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miR-155参与缺氧诱导的乳腺癌化疗耐药
[目的]探讨miR-155在缺氧诱导的乳腺癌化疗耐药中的作用.[方法]以0、50、100、150、200μmol/不同浓度CoCl2处理4T1细胞,建立缺氧模型.实时定量PCR检测缺氧条件下miR-155的表达与耐药基因BCRP的表达.通过慢病毒载体转染使miR-155过表达,通过caspase 3/9分光光度法探讨miR-155在缺氧环境下乳腺癌化疗耐药中的作用.[结果]随缺氧程度的增加,miR-155及BCRP基因表达增加,过表达miR-155可抑制阿霉素诱导的4T1细胞的凋亡.[结论]随着乳腺癌缺氧程度加重,miR-155表达逐渐增加,miR-155表达与乳腺癌化疗耐药相关.
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miR-155侧翼序列rs767649A/T多态性与结直肠癌的相关性分析
[目的]分析miR-155侧翼序列rs767649A/T多态性与结直肠癌的相关性.[方法]收集154例结直肠癌和203名健康对照人群外周静脉血样本,TaqMan探针法分析rs767649A/T多态性.[结果]TT基因型显著增加了结直肠癌的发病风险(TF与AA相比:OR=2.11,95％CI:1.12～3.98,P=0.02;TT与AA/AT相比:OR=1.92,95％CI:1.09～3.38,P=0.02).与A等位基因对比,T等位基因显著增加了结直肠癌的发病风险(OR=1.40,95％CI:1.04～1.90,P=0.03).分层分析显示,rs767649A/T多态性与结直肠癌临床分期、分化程度和淋巴结转移等临床特征均无关.[结论]miR-155侧翼序列rs767649A/T多态性可能是结直肠癌发病的危险因素.
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脂多糖刺激对miR-155调节B淋巴细胞肿瘤样变的影响
目的研究脂多糖刺激后对微小RNA（miR-155）诱导B淋巴细胞肿瘤样变的影响。方法实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测脂多糖刺激后0 h、4 h、12 h、24 h、48 h B淋巴母细胞中miR-155的表达量，同时检测转录因子PU1mRNA和蛋白水平的表达，流式细胞技术检测B细胞表面分子CD10表达变化。结果脂多糖刺激B淋巴细胞后，随着时间的增加，miR-155表达呈递增趋势，增至正常水平3.6倍，刺激前后B淋巴母细胞miR-155表达差异有统计学意义（t=6.76，P＜0.05）。而转录因子PU1表达水平呈降低趋势，刺激前后B淋巴母细胞PU1表达差异有统计学意义（t=4.22，P＜0.05）。脂多糖刺激B淋巴细胞24 h后CD10数量由（32.10±2.82）%上升到（80.60±3.14）%，差异有统计学意义（t=2.13，P＜0.05），B淋巴细胞增殖能力增强，细胞克隆数增加近4倍，差异有统计学意义（t=2.56，P＜0.05）。结论 miR-155通过转录因子PU1间接调控CD10分子的表达，诱导B细胞的肿瘤样变，推断miR-155在B淋巴细胞的成瘤过程中发挥重要作用。
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三阴性乳腺癌患者miR-155的表达及在新辅助化疗中的意义
目的 分析三阴性乳腺癌患者miR-155的表达及在新辅助化疗中的意义.方法 选取采用表柔比星+环磷酰胺方案新辅助化疗4个周期并成功实施乳腺癌改良根治术的女性三阴性乳腺癌患者23例,收集其在新辅助化疗前后的肿瘤组织标本和临床基本资料,采用RT-PCR法检测患者新辅助化疗前后癌组织的miR-155表达水平,并分析其在不同临床病理学特征患者中的表达情况.结果 新辅助化疗后miR-155表达水平较化疗前明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).Ki-67高表达的三阴性乳腺癌患者miR-155的表达水平显著高于Ki-67低表达的患者,差异有统计学意义(P＜0.05),而在不同年龄、原发灶分期、TNM分期、组织学分级、淋巴结转移情况患者之间比较差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论 miR-155可作为判断三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效及预后的肿瘤分子标志物,临床上miR-155、Ki-67高表达的三阴性乳腺癌患者可能从新辅助化疗中得到更多获益.
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美沙拉嗪口服联合灌肠治疗轻中度远段溃疡性结肠炎的近期临床疗效分析
目的:观察美沙拉嗪口服联合灌肠治疗轻中度远段溃疡性结肠炎的近期临床疗效及作用机制.方法:40例轻、中度活动期远段溃疡性结肠炎患者,随机分成两组:治疗组20例,口服美沙拉嗪联合美沙拉嗪灌肠液保留灌肠;对照组20例,单用美沙拉嗪口服治疗,疗程均为4周.评价治疗前后两组患者的临床疗效、疾病活动指数(Sutherland DAI),采用Realtime-PCR法检测两组治疗前后肠黏膜MiR-155的表达.结果:治疗4周后,治疗组总有效率明显高于对照组(P＜0.05);治疗组DAI下降程度明显大于对照组(P＜0.05);治疗组肠黏膜MiR-155下降程度明显大于对照组(P＜0.01).结论:美沙拉嗪口服联合灌肠治疗活动期轻中度远段溃疡性结肠炎的近期临床疗效优于单用美沙拉嗪,能迅速促进肠道溃疡黏膜愈合,降低DAI,其机制可能通过抑制肠黏膜MiR-155的表达而发挥作用.
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miR-155及SOCS1蛋白在酒精性脂肪肝小鼠肝脏中的表达
目的 探讨Lieber-DeCarli液体饮食诱导的酒精性脂肪肝模型小鼠肝组织中miR-155及细胞因子信号转导抑制物1(SOCS1)蛋白的表达变化.方法 选取C56BL/6雄性小鼠,随机分为对照组及模型组.采用Lieber-DeCarli液体饮食诱导小鼠酒精性脂肪肝模型.试剂盒检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)水平.HE染色、油红染色观察小鼠肝损伤变化.qRT-PCR法检测小鼠肝组织中miR-155的表达量.Western blot法检测小鼠肝组织中SOCS1蛋白的表达变化.采用Pearson检验分析miR-155与SOCS1蛋白表达的相关性.结果 病理结果及血清ALT、AST水平证实酒精性脂肪肝小鼠模型建立成功.qRT-PCR结果显示模型组小鼠肝组织中miR-155表达量明显高于对照组(P＜0.001).Western blot结果显示模型组小鼠肝组织中SOCS1蛋白表达明显低于对照组(P＜0.01).Pearson相关检验结果显示miR-155与SOCS1蛋白表达呈负相关性(r=-0.916,P＜0.05).结论 miR-155及SOCS1蛋白可能在酒精性脂肪肝发病过程中起着重要作用,确切机制有待进一步研究.
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急性脊髓损伤患者外周血miR-146a和miR-155表达变化及意义
目的:探讨急性脊髓损伤(ASCI)患者外周血miR-146a和miR-155表达变化,以及与损伤程度的相关性.方法:选取ASCI患者65例,根据ASIA标准分为完全损伤组(n=22)和不完全损伤组(n=43),同期选取脊柱创伤但神经功能正常者26例作为脊髓正常组和健康者40例作为对照组,分别于伤后12、24、36、48和72 h时,对照组于体检当日,利用实时荧光定量PCR技术检测外周血中miR-146a和miR-155表达.结果:与伤后12 h相比,完全损伤组、不完全损伤组和脊髓正常组患者伤后24、36、48和72 h时外周血中miR-146a和miR-155相对表达量均呈先升高后降低,伤后24 h时达大值,差异均有统计学意义(P＜0.05),伤后12、24、36、48和72 h时外周血中miR-146a和miR-155表达量比较:完全损伤组＞不完全损伤组＞脊髓正常组＞对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);ROC曲线分析显示,ASCI患者伤后24 h时外周血中miR-146a和miR-155相对表达量在预测完全性损害时,两者联合时,曲线下面积0.976(95％ CI:0.945 ～ 1.000),灵敏度93.0％,特异度95.5％.结论:AS-CI患者外周血中miR-146a和miR-155表达量升高,可作为评估患者病情严重程度的参考指标.
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血管内皮细胞miR-126、miR-155与高血压病血瘀证的相关性研究
目的 探讨血管内皮细胞中miR-126、miR-155的表达与高血压病血瘀证的相关性及其可能的病理作用机制. 方法 募集60例高血压病血瘀证患者(血瘀证组)、60例高血压痛非血瘀证患者(非血瘀证组)、60例健康人群(健康组)作为研究对象,采集3组空腹静脉血,比较3组血液中miR-126、miR-155的表达和VCAM-1、TM的含量. 结果 与健康组比较,非血瘀证组和血瘀证组miR-126、miR-155的表达明显降低(P＜0.01),VCAM-1、TM含量明显升高(P＜0.01);与非血瘀证组比较,血瘀证组miR-126、miR-155表达和VCAM-1、TM含量明显升高(P＜0.05). 结论 miR-126、miR-155可能参与高血压病非血瘀证向血瘀证发展的过程,其作用机制可能为通过上调VCAM-1的表达介导ECs的炎症反应;TM可作为高血压病血瘀证的微观辨证指标.
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低氧环境下肺腺癌A549细胞自噬及miR-155表达变化的研究
目的 观察低氧环境下培养人肺腺癌A549细胞自噬及miR-155表达的变化,为探讨miR-155与自噬关系的研究奠定基础.方法 分别在常氧(20％O2/5％CO2/75％N2)(常氧组)及低氧(1％O2/5％CO2/94％N2)(低氧组)环境下培养A549细胞,采用电镜检测自噬体变化,Western blot检测自噬标记蛋白LC3蛋白表达,分析LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ比值变化,Real-Time PCR检测miR-155表达变化.结果 与常氧组相比,低氧组LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ增加(0.46±0.03)倍；低氧组miR-155表达上调,于24、48 h分别增加(1.45±0.23)倍及(2.10±0.32)倍.结论 在低氧环境中,A549细胞中miR-155表达上调,保护性自噬增加.
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miR-155调控Wnt/β-catenin信号通路与IgAN肾小管间质纤维化的关系
目的:检测miR-155在IgA肾病(IgAN)中的表达,探讨其与患者临床病理参数的相关性及可能作用机制.方法:应用实时荧光定量PCR检测肾活检组织中miR-155的表达水平;利用脂质体介导miR-155 mimics瞬时转染人肾近曲小管上皮细胞(HK-2),通过RT-PCR和Western blot检测β-catenin、snail、fibronectin、E-cadherin的表达情况.结果:miR-155在IgAN组肾活检组织中的表达水平显著高于对照组(P＜0.01);肾活检组织中miR-155表达量与肾小管间质纤维化呈正相关关系,与肾小球滤过率呈负相关关系;体外细胞实验显示,上调miR-155表达可激活Wnt/β-catenin信号通路,间质表型标志物fibronectin表达升高,而上皮表型标志物E-cadherin表达下降.结论:miR-155的表达上调与IgAN肾小管间质纤维化密切相关,其可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路参与IgAN的进展.
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寻常型银屑病miR-155与Th17型细胞因子相关及竹黄颗粒对其的干预作用
目的:探讨寻常型银屑病(PV)患者外周CD4 +T淋巴细胞与皮损组织中miR-155、RORγt及IL-17的基因表达与Th17型细胞因子IL-17、IL-6、IL-23的血浆含量及其相关性,同时观察中药竹黄颗粒的干预作用.方法:用荧光实时定量PCR(RT-qPCR)检测24例PV患者外周CD4+T淋巴细胞中miR-155、RORγt及IL-17的m RNA表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中IL-17、IL-6、IL-23的含量;并以14例性别、年龄匹配的健康志愿者做对照.检测其中5例重度PV患者皮损与皮损周围组织中miR-155、RORγt及IL-17的基因表达水平,并以5例正常皮肤组织标本为对照.同时分析竹黄颗粒剂干预前后患者miR-155、RORγt及IL-17的基因表达及IL-17、IL-6、IL-23血浆含量的变化.结果:PV患者CD4 +T细胞中miR-155、RORγt及IL-17mRNA基因表达较正常人显著上调(P ＜0.05);PV患者IL-17、IL-6及IL-23的血浆含量显著高于正常对照(P＜0.05);PV患者皮损、皮损周围组织、正常皮肤组织之间miR-155、RORγt及IL-17 mR-NA基因表达水平有统计学显著差异(P＜0.05),皮损＞皮损周围组织＞正常皮肤组织.PV患者CD4+T细胞中miRNA-155的表达、IL-17血浆水平与PASI指数均呈正相关(P＜0.05),PV患者CD4 +T细胞中miR-155表达水平与RORγt、IL-17 mRNA表达水平及IL-17血浆含量均呈正相关(P＜0.05).竹黄颗粒观察组较对照组PASI指数下降明显,miR-155、IL-17mRNA基因表达及IL-17血浆水平显著下调(P＜0.05).结论:PV患者miR-155、Th17细胞型细胞因子高表达可能与PV发病有关,其有望成为银屑病早期诊断的潜在标记物和治疗靶点;中药竹黄颗粒剂治疗PV疗效显著,可能是通过调节miRNA-155、IL-17的表达而发挥作用机制,为中医药防治银屑病提供了客观依据.
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miR-155对子宫内膜间质细胞增殖和凋亡的影响
目的:研究miR-155在子宫内膜异位症(EMs)患者在位内膜及正常子宫内膜中的表达情况,并探讨其对子宫内膜间质细胞增殖和凋亡的影响.方法:采用qRT-PCR法检测miR-155在EMs患者在位内膜(30例)及正常子宫内膜(30例)中的表达情况.400目滤网分离得到子宫内膜间质细胞;用Lipo2000将miR-155模拟物(miR-155mimics组)、抑制剂(miR-155 inhibitor组)和无关序列(NC组)转染至子宫内膜间质细胞,采用CCK8法检测各组细胞的增殖变化,流式细胞仪检测细胞凋亡.结果:EMs患者在位内膜中的miR-155表达水平显著高于正常子宫内膜(P＜0.05).上调miR-155可促进子宫内膜间质细胞的增殖,抑制其凋亡;而下调miR-155则抑制子宫内膜间质细胞增殖,促进其凋亡,两组差异显著(P＜0.05).结论:miR-155可能参与EMs的发病,且miR-155可调控子宫内膜间质细胞的增殖、凋亡活性.
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特应性皮炎患儿外周血CD4＋T细胞miR－155的表达与疾病严重程度的相关性
目的：：确定特应性皮炎( AD)患儿外周血CD4＋T细胞中miR－155的表达与疾病严重程度的相关性。方法：采用实时荧光定量聚合酶链反应( Real－time－PCR)检测45例AD患儿和38例健康者对照外周血CD4＋T细胞中miR－155的表达,ELISA法检测血清IL－5和IFN－γ表达,并进行SCO-RAD评分。结果： AD组miR－155的表达较对照组明显升高( P<0.05)；AD患者组miR－155的表达与SCORAD评分、血清IL－5表达水平呈正相关(均P<0.05),与血清IFN－γ表达水平呈负相关(P<0.05)。结论： AD患儿外周血CD4＋T细胞中miR－155表达与疾病严重程度正相关,可作为评定AD严重程度的一个指标。
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miR-155及血管生成素样蛋白2在动脉粥样硬化作用中的研究进展
动脉粥样硬化是多种心血管疾病发生的病理基础,其发生除与动脉内膜的类脂质沉积、平滑肌细胞增生、泡沫细胞形成等过程有关外,慢性炎性因子也发挥重要作用.miR-155与血管生成素样蛋白2可调节血管平滑肌细胞增殖、迁移及巨噬细胞功能,参与动脉粥样硬化的发生、发展.本文就miR-155与血管生成素样蛋白2在动脉粥样硬化中作用的研究进展作一综述.
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miR-155在喉鳞癌中的表达及其临床意义
目的 探讨miR-155在喉鳞癌中的表达水平及其与临床分期、分化程度、淋巴转移及预后等临床病理参数的关系.方法 用qRT-PCR检测miR-155在94例喉鳞癌组织(喉鳞癌组)和35例癌旁正常喉黏膜上皮组织(对照组)中的表达,分析其与临床病理学特征的关系.Kaplan-Meier法与Log-rank检验分析生存情况.结果 miR-155在喉鳞癌组和对照组的表达量平均值分别为4.28±1.65、1.21±0.32,其表达分别在不同的临床分期、T分期及淋巴转移之间差异有统计学意义(P＜0.05),而在性别、年龄、吸烟、分化程度及分型之间差异无统计学意义(P＞0.05);生存分析结果显示喉鳞癌患者miR-155高表达组比miR-155低表达组的生存时间更短,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 miR-155高表达可能是影响喉鳞癌预后的重要因素;miR-155可能是肿瘤生物轴重要的靶点,为喉鳞癌早期浸润的诊断和治疗提供新的实验依据.
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幽门螺杆菌感染诱导胃上皮细胞miR-155的表达及意义
目的 探讨miR-155在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染性胃炎患儿胃黏膜组织的表达意义及对胃上皮细胞生物学功能的影响.方法 收集24例慢性胃炎患儿的胃黏膜组织及体外H.pylori感染胃上皮细胞株(GES-1),采用Real-time PCR方法检测胃黏膜组织和胃上皮细胞株miR-155的表达.通过转染的方法使胃上皮细胞miR-155高表达,采用CCK-8法、划痕实验、Western blotting检测miR-155对胃上皮细胞增殖、迁移功能及自噬蛋白表达的影响.结果 Real-time PCR结果显示,H.pylori感染阳性的胃黏膜组织miR-155表达水平高于非感染组,体外H.pylori感染诱导胃上皮细胞miR-155高表达;CCK-8、划痕实验结果显示,miR-155过表达可促进胃上皮细胞增殖和迁移能力;Western blotting结果显示,miR-155促进自噬蛋白LC3-Ⅱ的表达.结论 体内外实验证实,H.pylori感染促进胃黏膜表达miR-155,并影响胃上皮细胞的生物学作用,调控黏膜屏障功能.
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初诊儿童急性髓系白血病52例骨髓miR-155的表达及意义
目的 探讨miR-155在初诊急性髓系白血病(AML)患儿的骨髓单个核细胞中的表达情况,并分析其意义.方法 从标本库抽取52例初诊AML患儿骨髓标本,进行总RNA抽提及miR-155特定的cDNA反转录,以30例非恶性病儿童骨髓作为对照.按照国家综合癌症网(NCCN)2013 AML预后分组标准分为预后良好组、中等组和不良组.利用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测miR-155的表达水平(以2-△△Ct表示).结果 miR-155在AML组显著高于对照组(Z=-5.391,P＜0.001);miR-155在预后良好、中等和不良组之间差异有统计学意义(x2=12.586,P=0.002),预后良好组呈低表达;在不同突变类型之间miR-155的表达水平差异亦有统计学意义(x2=11.216,P=0.024),以FLT3-TKD基因突变组低,FLT3-ITD基因突变组高;在不同融合基因分组间差异有统计学意义(x2=12.254,P=0.016),AML-ETO组高,PML-RARa组低;按法-美-英(FAB)分型后,各亚型间的miR-155表达水平差异有统计学意义(x2=17.814,P=0.013),M3组较非M3组明显降低(Z=-3.291,P=0.001).结论 miR-155在初诊儿童AML中呈现非常显著的高表达现象,低水平的miR-155与良好预后相关.
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血清miR-155及缺氧诱导因子1α的表达对急性脑梗死的诊断价值
目的 探讨血清miR-155及其靶基因缺氧诱导因子1α(hypoxiainducible factor 1α,HIF1A)与急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)的相关性,探寻与ACI诊断及治疗有关的潜在血清生物标志物.方法 实时荧光定量聚合酶链反应(real time-PCR)法检测ACI患者和健康对照组血清miR-23b、miR-106b、miR-130a、miR-155和miR-425的表达水平,使用miR-Base和TargetScan数据库推测靶基因,并应用双荧光素酶报告和蛋白质印迹分析的办法验证,应用多变量Logistic回归分析等进行分析.结果 与健康对照组相比,ACI患者血清miR-155水平显著上调(P<0.05);经验证HIF1A是miR-155的靶基因;ACI患者血清HIF1A mRNA的表达水平显著下调(P<0.05),与miR-155的表达呈显著负相关(P<0.05);单独或联合存在的miR-155高表达和HIF1A mRNA低表达均与ACI患者的高总胆固醇(P<0.05)、高LDL(P<0.05)和低HDL(P<0.05)有显著相关性;此外,高表达的miR-155(P<0.05)、低表达的HIF1A mRNA(P<0.05),或者高miR-155和低HIF1A mRNA的联合表达都可能是检测ACI的指标.结论 血清miR-155上调及其靶基因HIF1A的下调与ACI具有相关性,可能对开发针对ACI的miRNA定向诊断有参考意义.
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MiR-155在动脉粥样硬化发生发展中的作用研究进展
动脉粥样硬化(AS)是一种多基因、多因素介导的慢性炎性心血管疾病.MiRNAs是长约22个核苷酸的非编码RNA,通过转录后水平的表达,在感染和心血管疾病的生理病理中发挥重要作用.MiR-155是典型的多功能miRNA,其介导的调节广泛参与了AS的内皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞、血管平滑肌细胞和白细胞亚群的分化.在体外miR-155调节基因与不同炎症细胞类型的相关表达,也可影响体内AS进程.本文就miR-155在AS进程中的作用和机制作一综述,探讨其在AS诊断和治疗中的作用.
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miR-155调控Tim-3的表达影响泡沫细胞形成的机制研究
目的 miR-155可以通过干扰巨噬细胞向泡沫细胞的转化来抑制动脉粥样硬化的形成,但具体机制不是十分清楚.本研究主要观察miR-155对巨噬细胞中Tim-3表达的影响,同时探讨了Tim-3在miR-155调控巨噬细胞向泡沫细胞转化过程中的作用.方法 培养人THP-1巨噬细胞,将miR-155 mimics、Ad-Tim-3转染到THP-1巨噬细胞中,实时荧光定量PCR和Western印迹检测相关基因的表达;液体闪烁计数测定THP-1巨噬细胞内胆固醇流出情况,HPLC检测胞内脂质含量;油红O染色显示胞内脂滴情况.结果 转染miR-155 mimics的THP-1巨噬细胞中Tim-3的表达水平被明显抑制,并呈时间依赖性;miR-155 mimics组细胞内胆固醇流出增加,胞内总胆固醇TC、胆固醇酯CE及游离胆固醇FC的含量明显减少,而转染Ad-Tim-3组和miR-155 mimics + Ad-Tim-3组则刚好出现相反的结果;结论 miR-155可以通过抑制巨噬细胞内Tim-3信号通路的活性来阻止巨噬细胞向泡沫细胞的转化.
