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双膦酸盐类药物相关颌研究进展
恶性肿瘤转移常发生于骨组织,恶性肿瘤的骨转移可导致大量并发症,这些并发症主要包括高钙血症、疼痛、脊髓压迫、病理性骨折等骨相关事件[1],在此种疾病的治疗方法中,双膦酸盐类药物(Bisphosphonates,Bps)无疑是药物中的优选择[2].双膦酸盐类药物相关颌骨坏死(Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaw,BRONJ)是使用Bps的一种严重副反应,发生率高低不等,高可达28％,非常影响患者的生活质量.研究表明,此类患者的治疗措施因患者病情的严重程度不同而存在差异,从外科干预到抗生素和镇痛药的管理,已经提出了各种治疗方案[3],但这些方案多以减轻患者疼痛、控制组织感染、减慢或终止骨坏死的进程为主[4].本文就药物相关性颌骨坏死的相关发病机制、分期以及治疗方法作一综述.
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双膦酸盐类药物相关颌骨坏死发病机制及治疗研究进展
双膦酸盐类药物相关颌骨坏死是双膦酸盐类药物一种潜在的严重副反应，发生率从0到28％不等。以患者出现缺血性骨坏死和骨暴露为典型特征，伴有明显疼痛、颌面部瘘管、甚至病理性骨折，极大地影响患者的生活质量和相关的治疗。其发病因素涉及药物本身的药理作用、创伤因素、感染因素、以及可能的致病基因带来的易感性，发病机制较为复杂。该病的治疗方法种类较多，包括全身使用抗生素、局部冲洗和含漱、手术治疗、高压氧舱、激光、自体骨髓干细胞移植等，但无一能够达到非常有效的治疗效果。本文就双膦酸盐类药物相关颌骨坏死的发病机制、临床治疗的相关研究进展进行文献综述。
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二膦酸盐治疗所致的全身系统变化
二膦酸盐类(Bisphosphonates,BPs)药物被广泛用于预防和治疗由于破骨细胞活性增强所致的骨质疏松及肿瘤转移等,颌骨坏死(osteonecrosis of the jaw,0NJ)是其常见的副作用之一.目前,临床对二膦酸盐关注较多的是ONJ患者的发病机理、临床诊断、治疗等,而就其使用前后血液,体液因子的改变,免疫学变化,及与ONJ发生的相关性研究相对较少.本文就应用二膦酸盐后所导致的全身系统性变化综述如下.
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双膦酸盐类药物性颌骨坏死:1例病例报告及文献回顾
双膦酸盐类药物通过抑制破骨细胞介导的骨吸收,降低了病理性骨折的发生率,提高了有融骨性疾病患者的生活质量.临床上主要用于治疗妇女绝经后的骨质疏松症、多形性骨髓瘤、恶性肿瘤骨转移(乳腺癌、前列腺癌等)引起的高钙血和骨痛症、成骨不全等代谢性骨病.随着双膦酸盐类药物在临床上的广泛应用,出现了许多该类药物相关性颌骨坏死的报道.现报告我院1例双膦酸盐类药物性左下颌骨坏死的病例,并结合文献讨论双膦酸盐类药物性颌骨坏死(Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw,BRONJ)的发病机制、预防及治疗方法.
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多发性骨髓瘤使用双磷酸盐引起颌骨坏死四例
目的 提高对在多发性骨髓瘤(MM)中使用双磷酸盐引起颌骨坏死的警觉.方法 报道4例MM患者使用双磷酸盐12～44个月致上、下颌骨坏死的临床表现及治疗经过.并复习了近年国外文献,讨论其发病的危险因素、预防措施及治疗策略.结果 4例确诊MM患者,男3例、女1例,均联合化疗并使用帕米磷酸二钠治疗后12～44个月出现右上颌、左下颌部及双下颌骨软组织肿痛伴溢脓,X线检查提示颌骨坏死.经全身使用抗生素,并停用双磷酸盐,加强醋酸氯已定漱口,脓肿治愈.结论 MM长期化疗联合使用双磷酸盐可引起颌骨坏死,上颌及下颌骨均可受累,尚无满意的治疗方法.
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双膦酸盐类药物相关性颌骨坏死病例报告及新进展文献复习
背景:双膦酸盐能抑制破骨细胞介导的骨吸收,广泛用于预防和治疗由于破骨细胞活性增强所致的骨骼疾病.目的:探讨双膦酸盐类药物致颌骨坏死的临床诊断和治疗方法.方法:检索中国生物医学文献数据库和Medline 数据库2003/2011 收录的双膦酸盐类药物致颌骨坏死的相关综述和论文报告,并分析和探讨其发病机制、临床表现及其预防和治疗.同时根据患者的病史、辅助检查和专科查体确诊1 例乳腺癌骨转移患者应用双膦酸盐类药物致颌骨坏死的个案,采用手术为主的综合治疗手段对患者进行了治疗,临床治愈,疗效满意.结果与结论:共纳入双膦酸盐类药物致颌骨坏死的相关文献15 篇.双膦酸盐类药物可以抑制破骨细胞,降低肿瘤细胞引起的骨转移灶的溶骨性破坏.由于在正常骨组织中,成骨细胞和破骨细胞维持动态平衡,但在口腔治疗过程中,双膦酸盐抑制了颌骨在病损后的破骨细胞的活动,使骨改建的病理生理过程无法完成;造成颌骨尤其是牙槽骨在牙槽手术后骨的修复不能进行,引起经久不愈的感染.
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双膦酸盐致颌骨坏死的大鼠模型研究
目的:建立稳定的双膦酸盐相关颌骨坏死大鼠模型,并初步探索其发病机制.方法:选取雌性SD大鼠20只,8周龄,随机分为实验组(15只),腹腔注射唑来膦酸溶液;对照组(5只),腹腔注射生理盐水.6周后分别拔除右侧上颌第一磨牙,术后12周取材,大体观察拔牙创愈合情况,将上颌骨行Micro CT和组织学检查.结果:实验组建立颌骨坏死模型12只,建模成功率为80%.实验组上切牙过度磨耗,牙冠短小,拔牙创处未见愈合,可见灰黄色死骨暴露;Micro CT显示拔牙创处牙槽骨缺损,组织学显示拔牙创周围死骨形成,骨陷窝呈空泡状,死骨周围骨组织内有较多淋巴细胞浸润,牙周膜纤维疏松紊乱,牙髓腔可见血管扩张.免疫组化示骨坏死区域VEGF表达明显降低.结论:本实验成功建立双膦酸盐颌骨坏死大鼠模型,初步探讨其发病机制可能与局部慢性炎症以及VEGF表达异常等相关.
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双膦酸盐致相关性颌骨坏死的研究进展
双膦酸盐(bisphosphonates,BPs)作为一种强效骨吸收作用抑制剂已应用于临床30多年,广泛用于控制与骨更新改变相关疾病的进展,如骨质疏松症、佩吉特骨病、骨转移性癌(多发性骨髓瘤、乳腺癌)等.可以修复骨矿物质密度和骨骼强度[1-2],降低骨折的发生率,极大地提高了患者的生活质量,成为当今重要的支持治疗手段.随着BPs的应用越来越广泛,人们也逐渐了解到它们所引起的相关副反应.如BPs口服后可引起胃肠道症状[3],静脉使用可引起严重的食管炎、血管炎、发烧、低钙血症、低磷血症等[4].近年来发现临床长期应用双膦酸盐类药物,尤其是长期大剂量静脉注射双膦酸盐,可导致颌骨骨坏死,且相关病例报道逐渐增多,给双膦酸盐的临床安全应用提出了极大的挑战.
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亚砷酸致颌骨坏死的诊治:附10例报道
目的:探讨亚砷酸外漏所致颌骨坏死的诊断与治疗,强调其使用的严重后果.方法:收集我科2009年1月-2014年6月收治的10例亚砷酸致颌骨坏死患者,分析总结其诊断与治疗要点.结果:结合病史、临床检查、X线检查及与原发性颌骨内癌等鉴别得出诊断;术前或术中行锥形束CT(CBCT)等检查,9例患者通过一期手术治愈,1例患者通过二次广泛手术治愈.结论:因亚砷酸的毒性大,无自限性,临床上应避免使用.
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双磷酸盐相关性颌骨坏死的循证治疗:附3例报道
目的:探讨双磷酸盐相关性颌骨坏死的循证治疗.方法:针对3例双磷酸盐用药患者出现的拔牙创不愈、牙周肿痛、溢脓等症状,提出临床问题,检索收集并评价相关证据,帮助制订治疗方案.结果:共纳入相关文献39篇,结果显示①双磷酸盐相关性颌骨坏死的致病机制不明；诊断标准普遍参照美国口腔颌面外科医师协会的临床指南.②治疗方案为早期有骨坏死或暴露而无明显感染时,先行抗感染、镇痛等非手术治疗；感染症状复发时,行局部清创术；出现大段骨坏死或病理性骨折时,行大范围骨切除.③组织病理学诊断标准尚未建立；影像学检查有助于早期诊断和牙槽骨手术前评估.④停药并不能缓解症状和进程,但在清创和牙槽骨手术期间有利于伤口愈合,是否停药由医患双方协商确定.根据以上证据,对3例患者先行保守治疗,效果不佳后行局部清创术,随访6～12个月,疗效良好.结论:双磷酸盐相关性颌骨坏死是近年新出现的疾病.目前致病机制不明,诊断和治疗方法未统一.循证治疗可制定合理方案,有效提高治疗效果和生存质量.
关键词： 颌骨坏死 双磷酸盐 双磷酸盐相关性颌骨坏死 循证治疗 -
高浓度唑来膦酸对人成骨细胞成骨分化及凋亡影响的实验研究
目的:研究高浓度唑来膦酸对体外分离的健康人下颌骨成骨细胞的影响.方法:体外分离培养来源于健康人下颌骨的成骨细胞,取P3代成骨细胞,用lμmol/L、5μmol/L唑来膦酸分别处理,不加药组为空白对照.以CCK8检测细胞增殖,流式细胞技术检测细胞凋亡,ALP染色及定量分析检测细胞成骨分化,荧光定量PCR检测成骨相关基因ALP、OPN和Runx2的表达,Western免疫印迹检测OPN蛋白的表达.采用SPSS16.0软件包对数据进行统计学分析.结果:唑来膦酸处理后的成骨细胞增殖减慢,5μmol/L处理组较1μmol/L组增殖更慢.药物处理后的细胞凋亡较对照组增加,且随着药物浓度的增加,凋亡百分比显著上升.1μmol/L及5μmol/L唑来膦酸处理后的成骨细胞的成骨分化能力较对照组显著下降.荧光定量PCR结果提示,药物处理后的成骨相关基因ALP、OPN和Runx2的表达显著降低.Western免疫印迹检测结果显示药物处理组OPN蛋白表达量显著下降.结论:高浓度唑来膦酸抑制来源于人下颌骨成骨细胞的增殖及成骨分化,促进其凋亡发生.
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唑来膦酸致多发性骨髓瘤患者下颌骨坏死1例报告与分析
本文报告1例多发性骨髓瘤患者因接受唑来膦酸治疗而致下颌骨坏死的情况,通过介绍其发病过程及临床表现、唑来膦酸引起颌骨坏死的发病机制及发病特点,警示临床医师对此不良反应应以预防为主,且一旦见有相关症状,即须及时诊治,以免延误病情.
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三叉神经带状疱疹罕见并发症颌骨坏死回顾分析
目的 通过回顾分析,总结三叉神经带状疱疹罕见并发症颌骨坏死的发病特点及临床表现,以期为该病的正确诊治提供科学依据.方法 收集上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔外科在2011年5月至2016年12月间诊治的4例由三叉神经带状疱疹引发的颌骨坏死,结合52例以往文献报道的病例进行回顾分析.结果 本病多发生于中老年患者,年龄范围6～86岁,平均年龄54岁;男性28例,女性19例;病变单独累及三叉神经第二支或第三支者23例,同时累及第二、三支者7例;合并HIV感染者6例,合并恶性肿瘤者8例.结论 三叉神经带状疱疹合并颌骨坏死发病率较低,综合考虑其发病特点及临床表现有助于该病的诊治.对于面颊部带状疱疹患者宜尽早治疗,控制病情,同时检查是否存在全身性疾病,预防严重口腔并发症的发生.
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双膦酸盐相关性颌骨坏死:病例报道及文献复习
该文报道了因食道癌骨转移使用双膦酸盐治疗而导致下颌骨坏死的病例1例,通过介绍其临床表现及治疗过程,复习文献探讨其临床特征、治疗及预防.患者停用药物,漱口液含漱,接受清创术及抗生素治疗后,预后良好.
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三氧化二砷致颌骨坏死11例临床治疗分析
目的 临床总结三氧化二砷(AS2O3)导致颌骨坏死的外科治疗及使用AS2O3封药的严重后果.方法 回顾性分析我科收治的11例AS2O3致颌骨坏死患者的诊断与治疗过程.结果 结合术前或术中锥行束CT (CBCT)检查,10例患者通过一期手术治愈,1例患者通过二次广泛的外科手术治愈.结论 AS2O3具有巨大泄露风险,并可导致牙缺失、颌骨坏死、影响咀嚼功能等严重并发症,现代牙科应避免其使用.对于AS2O3导致颌骨坏死的患者可通过术前或术中CBCT定位骨质破坏范围,切除病变骨质.
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53例二磷酸盐相关颌骨坏死诊治的回顾性分析
目的 探讨二磷酸盐导致的颌骨坏死的临床表现和治疗进展.方法 对2005～2011年间收治的53例二磷酸盐相关颌骨坏死(BRONJ)的多发性骨髓瘤(MM)患者临床特点、诊断和治疗方法进行回顾性分析总结.结果 53例患者均接受了抗生素治疗,其中12例进行了骨清创术/姑息性手术治疗,12例给予骨清创术/姑息性手术联合臭氧治疗,14例给予臭氧治疗.联合臭氧治疗26例,非联合臭氧治疗27例.单用抗生素治疗有效率为60.0％,抗生素联合手术有效率为58.4％,联合臭氧组治疗有效率为92.3％,非联合臭氧组治疗有效率为59.2％.结论 在BRONJ中抗生素能控制疾病进展,抗生素联合手术治疗较单用抗生素治疗的有效率并没有明显增高,并且会影响患者生活质量,在BRONJ患者中建议保守治疗.另外,臭氧治疗较其他治疗有效率明显增高,建议临床推广应用.
关键词： 二磷酸盐 颌骨坏死 抗生素 骨清创术/姑息性手术 臭氧治疗 -
双膦酸盐类药物性颌骨坏死的治疗现状和研究进展
双膦酸盐类药物(BPs)是一类人工合成的化合物,可有效抑制破骨细胞的活性和功能,诱导破骨细胞的凋亡.研究提示BPs还具有抗肿瘤作用,BPs能抑制肿瘤细胞的自分泌活动[1],抑制肿瘤细胞对骨的黏附和侵袭[2],并能通过促进骨的二次矿化作用,高效修复溶骨病灶[3],因此该药已广泛用于预防和治疗骨质疏松以及恶性骨骼肿瘤的相关事件,如高钙血症、骨痛、病理骨折及骨转移需要放疗或化疗等.
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双膦酸盐相关性颌骨坏死的CT诊断
目的:分析双膦酸盐相关性颌骨坏死(BRONJ)的临床及CT表现,探讨CT对BRONJ的诊断价值.方法:搜集BRONJ患者5例,其中3例经手术病理证实,2例经临床及影像学证实,5例均有完整的临床及影像学资料,回顾性分析其临床及影像学表现特点.结果:5例BRONJ患者均有不同程度的颌骨硬化,4例位于下颌骨,1例位于上颌骨,骨质硬化均累及牙槽嵴及齿槽骨板.2例BRONJ患者颌骨硬化较广泛,导致邻近的下颌管狭窄.5例BRONJ患者同时伴有溶骨性骨质破坏.结论:BRONJ常伴颌骨骨质硬化,易累及牙槽嵴及齿槽骨板是其特征性表现,CT检查有助于早期、准确地诊断BRONJ,可为临床诊断、鉴别诊断和治疗提供可靠依据.
关键词： 二磷酸盐相关性下颌骨坏死 颌骨坏死 体层摄影术 X线计算机 -
唑来膦酸对颌骨骨质的影响及相关性研究进展
一些口腔疾病的治疗疗效涉及颌骨骨质的愈合情况,骨质愈合的程度可直接影响治疗的效果,例如:拔牙创的愈合、牙周病治疗后的牙槽骨吸收情况、种植义齿术后的骨整合情况等等,所以,口腔医生进行一些本专业治疗时除了尽力在操作技术上完善,还会考虑到其他影响疗效的因素,希望通过一些辅助治疗措施使疗效更好.
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双磷酸盐相关性颌骨坏死的循证诊治
目的:运用循证医学的方法,为一例疑似骨转移的牙槽骨坏死患者确诊并选择合理的治疗方案.方法:根据循证实践的方法,提出问题,检索收集相关证据,对所获证据进行评价,并结合患者意愿制定治疗方案.结果:共纳入1个随机对照试验,5个临床指南,4个前瞻性对照研究,10个病例报道和1个专家意见.证据结果表明:(1)双磷酸盐相关性颌骨坏死(BONJ)是2003年开始发现的因使用双磷酸盐药物导致的疾病,随着病例报道日渐增多而引起国际关注,国内对此病种缺乏认识；(2)目前BONJ的致病机制尚不明确,诊断标准也未统一,普遍参照的是美国口腔颌面外科协会制定的诊断标准；(3)BONJ的治疗方案可根据临床分期确定；早期主张非手术治疗；保守治疗无效和出现游离死骨时行清创术；必要时行颌骨切除；(4)X线等影像学检查有助于BONJ的早期诊断和预防；(5)双磷酸盐的半衰期长,停药并不能缓解症状和进程,在清创和牙槽手术期间停药有利于伤口愈合,是否停药视具体情况由医患双方协商确定；(6)使用双磷酸盐前应接受全面的口腔检查并及时处理病灶；对易感者要告知BONJ的症状和风险,使用含漱剂保持口腔卫生,避免牙槽手术等创伤.根据以上证据结合患者意愿,行右上颌病灶局部清创术清除部分死骨.患者因义齿修复需行双侧上颌隆突修整,在告知BONJ症状和风险后予以牙槽骨修整.至今随访14个月,患者基本痊愈.结论:BONJ是一新出现的疾病,目前其病因尚不明确,诊断标准和治疗方法也未统一,采用循证治疗的方法制定合理方案,可有效提高治疗效果.
