作用与琥珀酸美托洛尔缓释片相当.
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灯盏花素对糖基化终产物条件下缝隙连接蛋白的影响及相关机制研究
目的 观察灯盏花素对糖基化终产物(AGEs)条件下心肌细胞缝隙连接蛋白Cx43(Cx43)的影响及相关机制.方法 取出生3天SD乳鼠心肌细胞原代培养,用AGEs处理心肌细胞,相同条件下牛血清白蛋白(BSA)处理为对照,Western blot检测不同条件下Cx43表达量、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)蛋白表达.结果 AGEs处理心肌细胞后,Cx43表达量下降(P＜0.05),丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路ERK磷酸化水平升高(P＜0.05),灯盏花素能够抑制AGEs诱导的Cx43表达量下降(P＜0.05),同时能够抑制ERK磷酸化水平.结论 灯盏花素对AGEs诱导缝隙连接蛋白43表达下调有干预作用,这可能与灯盏花素抑制ERK信号通路激活相关.
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针刺对痛经大鼠中枢及外周β-EP含量的影响
RNA干扰(RNAi)技术作为一种新的反义基因工具,较以往的重组反义DNA,反义寡聚脱氧核糖核苷酸的效率更高,细胞内少许siRNA分子就能发挥显著基因下调作用[1].
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缝隙连接在缺血后处理保护大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及可能机制
目的:探讨缝隙连接在缺血后处理保护大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及其可能的机制.方法:60只雄性SD大鼠随机分为假手术(sham)组、缺血再灌注(ischmia/reperfusion,I/R)组、缺血后处理(ischemic post-conditioning,IPO)组、甘珀酸(carbenoxolone,CBX)干预缺血再灌注(I/R+CBX)组和甘珀酸干预缺血后处理(IPO+CBX)组.采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞模型;Longa's法进行神经功能评分;TTC染色法和HE染色法分别检测大鼠脑梗死体积和脑组织形态学变化;Western Blot法检测脑组织中缝隙连接蛋白43(Cx43)、蛋白激酶C(PKC)蛋白的表达.结果:与sham组相比,I/R组神经功能评分显著增高,脑梗死体积增大,细胞排列紊乱、胞核固缩等组织形态学改变显著;IPO可使I/R组损伤减轻;CBX可以进一步增强IPO对I/R损伤的保护作用.Western Blot结果显示,I/R组较sham组Cx43表达增多,PKC表达降低;IPO组较I/R组Cx43表达降低(P＜0.01),PKC表达增高(P＜0.01),同时,IPO+CBX组较IPO组也有类似的改变.结论:IPO可通过抑制缝隙连接而减轻I/R损伤,其机制可能与影响PKC蛋白的表达有关.
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转化生子因子β1对培养心脏成纤维细胞α-SMA及Cx43表达的影响
目的:本研究拟观察转化生子因子β1(TGFβ1)诱导乳鼠CFs向MFs分化中α-SMA及Cx43表达的影响.方法:酶解-差速贴壁分离法分离培养乳鼠CFs,将10 ng/mL的TGFβ1诱导培养第1天细胞;细胞免疫荧光及共聚焦纤维观察α-SMA及Cx43表达;以免疫印迹和RT-PCR分别半定量比较两者α-SMA及Cx43蛋白和mRNA表达.结果:分离培养2d的原代CFs细胞极少表达α-SMA及Cx43蛋白及其mRNA;经TGFβ1诱导24 h后α-SMA及Cx43蛋白及其mRNA表达显著增高(P＜0.01).结论:TGFβ1可诱导乳鼠CFs向MFs分化,导致α-SMA及Cx43蛋白及其mRNA表达显著增高.
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吴茱萸次碱抑制AngⅡ诱导的血管平滑肌Cx43表达上调
目的 探讨吴茱萸次碱(rutaecarpine,Rut)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的缝隙连接蛋白43(Cx43)表达,血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖和表型改变的影响及可能机制.方法 加入不同浓度的Rut(0.3、1.0、3.0μmol·L-1)预处理VSMCs 10 min后,加入AngⅡ(1μmol·L-1)共同孵育24 h,应用辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)竞争性拮抗剂Capsazepine(CAPZ,10μmol·L-1),探讨TRPV1是否介导Rut的效应.Western blot检测VSMCs中Cx43和NF-κB亚基p65的水平,免疫细胞化学判断p65核转位.CCK-8和EdU法检测VSMCs增殖,Western blot检测细胞周期蛋白Cyclin D1,确定对细胞周期的影响;Western blot检测收缩型标志蛋白α-SMA和Calponin水平.结果 Rut可抑制AngⅡ诱导的Cx43表达上调,并抑制p65核转位,预先给予CAPZ可取消此效应.Rut抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖,表现为抑制VSMCs的DNA合成及细胞活力,还可抑制VSMCs表型转化,以上效应均被CAPZ部分阻断.结论 Rut可下调Cx43表达,从而抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖和表型转换,其机制涉及TRPV1/NF-κB信号途径.
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杜鹃素通过降低Cx43的表达抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖
目的 研究Cx43在杜鹃素抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)增殖中的作用.方法 体外培养原代大鼠VSMCs细胞,随机分为对照组、AngⅡ刺激组(模型组)、AngⅡ+杜鹃素组(给药组).CCK-8法检测细胞活力,EdU法检测细胞增殖活性,流式细胞术观察细胞周期,real-time PCR和West-ern blot法检测细胞中Cx43的表达.用siRNA干扰Cx43的表达并测定细胞EdU结合率和细胞周期.结果 浓度为60 μmol·L-1的杜鹃素可使AngⅡ诱导的大鼠VSMCs的细胞增殖活性和EdU结合率均明显降低(P<0.05),并阻止VSMCs由G0/G1期向S期的转化.Real-time PCR和West-ern blot结果显示,与模型组比较,杜鹃素能明显降低 Cx43的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01).用siRNA干扰Cx43的表达后,杜鹃素对AngⅡ诱导的VSMCs增殖的抑制作用明显减弱.结论 杜鹃素可明显抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖,抑制VSMCs有丝分裂,使其停滞于G0/G1期,其作用可能与杜鹃素抑制Cx43的表达有关.
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缝隙连接蛋白43对人非小细胞肺癌HCC827细胞吉非替尼获得性耐药机制的初步研究
目的：探讨缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)与非小细胞肺癌( NSCLC)细胞产生吉非替尼( Gefitinib)获得性耐药的关系。方法在Gefitinib敏感细胞株HCC827上,通过逐步递增 Gefitinib 浓度诱导获得 Gefitinib 耐药细胞株HCC827 GR；MTT 法检测 Gefitinib 对 HCC827/GR 细胞的IC50；RT-PCR 检测 Cx43的 mRNA 水平；Western blot 检测Cx43和磷酸化Akt(p-Akt)的蛋白水平；parachute荧光示踪法检测细胞缝隙连接功能( gap junction intercellular communi-cation, GJIC)；免疫荧光技术检测 Cx43的细胞定位。结果Gefitinib 作用于 HCC827和 HCC827 GR 的 IC50分别为(0．07±0．019)μmol·L-1、(10．84±0．021)μmol·L-1( P<0．01)；HCC827 GR 中 Cx43的 mRNA 和蛋白水平较HCC827明显降低( P<0．05),但 p-Akt蛋白水平明显升高(P<0．05)。在HCC827 GR细胞上加PI3K的特异性抑制剂LY294002(25μmol·L-1,24 h)后,p-Akt蛋白水平明显下降(P<0．01),且Cx43的蛋白水平明显升高(P<0．01)。HCC827及HCC827 GR均未检测到GJIC,用GJIC增强剂RA (retinoic acid)处理(10μmol·L-1,24 h)上述细胞,亦未检测到荧光传递,免疫荧光结果显示 Cx43表达在细胞胞质。结论胞质中Cx43的下调可能促进NSCLC细胞对Gefitinib的获得性耐药,其机制可能与Cx43非GJIC依赖的PI3K/Akt信号通路激活有关。
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线粒体Cx43参与Heptanol保护兔心肌缺血/再灌注损伤
目的 探讨线粒体Cx43和线粒体ATP敏感性钾通道(mito_(ATP)~+)在Heptanol保护兔心肌缺血/再灌注损伤的作用.方法 兔80只,建立心肌缺血/再灌注模型,随机分5组,每组16只:假手术组 (sham组)、缺血/再灌注组(IR组)、缺血预处理组(IP组)、Heptanol预处理 (HT组)和5-羟葵酸加heptanol预处理组(HT+5-HD组).测定血浆磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB),肌钙蛋白(cTnI)含量以及心肌梗死面积,采用电子显微镜(电镜)观测心肌线粒体结构变化,应用Western blot检测线粒体Cx43蛋白含量.结果 再灌注4 h末血浆CK-MB与cTnI活性及心肌梗死面积,IP组和HT组明显低于IR组和HT+5-HD组 (P<0.01).电镜检测线粒体发现,与sham组比较,其他各组均损伤明显(P<0.01);与IR组比较,HT组、IP组(P<0.01)和HT+5-HD组(P<0.05)明显减轻;与HT+5-HD组比较,HT组和IP组损伤明显减轻(P<0.01).Western blot检测线粒体Cx43蛋白发现,与sham组比较,HT+5-HD组和IR组线粒体Cx43蛋白明显下降(P<0.01);与IR组比较,HT组、IP组(P<0.01)和HT+5-HD组(P<0.05)心肌线粒体Cx43明显升高;与HT+5-HD组比较,HT组和IP组心肌线粒体Cx43升高 (P<0.01).结论 线粒体Cx43可能参与Heptanol预处理的心肌保护作用,其机制可能与mitoK_(ATP)~+有关.
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缝隙连接蛋白43在脑心综合症中的作用研究
目的 检测缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)在脑心综合症模型大鼠心室肌中的表达及分布,以探讨其与脑缺血后心律失常的关系.方法 用线栓法栓塞大鼠右侧大脑中动脉制备脑心综合症模型,检测心电图,电镜下观察心肌细胞的亚显微结构,采用Western blot和免疫组织化学的方法,检测心室肌中Cx43表达和分布的改变.结果 电镜显示脑缺血后,心肌组织闰盘内桥粒和缝隙连接结构及分布改变,与正常对照组相比,Western blot和免疫组织化学结果均显示脑缺血后2 h心室肌中Cx43的表达水平明显降低,而缺血后24 h心室肌中Cx43的表达增加(P＜0.05).心电图显示,发生心律失常之前10个心动周期的心电QT间期较脑未梗死前延长(P＜0.01).结论 大鼠右侧局灶性脑缺血所引起的心律失常可能与心室肌Cx43蛋白表达异常并导致的QT间期延长有关.
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缝隙连接蛋白43与神经胶质瘤
缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)是中枢神经系统丰富的缝隙连接蛋白(connexins,Cxs),主要在星形胶质细胞中表达;而在星形胶质细胞瘤(中枢神经系统常见的肿瘤)中,Cx43表达量减少或缺失.许多研究表明,Cx43表达减少会促进神经胶质瘤细胞增殖.转染Cx43 cDNA于胶质瘤细胞后,其恶性表型逆转、生长速度减慢、致瘤性明显降低;胶质瘤细胞迁移能力却增强.除了Cx43形成的缝隙连接(gap junction,GJ)对神经胶质瘤有影响外,Cx43形成的半通道(hemichannels,HCs)及Cx43 C末端也起着重要的作用.
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黄芩苷对高糖环境下肾小球系膜细胞缝隙连接蛋白43表达的影响
目的 研究黄芩苷对高糖环境下肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)中缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)表达的影响.方法 将体外培养的大鼠GMC分为6组:低糖组,高糖组,黄芩苷低、中、高剂量组,蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)抑制剂组.培养72 h后,收集细胞并提取细胞总蛋白,Western-blot法检测黄芩苷对高糖环境下GMC中PKC和Cx43表达的影响,用划痕标记染料示踪技术检测黄芩苷对GMC缝隙链接通讯功能(gap junction intercellular communication,GJIC)的影响.结果 Western-blot结果显示,与低糖组比较,高糖组中PKC蛋白表达量显著增加(P<0.01),Cx43蛋白表达量显著减少(P<0.01);黄芩苷呈剂量依赖性降低PKC蛋白表达水平,升高Cx43蛋白表达水平.划痕标记染料示踪实验结果显示:与低糖组比较,高糖组GMC的GJIC功能缺乏,未向邻近细胞传输;与高糖组比较,PKC抑制剂组罗氏黄荧光染料向划痕两侧邻近细胞传输的层数较黄芩苷各剂量组明显增多,黄芩苷各剂量组呈剂量依赖性地增加传递的层数.结论 黄芩苷可剂量依赖性地抑制高糖环境下GMC中PKC的异常活化,从而上调Cx43表达,恢复GJIC的功能.
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兔早期心肌缺血不同时段Connexin43的表达
目的探讨急性心肌缺血不同时间心肌缝隙连接蛋白43的分布特征.方法结扎兔左冠状动脉造成急性心肌缺血模型,于结扎后不同时间取左心室前壁心肌.用HBFP染色定位心肌缺血区域,用SP法观察心肌缺血区、交界区及非缺血区Cx43的分布,用图像分析系统分析.结果急性心肌缺血30 min,Cx43阳性面积减少约40%,此后Cx43逐渐降低,大约480 min,Cx43几乎消失.结论兔急性心肌缺血时,Cx43的减少有时间特点.
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PBNA-413对心肌缺血/再灌注损伤心肌缝隙连接蛋白Cx43表达的影响
目的:探讨拳参正丁醇提取物-413(Polygonum Bistorla L.n-Butyl Alcohol Extract,PBNA-413)对大鼠心肌缺血/再灌注(myocardial ischemia/reperfusion,MI/R)损伤的保护作用与缝隙连接通道相关的缝隙连接蛋白43(connexin-43,Cx43)的关系.方法:将40只雄性大鼠随机分为5组:假手术组、MI/R模型组,PBNA-43高、中、低(1.0 mg/kg、0.3 mg/kg、0.1 mg/kg)剂量组.通过结扎冠状动脉左前降支致心肌缺血45min后,恢复血流并持续1h,复制MI/R损伤模型,并记录心电图.取心肌组织,采用q-PCR和Western blot方法检测心肌组织Cx-43的mRNA水平和p-Cx-43/Cx-43的蛋白表达.结果:结扎大鼠冠状动脉左前降支后心电图ST段明显抬高,PBNA-43处理后心肌ST段降低,且呈剂量依赖性,以高剂量的效果好.与假手术组相比,模型组心肌组织Cx-43 mRNA、p-Cx-43和Cx-43蛋白水平均降低;与模型组相比,PBNA-413高剂量组Cx-43 mRNA、p-Cx-43和Cx-43蛋白表达均升高.结论:PBNA-43可能通过提高缝隙连接通道相关蛋白Cx43的表达及活化,改善缺血/再灌注损伤性心律失常,从而有效保护缺血/再灌注对心肌的损伤.
关键词： 拳参正丁醇提取物-413 心肌缺血/再灌注 缝隙连接蛋白43
