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榄香烯体外诱导急性白血病细胞凋亡的研究
目的探讨榄香烯诱导白血病细胞凋亡的作用及其机制.方法采用MTT法、荧光显微镜、透射电镜、流式细胞术(FCM)、DNA电泳方法观察榄香烯对HL-60白血病细胞株的促凋亡作用,并进行细胞周期分析和采用RT-PCR、FCM检测bcl-2基因表达的变化.结果榄香烯在体外诱导HL-60细胞凋亡,呈细胞凋亡典型的形态和生化特征,可见凋亡小体和梯形条带,并具有时间剂量依赖性,凋亡率高达51.8%,在凋亡过程中细胞阻滞于S期,并检测到bcl-2基因表达下调.结论榄香烯具有诱导细胞凋亡的作用,其机制可能与bcl-2基因表达下调有关.
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榄香烯与培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌的临床观察
目的 观察榄香烯与培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌的近期疗效、不良反应及对生命质量的影响.方法 60例晚期肺腺癌患者随机分为观察组及对照组,每组30例.观察组采用榄香烯与培美曲塞联合顺铂治疗,对照组单纯采用培美曲塞联合顺铂化疗.比较2组近期疗效、不良反应及对生命质量的影响.结果 观察组的客观缓解率(40.0％)和疾病控制率(70.0％)均高于对照组(分别为33.3％和56.7％),但差异无统计学意义(P＞0.05).观察组Ⅲ～Ⅳ级恶心呕吐以及乏力较对照组明显减少(P＜0.05).观察组治疗后躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能及总健康状况评分均明显高于对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论 榄香烯与培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌的近期疗效与单纯化疗组无显著性差异,但不良反应发生率明显降低,生命质量明显改善.
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榄香烯对淋巴细胞辐射抗性效应的研究
目的观察榄香烯对淋巴细胞的辐射抗性效应.方法采用人外周血体外培养法,应用3H-TdR(3H-胸腺嘧啶核苷)和14C-UR(14C-尿嘧啶核苷)作掺入实验.分别用0.5、1、2 Gy60Co γ射线照射样品,榄香烯药物剂量为每0.1ml血液0.25μl、0.5μl、1μl、2μl.结果表明:0.5Gy和1Gy照射,药物剂量0.5μl和1μl榄香烯显著提高淋巴细胞DNA的辐射抗性(P《0.05和P《0.01),而0.25μl和2 μl效应不显著(P》0.05).榄香烯同样表现出对0.5Gy和1 Gy照射的淋巴细胞RNA的保护作用(P《0.01).未见榄香烯对离体淋巴细胞显著的毒性作用和免疫增强效应(P》0.05).结论榄香烯对淋巴细胞DNA和RNA合成有一定辐射保护作用.
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榄香烯联合放射治疗对脑转移瘤33例效果观察
目的：探讨榄香烯联合放射治疗对脑转移瘤患者治疗效果。方法：将脑转移瘤患者68例分为单纯放射治疗（单放组）35例和榄香烯联合放疗（综合组）33例。放疗采用两侧野全脑照射，综合组在放射治疗的基础上，予榄香烯400mg/天静滴4周。结果：（1）缓解率比较：综合组29例有症状病例中症状缓解25例（86.2%），单放组30例有症状病例中症状缓解18例（60.0%），两组比较差异有统计学意义（χ2=5.124，P=0.024）。（2）近期疗效：放疗后1个月后复查CT或MRI，综合组33例有效27例（81.8%），单放组35例有效19例（54.3%），两组比较差异有统计学意义（χ2=5.883，P=0.015）。（3）生存时间比较：综合组中位生存期9.2个月，1年生存率24.2%；单放组中位生存期6.4个月，1年生存率14.3%。两组生存率比较差异有统计学意义（χ2=4.353，P=0.037）。结论：榄香烯联合放疗可提高脑转移瘤治疗效果。
关键词： 脑转移瘤 榄香烯 核磁共振检查 电子计算机断层扫描术 放射疗法 -
榄香烯乳对人胰腺癌移植瘤凋亡相关基因表达的影响
目的：探讨榄香烯乳对人胰腺癌移植瘤的抑制作用及其可能机制。方法构建人胰腺癌裸鼠移植瘤模型，随机分为阴性对照组（A组）、小剂量榄香烯乳组（B组）、大剂量榄香烯乳组（C组）、吉西他滨阳性对照组（D组）和联合用药组（E组），每组6只。观察药物干预后肿瘤生长情况，采用实时荧光定量PCR方法检测凋亡相关基因PT EN、p53及Bcl‐2的表达情况。结果药物干预15 d后，B、C、D、E组肿瘤体积均较 A组减小（ P＜0．01），肿瘤抑制率分别为46.58％、61.77％、74.9％、69.57％。与A组相比，E组PTEN和p53 mRNA表达升高（P＜0．05），而Bcl‐2 mRNA表达稍有降低（P＞0．05）。结论榄香烯乳对人胰腺癌裸鼠移植瘤有明显抑制作用，可能与 PTEN和p53基因表达升高、Bcl‐2基因表达降低有关。
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榄香烯乳对人胰腺癌细胞株Panc-1增殖和凋亡的影响
目的 研究榄香烯乳对人胰腺癌细胞株Panc-1增殖、凋亡的作用及可能机制.方法 不同剂量榄香烯乳0、50、100、150、200、250 μg/ml诱导Pane-1细胞后,采用MTT法检测细胞体外生长情况,流式细胞术分析细胞周期及细胞凋亡率,实时荧光定量PCR检测B细胞淋巴瘤-白血病2(Bcl-2)、半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达.结果 榄香烯乳呈剂量依赖性地抑制Panc-1细胞增殖,降低G0/G1期细胞比例和Bcl-2表达,增加S期细胞比例、细胞凋亡率及Caspase-3表达.结论 榄香烯乳抑制Panc-1细胞增殖,诱导细胞凋亡;这可能与Bcl-2低表达及Caspase-3高表达有关.
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榄香烯治疗难治性急性淋巴细胞白血病1例报告
患者男,28岁,因面色苍白1个月,伴头昏、心悸半个月于1997年2月19日入院.查体:重度贫血貌,浅表淋巴结不肿大,皮肤散在瘀斑,胸骨压痛,心肺无异常,肝脾未及.血象:Hb59g/L,WBC26.2×109/L,中性粒细胞0.10,淋巴细胞0.27,幼淋细胞0.62,BPC46×109/L.
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短小棒状杆菌疫苗加顺铂治疗恶性胸腔积液的近期疗效
恶性胸腔积液是恶性肿瘤晚期常见的并发症之一,常常引起呼吸困难和胸痛,使患者的生活质量下降.且易于复发,单纯应用胸腔穿刺抽液很难达到满意的效果.因此,及时有效的控制胸水,对改善患者生活质量,延长生存期具有很重要意义.
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中药介入疗法治疗恶性肿瘤及股骨头坏死
目的:通过临床使用和文献回顾,叙述中药制剂独特的给药方式(区域动脉内直接灌注)的临床应用价值.方法:收集我院用该法治疗的患者56例,恶性肿瘤术前动脉内中药制剂直接灌注7例,动脉内中药制剂加化疗制剂直接灌注37例,股骨头缺血性坏死动脉内中药制剂及西药制剂直接灌注12例16髋.结果:①术中肿块明显缩小,周围粘连易于分离,术中出血量明显减少,手术根治切除率提高.术后病理标本检查,肿瘤周围有明显的水肿带,癌组织周围淋巴结转移率减少,癌细胞不同程度的坏死、变性,癌灶内许多小血管变性坏死,癌周组织有炎症及吞噬细胞.②化疗后两周复查,肿块有不同程度缩小,化疗反应明显减轻,患者的机体免疫功能、生存质量都有提高.CT复查坏死区周围无血供.术后临床症状明显缓解,生化指标明显改善.③股骨头缺血性坏死动脉内直接灌注复方丹参注射液加脲激酶、低分子右旋糖酐、罂粟碱,经治疗1个疗程,12例中患髋疼痛消失9例12髋,明显减轻3例4髋,关节活动度明显改善,头颈区血管数目明显增多,X线平片明显改善.结论:区域动脉内直接灌注中药制剂对于提高药物的局部浓度,提高药物原型的直接效用,减少药物的毒、副反应比静脉内给药更具有肯定的意义;在对于增强介入治疗的效果,保护患者机体功能方面则具有独到优势,比静脉内给药更值得在临床推广应用.
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内生场热疗联合榄香烯治疗恶性胸腔积液34例临床观察
恶性胸腔积液是各种中晚期癌症的常见并发症之一,常因积液量多,发展迅速,造成严重的呼吸困难,严重影响患者的生活质量.由于恶性胸腔积液具有可以在短时间内再次聚集的特点,反复抽取胸水可造成患者大量营养物质丢失,电解质紊乱等并发症,严重者甚至可导致循环衰竭从而加速死亡[1].因此,积极有效地控制癌性胸腔积液对提高患者生活质量、减少患者痛苦、延长生存时间有重要意义.笔者近年来采用内生场热疗联合胸腔内注射榄香烯治疗恶性胸腔积液取得较好疗效.现报道如下.
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胸腔置管引流并注入榄香烯治疗恶性胸腔积液30例临床观察
恶性胸腔积液是晚期肿瘤的并发症之一,笔者从2005年起采用胸腔置管引流并注入榄香烯治疗恶性胸腔积液30例,取得了满意的疗效,现报道如下.1 临床资料随机选取我科从2005年4月至2010年12月采用胸腔置管引流灌注榄香烯治疗恶性胸腔积液30例,同时选取30例灌注顺铂治疗恶性胸腔积液的患者做对照.所有病例均经病理或细胞学证实.
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榄香烯抑制CDK8基因表达逆转肺癌化疗耐药的实验研究
目的:研究榄香烯逆转肺癌化疗耐药的作用,及其对CDK8基因表达的影响.方法:体内研究:榄香烯、多柔比星及两者联合预处理小鼠5天后,检测各组小鼠血中CDK8基因表达情况;复制Lewis肺癌小鼠模型,观察肿瘤直径长至1cm所需时间;然后分别予榄香烯、多柔比星及两者联合用药7天,称瘤重,并检测肿瘤组织中CDK8基因表达情况.体外研究:采用榄香烯、多柔比星及二者联合预处理的小鼠血清培养A549肺癌细胞,48小时后检测各组细胞的增殖情况.结果:多柔比星预处理小鼠血清中CDK8基因表达水平较模型组升高,而其它三组之间无统计学差异;多柔比星联合榄香烯预处理组小鼠血清培养A549肺腺癌细胞的增殖速度小于二者单用组;榄香烯联合多柔比星的抑瘤率明显高于二者单用,且二者联用组小鼠肿瘤组织中CDK8基因表达水平低于多柔比星组,但高于榄香烯组.结论:榄香烯具有逆转肺癌化疗耐药的作用,这一作用的可能机理与其抑制CDK8基因表达相关.
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榄香烯联合奥沙利铂治疗老年食管癌的疗效观察
目的 探讨榄香烯联合奥沙利铂(L-OHP)治疗老年食管癌的疗效.方法 86例老年食管癌患者分为观察组(榄香烯+L-OHP)和对照组(多烯紫杉醇+L-OHP),比较两组的治疗效果.结果 观察组总有效率68.29%与对照组65%比较,差异无统计学意义(P>0.05),两组生存期差异无统计学意义;观察组和对照组化疗后的Karnofsky体力评分差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率与对照组比较明显减少(P<0.05).结论 榄香烯联合L-OHP治疗老年食管癌有效,不良反应发生率低.
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榄香烯联合氟脲嘧啶/紫杉醇治疗进展期胃癌的临床观察
目的 观察榄香烯乳联合氟脲嘧啶/紫杉醇治疗进展期胃癌的临床疗效.方法 60例进展期胃癌随机分为两组,各30例.单纯化疗组:紫杉醇175mg/m2静滴第1天,加5-Fu400mg/m2静推第1～2天,加亚叶酸钙200mg/m2静推第1～2天,加5-Fu600mg/m2维持22h第1～2天,21d为1个周期,共4～6个周期.联合化疗组:化疗方案同单纯化疗组,另加榄香烯600g静滴第1～14天.观察两组病人疗效、不良反应、免疫功能和生活质量改善情况.结果 联合化疗组有效率56.7%,单纯化疗组有效率50%;疾病进展时间联合化疗组(6.99±1.76)个月,单纯化疗组(6.25±1.65)个月;平均生存时间联合化疗组(11.38±2.14)个月,单纯化疗组(10.62±1.44)个月.疾病进展时间和平均生存时间,两组差异均无显著性.联合化疗组3～4度中性粒细胞减少、白细胞总数减少、神经毒性反应均低于单纯化疗组(P<0.06).生活状况改善率联合化疗组80%,单纯化疗组53.4%,差异有显著性(P<0.05).CD3、CD4及CD4/CD8,在2个周期化疗后,两组差异有显著性(P<0.05).结论 榄香烯乳联合氟脲嘧啶/紫杉醇化疗治疗进展期胃癌,能够减轻化疗毒副作用,改善生活质量,提高免疫功能.
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榄香烯心包灌注治疗恶性心包积液的临床疗效
[目的]比较榄香烯和顺铂治疗恶性心包积液的临床疗效及不良反应.[方法] 52例恶性心包积液患者随机分为2组:治疗组(榄香烯200mg/次)和对照组(顺铂40mg/m2).评价两组的近期疗效、生活质量改善率和不良反应.[结果]治疗组和对照组的总有效率分别为59.3％和64.0％,差异无统计学意义fP＞0.05),CRP升高亚组的有效率分别为77.8％和43.8％(P＞0.05).治疗组和对照组生活质量改善率分别为59.3％和32.0％(P＜0.05).治疗组的骨髓抑制和消化道反应发生率均明显低于顺铂组,不良反应可耐受.[结论]榄香烯治疗恶性心包积液对比顺铂总有效率无明显优势,但在改善生活质量方面明显优于顺铂.
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榄香烯和PD98059诱导人胃癌SCG-7901细胞株凋亡及其机制的探讨
目的:探讨榄香烯及PD98059对人胃癌SCG-7901细胞株凋亡的影响,及其与ERK1/2、P38MAPK信号通路的关系.方法:用不同浓度的榄香烯和PD98059处理人胃癌SCG-7901细胞,体外细胞增殖抑制实验(MTT)法检测细胞增殖情况;Western-blot法检测ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)和磷酸化P38(p-P38)的表达;RT-PCR检测bcl-2 mRNA及bax mRNA的表达;TUNEL法检测胃癌细胞凋亡并计算凋亡指数.结果:榄香烯和PD98059单独作用都有抑制胃癌细胞增殖的作用,前者呈浓度和时间依赖性,后者则呈时间依赖性但无浓度依赖性,两药联合作用时对胃癌细胞增殖的抑制作用显著大于单一用药对(P＜ 0.05);随榄香烯的浓度增加p-ERK1/2蛋白的表达量增加(P＜0.05),总ERK1/2无明显变化;榄香烯(0.08 mg/mL)、PD98059 (50 μmol/L)及榄香烯+PD98059组作用胃癌细胞24 h,p-P38的表达均高于对照组(P＜0.05),且榄香烯+PD98059组较榄香烯组或PD98059组更高(P＜0.05);随榄香烯浓度的增加,bax mRNA的表达增加,bcl-2 mRNA的表达降低,且榄香烯+PD98059组表现显著;实验组细胞凋亡率均高于对照组(P＜ 0.05),具有浓度依赖性(P＜ 0.05),且榄香烯+PD98059组的凋亡率明显高于单一作用组(P＜0.05).结论:榄香烯及PD98059可以抑制胃癌细胞增殖,前者具有时间和浓度依赖性;榄香烯及PD98059还可以促进胃癌细胞凋亡.榄香烯抑制细胞增殖、促进细胞凋亡的机制包括促进ERK1/2磷酸化和上调p-P38MAPK信号通路的表达;PD98059抑制ERK1/2的磷酸化,但通过上调p-P38MAPK信号通路的表达而发挥其细胞调节作用.
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榄香烯对K562细胞株的体内外抑制作用
目的:探讨榄香烯对慢性粒细胞白血病急变的细胞K562株的体内外作用.方法:不同浓度榄香烯体外作用K562细胞不同时间,CCK-8法检测体外增殖抑制作用,Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡,DAPI染色进行细胞核形态学分析,动物实验观察榄香烯对K562的体内抑制作用.结果:榄香烯对K562细胞生长具有明显的抑制作用,呈量效和时效关系;榄香烯能诱导K562细胞凋亡,呈量效关系;DAPI染色显示榄香烯诱导K562细胞并显示特征性的凋亡细胞核形态;榄香烯明显抑制K562细胞在SCID小鼠体内增殖.结论:榄香烯主要通过诱导细胞凋亡,发挥对K562细胞明显的增殖抑制作用.
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几种中药注射剂体外对肝癌细胞 BEL-74O2的杀伤作用
目的:了解中药注射剂体外对肝癌细胞的杀伤作用.方法:人肝癌细胞株BEL-7402体外培养,采用MTT法测定不同浓度、不同时间几种中药注射剂体外对肝癌BFL-7402细胞的杀伤作用.结果:在本实验中所用浓度和作用时间范围内榄香烯、鸦胆子显示了良好的抗肝癌作用;生脉、参附、艾迪、华蟾素、康莱特和肝力对肝癌细胞也有一定的抑制作用.结论:部分中药注射剂具有良好的体外抗肝癌作用,而另一些对肝癌的作用不明显.
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榄香烯与博莱霉素胸腔灌注治疗癌性胸水的短期疗效比较
目的：探讨应用榄香烯注射液与博莱霉素胸腔灌注治疗非小细胞肺癌癌性胸水的短期疗效。方法90例非小细胞肺癌并发大量胸腔积液患者随机分为两组，榄香烯组45例采用榄香烯注射液400mg、地塞米松注射液10mg、庆大霉素注射液8万U、2％利多卡因注射液100mg溶于30mL生理盐水，经胸闭引流管行胸腔内灌注，灌注后夹管24小时后开放，观察3天后效果不理想重复灌注，多3次。博莱霉素组45例，采用博莱霉素注射液60mg ，以同样的辅助药物配比、同样的灌注方法行胸腔内灌注。结果榄香烯组总灌注87次，平均1.9次/例，总有效率53.3％，博莱霉素组总灌注69次，平均1.5次/例，总有效率80.0％，两组比较差异有统计学意义（ P＜0.05）。灌注后不良反应发生率榄香烯组15.5％，博莱霉素组18.8％，两组比较差异无统计学意义（ P＞0.05）。结论胸腔灌注榄香烯注射液或博莱莓素均为治疗非小细胞肺癌癌性胸水的有效方法，榄香烯组有效率略差，但不良反应发生率更低，耐受性更好。
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榄香烯体外和体内抑制人胃癌SGC-7901细胞株的增殖作用及机制
目的 观察榄香烯对人胃癌SGC-7901细胞株体外和体内增殖、抑制及凋亡的作用,并探讨其可能的作用机制.方法 采用不同药物对培养后的人胃癌SGC-7901细胞株进行处理并分为4组:对照组、榄香烯组、细胞外信号调控的蛋白激酶1/2(ERK1/2)信号通路抑制剂PD98059组和榄香烯+PD98059联合组;再将20只雄性裸鼠随机分为4组:甲组(腹腔注射0.9％氯化钠注射液)、乙组(腹腔注射榄香烯大耐受剂量200mg/kg)、丙组(腹腔注射PD98059大耐受剂量1mg/kg)、丁组(腹腔注射大耐受剂量榄香烯+PD98059),均制作胃癌移植瘤模型,并腹腔注射不同药物进行治疗.观察榄香烯和PD98059对细胞株相关蛋白的表达情况及裸鼠胃癌移植瘤的大小及对裸鼠生长的影响.采用MIT法检测细胞增殖情况,Western-blot法检测ERK1/2、磷酸化细胞外信号调控的蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38)的表达,real-timeRT-PCR检测Bcl-2 mRNA及Bax mRNA的表达,TUNEL法检测胃癌细胞凋亡并计算凋亡指数.结果 与对照组相比,榄香烯组随药物浓度的增加,p-ERK1/2表达增加(P＜0.05或0.01),Bax mRNA的表达增加(均P＜0.01),Bcl-2 mRNA的表达降低[除榄香烯0.02mg/ml外,其他浓度均具有统计学差异(均P＜0.01)],而总ERK1/2的表达无明显变化(均P＞0.05);榄香烯、PD98059及榄香烯+PD98059对胃癌细胞增殖均具有抑制作用(均P＜0.05),且两药联合的抑制作用好;榄香烯、PD98059及榄香烯+PD98059组细胞凋亡率均高于对照组(P＜0.05或0.01),并具有浓度依赖性,且两药联合组的凋亡率明显高于单一用药组(均P＜0.05);乙、丁两组移植瘤的瘤重均较甲组明显减小(P＜0.05或0.01),且两药联合时抑瘤率达75.59％.结论 榄香烯对肿瘤细胞具有抑制作用,且可能是通过上调p-ERK1/2和p-p38蛋白的表达促进胃癌细胞和移植瘤的凋亡,另榄香烯与PD98059联合使用时对肿瘤细胞及组织具有协同抑制效应.
