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盐酸地尔硫缓释片的相对生物利用度研究
目的:研究盐酸地尔硫缓释片在正常人体内的药代动力学和相对生物利用度.方法:采用HPLC测定盐酸地尔硫在血浆中的浓度,研究8名健康志愿受试者单剂量po 90mg被试制剂(A)和标准参比制剂(B)的体内药代动力学和相对生物利用度,并进行统计学分析.结果:A和B的AUC0～∞分别为 (1059.6±113.5)和(1014.2±119.5)μg.h.L-1,tmax分别为(2.7±0.4)和(2.7±0.1)h,cmax分别为(102.1±13.7)和(96.3±18.6)μg.L-1,两者的AUC0～∞,tmax,cmax均无显著差异(P>0.05).采用梯形法计算两者的AUC0～t分别为(1025.0±74.4)和(1020.4±146.2)μg.h.L-1,A的相对生物利用度为(101.82±11.91)%.结论:两种制剂为生物等效.
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头孢呋辛酯干混悬剂人体相对生物利用度研究
目的考察头孢呋辛酯干混悬剂的人体相对生物利用度及生物等效性,从而评价其临床疗效.方法本研究以市售的进口头孢呋辛酯片剂(西力欣)为对照,选用20名健康志愿受试者,进行了随机的2周期交叉实验.以HPLC测定血药浓度并计算药动学参数及生物利用度,进而对主要动力学参数进行统计学分析.结果 20名受试者交叉po单剂量头孢呋辛酯干混悬剂和西力欣片(250mg)后两者的主要药动学参数较接近,头孢呋辛酯干混悬剂的相对生物利用度(F)达92.88%.主要参数的方差分析和双单侧t检验结果表明,头孢呋辛酯干混悬剂和西力欣片的AUC0～inf之间无显著性差异(P＞0.05),91%置信区间在81.6%～97.2%之间;两种制剂的cmax之间也无显著性差异(P＞0.05),90%置信区间为93.6%～121%.结论头孢呋辛酯干混悬剂与西力欣片具生物等效性.
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氯氮平漂浮胶囊制备及多剂量给药犬体内相对生物利用度
目的制备氯氮平漂浮缓释胶囊及进行多剂量给药犬体内相对生物利用度研究.方法根据水动力学平衡系统原理,制备了氯氮平胃内漂浮缓释胶囊.8只杂种犬分别多剂量交叉给药氯氮平漂浮胶囊75 mg(1粒)12 h一次;普通片50 mg(2片)8 h一次,共服5 d的药动学和相对生物利用度研究.采用高效液相色谱法测定氯氮平的血浆药物浓度.3P87程序处理测定数据.结果与普通氯氮平片比较,氯氮平漂浮胶囊体外漂浮性良好,具有很好的缓释效果.多剂量给药后漂浮胶囊相对生物利用度为(103.04±6.04)%;漂浮胶囊和普通氯氮平片的血药浓度波动指数分别为(49.954 6±5.318 7)和(77.03±5.55).结论漂浮胶囊具有缓释效果,与普通片生物利用度相当,在服药次数减少的情况下,血药浓度波动小于普通片.
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复方磺胺甲唑片在正常人体内的药动学及相对生物利用度
目的:研究了10名志愿受试者自身交叉po单剂量Co-SMZ片和Co-SMZ分散片800 mg的药动学及相对生物利用度.方法:按照随机交叉试验设计,采集服药后0.25,0.5,0.75,1,2,3,4,6,8,10,12,24,36,48 h的血样本,用HPLC测定SMZ和TMP的血药浓度.结果:Co-SMZ分散片及Co-SMZ片中SMZ和TMP的主要药动学参数分别为:cmax为(46.69±7.66),(44.61±6.37) μg.ml-1和(1.82±0.49),(1.63±0.43) μg.ml-1;tmax为(3.41±1.59),(3.4±0.84) h和(1.48±0.83),(1.50±0.81) h;AUC=(761±129.37),(761.79±145.6) μg.h.ml-1和(26.91±3.89),(26.96±4.71) μg.h.ml-1.两种制剂的药动学参数除TMP的Ka值P＜0.05外,其他参数均无显著性差异(P＞0.05).结论:受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度分别为(101.28±14.35)%,(101.26±15.76)%.受试制剂与参比制剂生物等效.
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扑苯黄片相对生物利用度的研究
目的以市售尼克感冒组合片夜用片(氨苯伪麻片)为参比制剂,测定扑苯黄片的相对生物利用度.两种制剂中的3组分分别为:对乙酰氨基酚(A)、盐酸伪麻黄碱(E)、盐酸苯海拉明(D).方法选择6只兔子,用自身交叉对照实验方法,分别单剂量灌服氨苯伪麻片,扑苯黄片各1片,药物浓度由HPLC测定,紫外检测.结果各方法的线性良好,提取回收率均大于75%,日内日间精密度均小于15%.扑苯黄片和氨苯伪麻片中对乙酰氨基酚tmax分别为(0.72±0.44)h和(0.47±0.27)h,cmax分别为(26.86±4.63)mg@L-1和(29.67±7.23)mg@L-1,AUC0～∞分别为(75.45±14.07)mg@h@L-1和(71.83±14.62)mg@h@L-1,相对生物利用度(106.4±15.4)%.盐酸伪麻黄碱xu∞分别为(20.50±5.60)mg和(21.04±4.90)mg.盐酸苯海拉明Xu∞分别为(111.01±31.29)μg和(245.11±81.25)μg.结论两种制剂各组分AUC或xu∞的相对生物利用度均在80%～125%之间,生物利用度无显著性差异.
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盐酸氟桂利嗪胶囊的人体相对生物利用度研究
目的研究两种盐酸氟桂利嗪胶囊的人体相对生物利用度.方法按照随机交叉试验设计,20名健康男性志愿者分别po单剂量两种盐酸氟桂利嗪胶囊20 mg,用液相色谱-质谱联用方法测定血浆中氟桂利嗪的浓度,采用NDST程序对药动学参数进行方差分析和双单侧t检验.结果受试制剂和参比制剂在受试者体内的药动学参数如下:cmax分别为(53±15) 和(52±15) ng*mL-1,tmax分别为(3.0±0.8)和(3.3±1.3) h,t1/2分别为(8.1±1.2)和(8.2±2.0) h,AUC0～24分别为(539±206)和(503±156) ng*h*mL-1,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(105.6±16.2)%.结论两种制剂具有生物等效性.
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萘普生钠控释包衣片的研制
目的研制萘普生钠控释包衣片.方法通过均匀设计优选出与对照片相似的处方,以f2相似因子为指标,比较佳处方与对照片的体外释放度及初步体内药动学,计算它们的药动学参数并进行统计分析,同时采用Wagner-nelson (W-N)法研究它们的体内外相关性.结果试验片与对照片的体外释放度相似(f2=91.29),它们在兔体内的主要药动学参数AUC0～∞分别为(3 763.39±502.55)和(4 002.80±773.86) μg*h*mL-1,tmax分别为5.79和6.04 h,cmax分别为149.18和181.97 μg*mL-1,其相对生物利用度为(95.22±11.37)%.结论试验片和对照片在兔体内生物等效.
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抗结核固定剂量复合剂的人体相对生物利用度研究
目的研究抗结核固定剂量复合剂在健康人体内的相对生物利用度.方法采用反相高效液相色谱法测定12名健康志愿者口服国产和进口的抗结核固定剂量复合剂的血药浓度,计算两者药动学参数及相对生物利用度,并以AUC0→n,tmax,cmax,t1/2为指标,用双单侧t检验分析国产片与进口片的生物等效性.结果利福平:①受试药的药动学参数AUCo→n为(77.92±14.36)μg@h@mL-1,tmax为(1.71±0.88)h,cmax为(12.07±2.63)μg@mL-1,t1/2为(2.81±0.30)h;②参比药的药动学参数AUCo→n为(75.37±19.33)g@h@mL-1,tmax为(2.13±0.93)h,cmax为(11.67±3.43)μg@mL-1,t1/2为(2.80±1.33)h;吡嗪酰胺:①受试药的药动学参数AUCo→n为(416.24±77.00)μg@h@mL-,tmax为(1.12±0.50)h,cmax为(32.74±4.08)μg@mL-1,t1/2为(10.23±0.94)h;②参比药的药动学参数AUC→n为(420.39±63.79)μg@h@mL-1,tmax为(1.27±0.59)h,cmax为(31.03±3.84)μg@mL-1,t1/2为(10.16±1.12)h;异烟肼:①受试药的药动学参数AUCo→n为(21.17±13.48)μg@h@mL-1,tmax为(1.06±0.42)h,cmax为(7.44±2.01)μg@mL-1,t1/2为(3.71±1.22)h;②参比药的药动学参数AUC0→n为(19.85±13.76)μg@h@mL-1,tmax为(1.04±0.38)h,cmax为(6.89±2.44)μG@mL-1,t1/2为(4.13±1.19)h.结论国产与进口片为等效制剂,相对生物利用度分别为:利福平103.3%,吡嗪酰胺99.0%,异烟肼106.6%.
关键词： 抗结核固定剂量复合剂 相对生物利用度 高效液相色谱法 -
HPLC测定血清中β-胡萝卜素及其相对生物利用度研究
目的：测定男性健康志愿受试者po β-胡萝卜素咀嚼片和胶丸后血清中β-胡萝卜素(β-carotene)的含量，计算两种剂型的药动学参数，评价咀嚼片对胶丸的相对生物利用度。方法：采用HPLC对10名男性健康志愿者交叉po β-胡萝卜素咀嚼片和胶丸150 mg后测定血药浓度。试验数据扣除人体内源性β-胡萝卜素含量的基础上经3P87软件处理。结果：咀嚼片和胶丸的药动学符合一室模型。AUC0 h～24 h分别为(1 888.20±155.80)μg*h*L-1与(1 536.27±128.67)μg*h*L-1(P＜0.01)；cmax分别为(324.11±22.94)μg*L-1与(258.21±19.11)μg*L-1(P＜0.01)；tpeak分别为(2.76±0.10)h与(2.69±0.14)h(P＞0.05)；t1/2Ka分别为(1.15±0.13)h与(1.21±0.15)h(P＞0.05)。咀嚼片的相对生物利用度为(122.91±10.50)%。结论：咀嚼片和胶丸两者之间AUC0 h～24 h和cmax两参数经t检验差别有高度显著性差异，这提示β-胡萝卜素咀嚼片口服吸收效应优于β-胡萝卜素胶丸。
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尼群地平分散片人体生物等效性研究
目的:研究尼群地平分散片在健康人体内的药物动力学及相对生物利用度,为临床合理用药提供依据.方法:采用20名健康男性受试者双周期交叉口服单荆量20 mg尼群地平分散片(受试制剂)和资寿(尼群地平片,参比制剂),用LC-MS/MS法测定血浆中尼群地平浓度,考察两种制剂的生物等效性.结果:实验结果表明受试制荆的相对生物利用度为(106.7±25.0)%,两制剂具有生物等效性.结论:尼群地平分散片与资寿(尼群地平片)具有生物等效性.
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头孢克洛药动学及相对生物利用度的研究
对头孢克洛(Cefaclor)分散片和胶囊进行了药动学及相对生物利用度的研究,以评价两种制剂的生物等效性,并为临床合理用药提供药动学依据.1 材料与方法1 1 药品、试剂与仪器头孢克洛胶囊(山东淄博新达制药有限公司,0 25 g,批号980303),头孢克洛分散片(河南华鑫制药厂,0 25g,批号980303),头孢克洛标准品(中国药品生物制品检定所),甲醇、乙腈(色谱纯,山东禹王实业总公司化学试剂厂),磷酸二氢钠、磷酸氢二钠(A.R.,北京化工厂),蒸馏水均经重蒸馏.LC-10A高效液相色谱仪: LC-10AD高压输液泵,SPD-10A紫外检测器,CR-7A数据处理机(日本岛津).色谱条件[1]:Shim-packCLC-ODS分析柱(250mm×4 6mm,5μm),流动相:磷酸盐缓冲液(pH=5 8)-乙腈(87 5∶12 5,V/V),流速:1 2ml@min -1,柱温:室温,UV检测条件:λ=210nm,灵敏度:0 003 AUFS.
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氟康唑片相对生物利用度研究
氟康唑(Fluconazole)属第三代三唑类抗真菌药,抗真菌谱广,对深部真菌感染引起的隐球菌脑膜炎、全身念珠菌感染、粘膜念珠菌感染、癌症患者的真菌感染、阴道念珠菌感染、皮肤足癣、体癣、股癣等真菌感染均有良好疗效,且不良反应少.本研究为考察氟康唑片的生物利用度和生物等效性,选用市售的常州市第二制药厂氟康唑胶囊为参比,对10名男性健康志愿受试者进行单剂量交叉口服二周期试验,用血药浓度法测定氟康唑片的相对生物利用度,对所得主要动力学参数进行统计学分析,评价氟康唑片的生物等效性,为其临床应用提供依据.
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高效液相色谱法测定硝苯地平缓释片的血药浓度和相对生物利用度
采用反相高效液相色谱法,以安定为内标,紫外236nm 为检测波长,甲醇-水(70:30)为流动相,建立了测定血清中硝苯地平浓度的高效液相色谱法,药物浓度在15-480ng/ml范围内线性关系良好,Y＝6.747×10-3-1.891×10- 3X,γ＝0.9998.平均回收率为100.1±0.56%,日内,日间精密度分别为4.93%、6.38%. 用所建立方法测定了6名志愿者单剂量口服硝苯地平缓释片的相对生物利用度为105.4%.
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尼美舒利颗粒剂的人体生物等效性及相对生物利用度研究
目的 建立人血浆中尼美舒利的固相萃取结合HPLC-UV测定法,研究两种尼美舒利颗粒的生物等效性.方法 采用XB-Phenyl柱(250mm×4.6mm,5μm),柱温为40℃,流动相为乙腈-30mM乙酸铵(44:56,v/v),流速为1.0ml·min-1,检测波长为350nm.18例男性健康志愿者自身对照随机交叉给药,分别单次口服不同厂家尼美舒利颗粒剂200mg,不同时间点取血,比较两药主要药动学参数的差异和相对生物利用度.结果 尼美舒利与血浆中内源性杂质分离完全,尼美舒利在0.092～15.300μg·ml-1内与峰面积比线性良好,血浆中尼美舒利低定量浓度为0.092μg·ml-1.方法 的回收率为92.2%～102.2%,日内、日间精密度(RSD)均<8.0%.单剂量口服尼美舒利200mg后,两种制剂的AUC0→t为(83.51±23.34)μg·h-1·ml-1和(86.54±27.92)μg·h-1·ml-1;AUC0→∞为(87.00±26.23)μg·h-1·ml-1和(91.04±32.57)μg·h-1·ml-1;Cmax为(10.18±1.76)μg·ml-1和(10.60±1.62)μg·ml-1;tmax为(2.1±0.7)h和(2.0±0.8)h.结论 该方法简单快速,灵敏度高,可用于尼美舒利的体内过程研究.方差分析表明,两制剂之间药动学参数无显著差异,试验制剂与参比制剂为生物等效制剂.
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阿奇霉素胶囊及片剂的人体相对生物利用度研究
目的 研究阿奇霉素胶囊及片剂在正常人体内的药动学及相对生物利用度.方法 采用3×3拉丁方试验设计,将24名男性健康志愿受试者随机分为3组,分别单次口服阿奇霉素供试制剂与参比制剂.采用HPLC法测定经时血药浓度.用DAS药动学程序处理试验数据,并对试验结果进行方差分析和双单侧t检验.结果 阿奇霉素胶囊及片剂的相对生物利用度为:104.1%±10.2%和99.9%±9.8%;阿奇霉素胶囊及片剂供试品和参比品的药时曲线下面积(AUC0→T)分别为:23.27±4.52μg·h·ml-1、23.33±5.76μg·h·ml-1、23.31±7.70μg·h·ml-1;AUC0→∞分别是31.25±5.13μg·h·ml-1、30.59±6.54μg·h·ml-1、29.78±8.15μg·h·ml-1;达峰时间(Tmax)分别为:2.17±0.38 h、2.03±0.55 h、2.21±0.48 h;达峰浓度(Cmax)分别是:1.260±0.109μg·ml-1、1.310±0.138μg·ml-1、1.298±0.087μg·ml-1.结论 经统计学分析,制剂间药动学参数差异无显著性意义,阿奇霉素胶囊及片剂与参比制剂具有生物等效性.
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以心血管药物的药代动力学指导合理用药(下)
3 心血管药物的药代动力学临床意义3.1 首关效应明显影响心血管药物的生物等效性,相对生物利用度是评价同类药物药效、质量的重要指标.
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HPLC法测定人血浆中来曲唑浓度及人体相对生物利用度
目的 建立测定人血浆中来曲唑浓度的高效液相色谱法,并研究来曲唑分散片在正常人体中的生物利用度.方法 血浆样品经乙醚萃取浓缩后,用Diamonsil C18柱(4.6mm×200mm,5μm)分离,咪唑斯汀为内标,在239nm处波长处检测.采用两周期随机交叉给药方案,18名受试者分别单剂量口服2.5mg来曲唑分散片(受试制剂,T)或来曲唑片(参此制剂,R),不同时间点取血、测定血浆样品中来曲唑浓度,比较二者生物利用度.结果 来曲唑和内标色谱峰完全分离,血浆内源性杂质不干扰测定.未曲唑浓度在2.48～99.2μg/L范围内与峰面积比线性关系良好,其定量下限为2.48μg/L.方法 回收率在87.88%～104.02%(n=20),批内和批间相对标准偏差(RSD)均＜10%.单剂量口服受试制剂和参比制剂后,受试制剂的相对生物利用度为(101.20±19.33)%.受试制剂Cmax、AUCo-144和AUC0-∞比值的90%置信区间分别为95.1%～103.3%,90.5%～108.4%、84.7%～112.1%,符合制荆生物等效标准.Tmax经非参数法检验亦没有显著性差异(P＞0.05).结论 所建立HPLC法快速,准确、简便、敏感度高,能够满足来曲唑体内分析的要求.来曲唑分散片和来曲唑片为生物等效性制剂.
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吸入胰岛素粉雾剂对1型糖尿病患者药代学的一期临床研究
吸入胰岛素可避免注射胰岛素引起的患者对注射的恐惧、心理抵抗,一直是一个具有吸引力和挑战性的热门领域.本研究对深圳市创新慧生物技术开发有限公司研制的胰岛素吸入粉雾剂(Ins-P)进行了一期临床研究,以皮下注射常规胰岛素(RI)为对比,分析了Ins-P的相对生物利用度(F)以及其他药代学指标.
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布洛芬缓释胶囊在健康人群体内的相对生物利用度的研究分析
目的：比较分析布洛芬缓释胶囊和芬必得胶囊在健康人群体内的相对生物利用度。方法采用随机交叉试验设计，请20位健康志愿者口服单剂量的布洛芬缓释胶囊和芬必得胶囊，采用高效液相色谱测定血清中布洛芬的浓度，对比两种药的药代动力学参数。结果观察组的主要药代动力学参数Tl/2、Cmax、Tmax、AUC0～∞和AUC0～15的数值均与对照组的数值几乎相同，主要药代动力学参数经配对t检验，均无显著性差异（P＞0.05）。结论布洛芬缓释胶囊和芬必得胶囊在人体内具有生物等效性。
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愈美干混悬剂在健康志愿者体内的生物等效性研究
目的:建立高效液相色谱-荧光法(HPLC-FD)测定血浆中氧去甲右美沙芬1和愈创木酚甘油醚2的血药浓度,并研究愈美干混悬剂的相对生物利用度及生物等效性.方法:20名健康志愿者分两组,随机、交叉口服单剂量愈美干混悬剂(受试制剂)和愈美片(参比制剂),HPLC法测定血药浓度,计算药代动力学参数及生物等效性评价.结果:受试制剂与参比制剂血浆中氧去甲右美沙芬的T1/2:(4.13±0.87)h和(3.48±1.18)h；Cmax:(1136.79±242.38)ng/ml和(1069.79±237.26)ng/ml；Tmax:(1.65±0.33)h和(2.08 +0.44)h;AUC0-t:(5893.07±938.43)ng· h/ml和(5601.46±873.04)ng· h/ml；愈创木酚甘油醚的T1/2:(0.88±0.10)h和(0.86±0.23)h；Cmax:(1495.27±319.32)ng/ml和(1432.73±296.47)ng/ml；Tmax:(0.61±0.13)h和(0.71±0.12)h;AUC0-t:(2 091.43±413.87)ng·h/ml和(2056.16±424.27)ng·h/ml.愈美干混悬剂的相对生物利用度氧去甲右美沙芬为(105.60±9.90)％,愈创木酚甘油醚为(102.10±6.80)％.结论:两制剂生物等效.
