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人肝细胞癌转铁蛋白受体显像及靶向治疗研究
目的 探讨131I-D2C5用于肿瘤受体成像和放射免疫治疗的价值.方法 人肝细胞癌SMMC-7721采用隧道包埋法植入Balb/c(-/-)裸鼠肝左叶,建立原位种植肿瘤模型.①12只荷瘤裸鼠随机分为两组,每组6只,分别经尾静脉注射131I-D2C5、131I-mIgG,放射剂量均为14.8 MBq/只;SPECT采集131I-D2C5和131I-mIgG注射后6 h、24 h放射自显影图像;γ计数器检测体内放射性分布.②18只荷瘤裸鼠随机分为两组,每组9只,每周分别经腹腔注射131I-D2C5、131I-mIgG,连续6周;另外9只荷瘤裸鼠每周腹腔注射生理盐水200 μl作为对照组.8周后比较各组肿瘤体积,计算其生长抑制率,评估肿瘤坏死程度.结果 注射131I-D2C5后6 h时,裸鼠肝肿瘤部位显影,24 h时肿瘤显影清晰.注射131I-mIgG后,肿瘤部位未见明显放射性浓聚.24 h时131I-D2C5组裸鼠体内肿瘤/血为6.6,肿瘤/肝为2.2,肿瘤/肌肉为20.8.静脉注射131I-D2C5导向治疗较131I-mIgG更显著抑制人肝细胞癌裸鼠模型中肿瘤的生长,促进肿瘤坏死.结论 131I-D2C5能与人肝细胞癌SMMC-7721高特异性、高亲和力地结合.在肝癌显像及生物靶向治疗中具有广泛的应用前景.
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正电子发射型计算机断层仪、前哨淋巴结技术及放射免疫治疗头颈肿瘤的新进展
由于早期诊断肿瘤手段的局限性,限制了临床对某些头颈鳞状细胞癌病人行正确的选择性颈部治疗.肿瘤伴有淋巴结转移则是不利的预后因素.伴有颈部淋巴结转移的病人,5年存活率降低50%.因为肿瘤浸润的范围和(或)肿瘤的大小不能作为判断是否有颈淋巴结转移的指标,故有时侯即使很小的原发肿瘤也常常伴有颈部转移.本文就正电子发射型计算机断层仪、前哨淋巴结技术以及以辅助治疗为目的的放射免疫治疗的发展现状及前景进行论述.
关键词： 正电子发射型计算机断层仪 前哨淋巴结技术 放射免疫治疗 头颈肿瘤 -
肿瘤放免治疗后免疫功能变化及其与预后关系
目的：通过检测26例胃肠道恶性肿瘤患者接受放射免疫治疗(放免治疗)前、后LAK细胞活性及其白细胞介素-2受体(IL-2R)表达和T淋巴细胞亚群改变，以及研究这些变化与疗效的关系，以求揭示放免治疗对机体免疫功能的影响及放免治疗的抗肿瘤机理。方法：LAK活性检测采用MTT法；白细胞介素-2受体(IL-2R)表达应用免疫荧光法检测；用流式细胞仪检查T淋巴细胞亚群改变。结果：放免治疗后2周患者外周血CD３+、CD４+细胞增多，CD４+/CD８+比值增高，LAK细胞活性增强，IL-2R受体阳性LAK细胞数明显增多，CD８+细胞无明显改变；治疗后显效组外周血CD３+、CD４+细胞、CD４+/CD８+比值、LAK细胞活性及IL-2R受体阳性LAK细胞数明显高于非显效组，而治疗前无明显差异。结论：放免治疗可增强机体免疫功能、放免治疗可通过增强机体免疫功能来达到抗肿瘤效果。
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晚期食管癌行放射免疫导向治疗患者的护理
介绍23例晚期食管癌患者行放射免疫导向治疗前后的护理经验.治疗前介绍治疗原理、方法及治疗后可能出现的症状,监督口服导向增效剂,做单克隆抗体过敏试验;重视治疗后观察、饮食指导及护理,防止出现甲状腺功能低下症状;加强周围人群及环境的保护,尤其是排泄物严格及时的处理及切实做好医患的放射防护.
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非霍奇金淋巴瘤治疗研究新进展
近年来随着免疫学、遗传学和分子生物学的不断发展,人们对恶性淋巴瘤(malignant lymphoma,ML)的认识逐渐加深,特别是对其病理类型和临床特征有了前所未有的深入了解.
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胃癌的免疫治疗现状、问题和展望
胃癌的发生是多因素综合作用的结果,近年来,胃癌的生物治疗作为继手术、化疗、放疗之后的第四治疗模式,已成为目前胃癌治疗研究的热点.本文概述了胃癌免疫治疗的研究进展、存在的问题及未来的发展方向.
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大肠癌术前放免治疗及化疗与肿瘤坏死的相关性研究
目的:研究大肠癌术前放射免疫治疗及化疗(或导向化疗)对大肠癌组织及细胞的影响.方法:63例大肠腺癌患者随机分成五组.A组16例,术前肿瘤局部注射131I-抗CEA单抗;B组10例,术前肿瘤局部注射131I;C组7例,术前静脉注射丝裂霉素C;D组13例,术前静脉注射抗CEA单克隆抗体-丝裂霉素C交连物;E组17例术前不注射上述各种药物.其后对所有患者行手术并切取标本进行病理组织学观察.结果:肿瘤组织病理退变(坏死)程度:A组肿瘤组织病理退变程度1级2例(12.5%),2级10例(62.5%),3级4例(25%);B组分别为1级6例(60%),2级4例(40%);C组分别为1级2例(28.6%),2级5例(71.4%);D组1级2例(15.3%),2级7例(53.9%),3例4例(30.8%);E组病理退变程度17例(100.0%)均为1级.结论:1.大肠癌术前放射免疫治疗、化疗(或导向化疗)及局部注射放射性核素131I均能导致肿瘤细胞退行性变.2.肿瘤术前治疗对大肠癌手术切除有利.
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恶性淋巴瘤靶向治疗
近年,淋巴瘤的治疗有了革命性的进展,除常规化疗和造血干细胞移植的进展之外,引人注目的方面是淋巴瘤靶向治疗,主要是单克隆抗体和放射免疫治疗.
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131Ⅰ-Rituximab对B细胞淋巴瘤细胞杀伤效应的实验研究
目的 研究131Ⅰ标记的Rituximab对CD20表达阳性的B细胞淋巴瘤细胞的特异性杀伤作用,为放射免疫导向治疗提供实验依据.方法 应用IODO-GEN法对Rituximab进行131Ⅰ标记,以MTT比色法测定131Ⅰ-Rituximab、131Ⅰ和Rituximab对Raji细胞的剂量效应曲线,并根据剂量效应曲线选取合适的剂量,以131Ⅰ-Rimximab、131Ⅰ及Rituximab作用于CD20阳性的Ramos RA-1细胞、Raji细胞以及CD20阴性的Molt-4细胞,根据细胞存活率的变化,评价131Ⅰ-Rituximab、131Ⅰ及Rituximab对上述细胞的杀伤作用.Gimesa染色观察核分裂指数(MI值)等指标评价131Ⅰ-Rituximab对Raji细胞的抗肿瘤活性.结果 131Ⅰ-Rituximab对Raji细胞的杀伤作用呈剂量依赖性;选取60μCi/ml作为疗效实验的作用剂量,131Ⅰ-Rituximab组的细胞抑制率显著高于Rituximab组(P<0.05).Raji细胞在131Ⅰ-Rimximab、131Ⅰ、Rituximab作用96h后的细胞抑制率,与同等条件下的Ramos(RA-1)细胞比较,无显著性差异(P0.05);与同等条件下的Molt-4细胞比较,均显著增高(P<0.05).④131Ⅰ-Rituximab的MI值低,与其他各组比较有显著性差异(P<0.001).结论 131Ⅰ-Rituximab可特异性杀伤CD20表达阳性的肿瘤细胞.为放射免疫治疗CD20阳性的B细胞淋巴瘤提供可能性.
关键词： 放射免疫治疗 B细胞淋巴瘤 131Ⅰ-Rimximab CD20 -
抗乙型肝炎表面抗原Fab片段联合抗细胞核单抗为载体的肝癌放射免疫治疗实验研究
目的 探讨核素标记人源化抗(乙型肝炎)乙肝表面抗原Fab片段(抗HBsAg Fab)联合核素标记抗细胞核单克隆抗体(chTNT)瘤内注射治疗荷人肝癌移植瘤裸鼠的可行性和优越性,为临床应用核素标记多种不同性质的单克隆抗体进行放射免疫治疗肝癌提供实验依据.方法 荷瘤裸鼠分为五组,分别瘤内注射131I-抗HBsAg Fab、131I-chTNT、131I-抗HBsAg Fab联合131I-chTNT、131I-无关抗体(131HgG)及PBS.治疗后行SPECT显像观察标记抗体在肿瘤内的浓聚,并澍量肿瘤大小变化,计算肿瘤抑制率.结果 研究发现2种标记抗体联合应用组的肿瘤抑制率为73.09%,呀显高于131I-抗HBsAgFab组的47.8%和131I-chTNT组的54.26%.联合应用组标记抗体在肿瘤组织/非肿瘤组织内的放射活度比值(T/NT值)大于单独应用组.结论 131I-抗HBsAg Fab联合131I-chTNT瘤内注射放射免疫治疗可增加标记抗体在肿瘤组织内的浓聚.并能提高放射免疫治疗效果.
关键词： 放射免疫治疗 抗乙肝表面抗原Fab片段 抗细胞核抗体 单克隆抗体 裸鼠 -
瘤内注射核素标记混合抗体治疗肝癌的实验研究
目的为临床应用混合抗体进行瘤内注射放射免疫治疗提供实验依据.方法在裸鼠荷人肝癌2.2.15移植瘤生长至1 cm时,瘤内分别或同时注射131I标记的抗癌胚蛋白(AFP)单克隆抗体(131I AFP-IT)和131I标记抗乙型肝炎表面抗原单克隆抗体S102(131I- S102-IT),治疗后行SPECT显像观察标记抗体在肿瘤内的浓聚,并进行疗效观察. 结果发现两种标记抗体联合治疗组肿瘤抑制率为76.5%,明显高于131I AFP-IT组的53.1%及131I- S102-IT组的47.3%,抗体在肿瘤内的浓聚也明显高于单独应用组.结论多种抗体混合应用瘤内注射放射免疫治疗可增加标记抗体在肿瘤内的浓聚,并能提高放射免疫治疗的疗效.
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188Re-Herceptin放免导向治疗鼻咽癌裸鼠模型的实验研究
目的应用188Re标记针对HER2/neu癌基因表达蛋白P185HER2的人源化单抗Herceptin瘤内给药治疗HER2/neu过度表达的鼻咽癌裸鼠移植瘤,探讨188Re-Herceptin作为肿瘤化疗和放免治疗双重治疗药物的可行性.方法 188Re标记Herceptin采用直接标记法.荷人鼻咽癌裸鼠37只,分为5组,分别经瘤内注射188Re-Herceptin、188Re-鼠IgG、188Re、生理盐水和静脉注射188Re-Herceptin,2 d后每组各取3只作组织分布测定,其余连续观察4周,比较各组肿瘤体积及其生长抑制率,评估其治疗效应和反应.结果给药2 d后,188Re-Herceptin瘤内注射组中肿瘤组织放射性摄取为11.53%ID/g,是188Re-Herceptin静脉注射组的4倍(2.79%ID/g),而血、肝、肾等正常组织摄取均＜1%ID/g,明显低于188R-Herceptin静脉注射组(＞1.5%ID/g).而188Re-nmIgG瘤内注射组和188Re瘤内注射组肿瘤组织和正常组织的放射性摄取相差不大,约为1%ID/g.放免治疗结果显示瘤内注射188Re-Herceptin对人鼻咽癌裸鼠移植瘤具有较强抑制作用,4周后肿瘤生长抑制率高于静脉注射组,分别为58.7%和48.8%,在放射性活度为11.1 MBq时瘤内给药抑瘤效果优于静脉给药.结论采用瘤内注射188Re-Herceptin导向治疗HER2/neu过度表达的鼻咽癌可显著抑制人鼻咽癌裸鼠模型肿瘤的生长,为临床鼻咽癌的治疗提供一种较为有效的局部治疗方法.
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131I-Herceptin的制备、质控及在新西兰兔的生物分布
目的探讨131I-Herceptin的免疫活性、生物分布及代谢规律,为乳腺癌的131I-Herceptin放射免疫治疗提供实验依据.方法①采用Iodogen法对Herceptin进行131I标记,以HPLC法测定放射化学纯度(RCP).以与BT-474细胞结合率(BR)鉴定131I-Herceptin的免疫活性.②按74 MBq/kg·b.w.对3只新西兰兔注射131I-Herceptin,注射后3 h及第1、3、5天进行透射CT显像.以肌肉为参照,计算各脏器放射性计数比值(O/M).③第5天处死动物,取血、心、肺、肝、肾等脏器,计算每克组织摄取分数(ID%/g),对结果进行统计分析.结果131I-Herceptin的标记率为93%,RCP为95%,在BT-474细胞结合率为(36.9±4.7)%.注射131I-Herceptin后不同时间均以心脏、肺、肝浓聚显著,肌肉、肠影像稀疏.随时间延迟,心影逐渐稀疏,肝脏影像浓聚.注射后3 h,心脏O/M值显著高于肺及肝、肾、肠等脏器.随时间延迟,心脏O/M值于注射后1 d显著降低(t=10.817,P＜0.001),第3、5天亦显著降低,肝脏O/M值在第1、3、5天均比注射后3 h显著下降.每克组织的摄取分数以血液高,为(11.3 ID/g)%、肝为(2.8 ID/g)%、心肌仅为(1.8 ID/g)%.结论131I-Herceptin的免疫活性高.机体分布以血液、肝、肾为主,心肌摄取量低.
关键词： 131I-Herceptin 放射免疫治疗 免疫活性 生物分布 -
131I-rituximab对B细胞淋巴瘤细胞生物学效应的实验研究
目的研究131I标记的rituximab对CD20高表达的B细胞淋巴瘤细胞的生物学效应,为放射免疫导向治疗提供实验依据.方法IODO-GEN法将131I标记于抗CD20单抗rituximab,用Annexin V-FITC/PI双染法检测131I-rituximab对Raji细胞的诱导凋亡作用,PI染色法检测细胞周期分布.结果Annexin V-FITC/PI双染法检测凋亡率:131I-rituximab组凋亡率为51.99%,1311I组为42.71%,rituximab组为29.42%,对照组为26.17%.对照组和rituximab组凋亡率明显低于131I组和131I-rituximab组(P＜0.05).PI染色法对比各组的凋亡率(亚二倍体峰):131I-rituximab组细胞凋亡率为4.32%,131I组为1.47%,rituximab组为1.39%,对照组仅0.37%,131I-rituximab组凋亡率明显高于其他各组(p＜0.05).131I-rituximab组Raji细胞周期发生变化,细胞大部分被阻滞于G1/G2期.结论131I-rituximab能够调控Raji细胞的细胞周期并诱导其凋亡,从而抑制Raji细胞增殖.
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188Re-Herceptin免疫导向治疗乳腺癌的实验研究
目的 以针对HER-2/neu癌基因表达蛋白为靶点的人源性单克隆抗体Herceptin作为靶向载体,制备188Re标记的放射免疫治疗剂(188Re-Herceptin),观察其在体外对HER-2/neu癌基因高表达的SKBR-3乳腺癌细胞株的靶向结合性及抗癌作用.方法 188Re对Herceptin的标记采用直接标记法,取不同放射性活度的188Re-Herceptin与SKBR-3乳腺癌细胞共同培养,以MTT法测定其对单层培养的肿瘤细胞生长的抑制作用,并计算相对抑制率(IC50).结果 188Re-Herceptin在体外可明显抑制SKBR-3细胞,且其杀伤作用呈剂量依赖性;而188Re标记的正常鼠IgG(nmIgG)和188ReO4-的抑制作用较弱.188Re-Herceptin组的IC50(76.1×104Bq/L)明显低于188Re-nmIgG组(139.2×104Bq/L)和188ReO4-组175×104Bq/L.结论 188Re-Herceptin具有明显的抑制体外培养SKBR-3乳腺癌细胞生长增殖的作用,可进一步用于乳腺癌的放射免疫导向治疗.
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131I-Anti-EGFRv Ⅲ的制备及对U87胶质瘤细胞的放射免疫效应
目的 研究放射性核素碘(131I)标记表皮生长因子受体Ⅲ型突变体单克隆抗体IgG(Anti-EGFRvⅢ)的方法及放射免疫活性,观察标记产物131I-Anti-EGFRvⅢ对U87胶质瘤细胞的生物学效应.方法 利用Iodogen法标记131I至Anti-EGFRvⅢ,测定放化纯度、标记率、比活度、稳定性.经体外细胞结合试验分析131I-Anti-EGFRvⅢ的免疫活性,通过MTT法检测放射免疫效应.结果 131I-Anti-EGFRvⅢ放射化学纯度>90%,24、48、72 h放射性化学纯度依次为91.25%、90.74%和89.88%.标记率为64.56%,比活度为0.56 MBq/μg.131I-Anti-EGFRvⅢ与U87细胞结合率为41.69%,1.110 MBq 131I-Anti-EGFRvⅢ即有大抑制细胞生长效应,随着时间延长,抑制效应更加明显.结论 Iodogen法标记131I-Anti-EGFRvⅢ具有较好的放射免疫活性,体外能够有效抑制U87胶质瘤生长.
关键词： 放射免疫治疗 U87胶质瘤细胞 表皮生长因子受体Ⅲ型突变体 131I -
放射免疫治疗后肿瘤患者免疫功能变化及疗效的临床研究
目的探讨放射免疫治疗(放免治疗)对机体免疫功能的影响、抗肿瘤机理及疗效.方法通过检测26例消化道恶性肿瘤患者接受放免治疗前、后LAK细胞活性及其白细胞介素-2受体(IL-2R)表达和T淋巴细胞亚群改变,研究这些变化与疗效的关系,LAK活性检测采用MTT法;白细胞介素-2受体(1L-2R)表达应用免疫荧光法检测;用流式细胞仪检查T淋巴细胞亚群改变.结果放免治疗后2周患者外周血CD3+、CD4+细胞增多,CD4+/CD8+比值增高,LAK细胞活性增强,IL-2R受体阳性LAK细胞数明显增多,CD8+细胞无明显改变;治疗后显效组外周血CD3+、CD4+细胞、CD4+/CD8+比值、LAK细胞活性及IL-2R受体阳性LAK细胞数明显高于非显效组,而治疗前无明显差异.结论放免治疗可增强机体免疫功能、放免治疗可通过增强机体免疫功能来达到抗肿瘤效果.
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原发性肝癌介入治疗的现状与展望
20世纪80年代以来，各种肝癌局部治疗技术层出不穷，如肝动脉栓塞(TAE)治疗、肝动脉碘油化疗药物栓塞(TOCE)治疗、液氮冷冻、高功率激光、微波、射频消融、瘤内无水酒精注射消融(PEI)等；同时放射治疗的进步和放射免疫治疗的研究以及多种生物反应调节剂(BRM)的问世，加上崭新的显像技术，使肝癌介入治疗上了一个新台阶。部分不能切除的肝癌通过以上方式缩小，从而获得二期手术机会；或反复介入性姑息治疗后有效地延长了病人生命和(或)减轻病人痛苦。在上述各种非手术治疗中，以TOCE和消融技术为成功和被广泛接受［1～3］。1 TOCE TOCE治疗肝癌的原理是基于肿瘤主要由肝动脉供血，而非癌肝则由门静脉和肝动脉共同供血，尤其有包膜的肿瘤完全由肝动脉供血，TAE或TOCE对此型肿瘤疗效优越。然而对于无包膜的浸润型病灶、多发结节型病灶或转移性肝癌，除肝动脉外，还在相当大程度上接受周围非癌肝肝窦内来自门静脉系统的血供；而且动物实验还显示，一旦癌灶供血动脉栓塞后，门静脉以及相邻区域的侧支动脉，如邻叶的动脉、膈下动脉等供血明显形成或增加。能否不通过较复杂的门静脉或侧支供血动脉插管，而仅仅经肝动脉途径就能彻底杀伤癌灶?TOCE时癌灶旁门静脉可因充盈碘油而显影，其显影率与注射的碘油量有关：在注入10 ml时门静脉显示率为29%，10～20 ml时为67%，20 ml以上时为86%。随着碘油用量的增加，从肝动脉分流到门静脉分支的碘油逐渐增多，由此可逆行性地堵塞门静脉分支对癌灶的供血，周围的动脉分支也很难进入已充盈的肿瘤内。基于上述的认识，我们提出完全性充填法的概念，以巩固和扩大疗效。超选择插管与节段性、次节段性TOCE(S-TOCE)是完全性充填法的技术保证，它的意义在于：(1)大限度地保护非癌肝组织，达到既彻底杀伤癌细胞又保护肝癌患者有限的肝功能的目的；(2)不少所谓乏血肿瘤并非真正乏血，当管尖离病灶较远时，碘油药物混悬剂广泛分散，一旦管尖到达段或亚段动脉时，癌灶则充盈良好，甚至能达到完全充盈。笔者曾对30例造影时显示乏血的小肝癌行亚段3F超选择管TOCE，发现21例充盈良好，边界清晰。目前市售的超滑导管、微导管、同轴导管、灌药导管、漂浮导管等，可保证上述超选择插管的成功［3］。
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肿瘤放射免疫治疗的应用进展
放射免疫治疗(RIT)是利用放射性核素和单克隆抗体结合的一种肿瘤靶向治疗模态.RIT研究至今已50多年,近期越来越多的药物进入临床试验阶段,并取得了较为满意的效果.该文主要针对目前国内外已上市及处于临床试验阶段的几种主要RIT药物应用及进展进行综述.
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131 I标记抗卵巢癌细胞膜相关抗体体外杀伤活性的实验研究
目的:研究131I标记抗卵巢癌细胞膜相关抗体体外对卵巢癌细胞株细胞的杀伤能力.方法:采用补体介导细胞毒性试验检测131I标记抗卵巢癌细胞膜相关抗体不同剂量以及不同时间段对卵巢癌细胞细胞毒作用的表现.结果:131I标记抗卵巢癌细胞膜相关抗体对靶细胞的杀伤率明显高于131I加抗体混合组、单纯131I、单纯抗体;佳剂量为3.18×1011 Bq/g,佳作用时间为24～36 h.结论:131I标记抗卵巢癌细胞膜相关抗体对卵巢癌细胞有明显的体外杀伤作用且有一定的时间、剂量依赖性.
关键词： 卵巢癌 放射免疫治疗 131I标记抗卵巢癌细胞膜相关抗体 细胞毒实验 细胞株
