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部分医源性异物对兔耳腹侧创面增生组织块形成的影响
目的:观察研究部分医源性异物对兔耳腹侧创面愈合后增生组织块形成的影响,为临床防止瘢痕形成的医源性因素提供理论参考.方法:选用成年新西兰大耳白兔32只于其双耳腹侧制作创面,将其随机分成缝线组、滑石粉组、锯末组、对照组,分别用医用缝线、滑石粉、锯末沾染创面,对照组不予任何干预.观察各组创面的愈合过程;于各组创面愈合后不同时问点切取标本镜检,测定不同时间点创面愈合后增生瘢痕组织块内组织成纤维细胞数、转化生长因子(TGF-β1)阳性表达.结果:放置常见医源性异物滑石粉、缝线于兔耳腹侧创面后,创面愈合后增生性组织块的发生率较对照组明显增高,组织学表现为增生块在术后30天时有大量成纤维细胞增殖、四组增生块组织成纤维细胞数、TCF-β1表达在术后30天较显著,随着时间推移增生性组织块在术后60天后逐渐减少;检测增生块中TGF-β1表达与兔耳增生性瘢痕成纤维细胞增殖具有正性调控作用.结论:常见医源性异物滑石粉和缝线沾染兔耳创面可促进组织TGF-β1表达增强、促使组织成纤维细胞增多,进而促使增生瘢痕组织块形成过多.外伤中常见的异物锯末沾染兔耳腹侧创面后也可形成类似医源性异物的兔耳增生性瘢痕组织块.提示在临床手术中尽可能少的遗留缝线线头于创口内,尽可能祛除手套表面黏附的滑石粉,外伤清创时尽量祛除创面内异物有助于预防增生性瘢痕的形成.
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雌激素受体在育龄女性皮肤病理性瘢痕中表达的研究
目的 探讨雌激素受体(ER)在病理性瘢痕的发生、发展过程中的作用,为病理性瘢痕的抗性激素治疗提供理论基础.方法 选取增生性瘢痕腹部皮肤来自孕期、非孕期各20例;瘢痕疙瘩来自孕期、非孕期各10例;以同期手术切除的正常腹部皮肤(来自孕期10例、非孕期10例)作为对照.应用免疫组织化学SP法对组织切片中雌激素受体的表达进行检测,以胞核或胞浆中出现特异性棕黄色着色的为阳性细胞.采用多个独立样本非参数检验的多组等级/频数表资料的比较.结果 在瘢痕组织中ER的表达高于正常皮肤组织,差异有显著性(P＜0.05);孕期ER的表达高于非孕期,差异有显著性(P＜0.05).结论 组织中ER表达阳性率由高到低依次为瘢痕疙瘩、增生性瘢痕、正常皮肤.孕期女性的ER表达水平高于非孕期女性,在孕期瘢痕增生过程中可能发挥一定作用.提示雌激素可能促进瘢痕的产生,而利用抗雌激素治疗可防治瘢痕.
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抗有丝分裂药物和放射疗法对增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的治疗作用
病理性瘢痕包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩,是创伤后局部过度修复的结果,以局部皮肤发红、表面充血、组织隆起、质地坚硬、同时伴有痒痛症状为主要特征的病理现象.病理性瘢痕一旦形成,往往经历长短不一的时间才能逐渐成熟.
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Ⅰ型前胶原基因反义核酸对增生性瘢痕作用的量效关系
目的了解Ⅰ型前胶原基因反义寡聚核苷酸对人增生性瘢痕的作用，探讨增生性瘢痕的基因治疗。方法选择120只裸鼠建立增生性瘢痕动物模型，将模型随机分为空白对照组(C组，6只)、RPMI1640组(R组，6只)、反义寡聚核苷酸1(ASONs1)治疗组(54只)及反义寡聚核苷酸2(ASONs1)治疗组(54只)，后两组又分为25,50,100 μg/100 μl三个剂量组，每个剂量组又分为治疗7，10，14 d 3组；分别合成位于Ⅰ型前胶原基因5'端翻译区域21 bp的ASONs1和位于第1个外显子与第1个内含子之间22 bp ASONs2，用微注射法分别将两基因片段作用于动物模型，通过测定增生性瘢痕Ⅰ型胶原含量变化、瘢痕体积变化以及运用光、电镜研究不同剂量反义寡聚核苷酸的抑制作用。结果 ASONs1和ASONs2能使瘢痕体积缩小，在治疗10，14 d后，瘢痕组织中Ⅰ型胶原含量降低，与C组和R组比较，差异有显著性意义(P<0.05)；光、电镜下见瘢痕结构疏松，胶原纤维变小，成纤维细胞的粗面内质网和线粒体减少，而C组和R组无明显变化。结论 ASONs1和ASONs2能够有效抑制Ⅰ型胶原蛋白的合成，从而抑制瘢痕增生。Z
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齐墩果酸对兔耳增生性瘢痕的治疗作用
目的 研究齐墩果酸(oleanolic acid)对兔耳增生性瘢痕的治疗作用.方法 用打孔器产生创面建立兔耳增生性瘢痕模型.齐墩果酸(2.5％、5％、10％)外用给药,1次/d,连续22 d.给药结束后切除瘢痕组织进行组织学检测并且测定Ⅰ型和Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和生长转化因子β1(TGF-β1)的水平以及瘢痕增生指数(scar elevation index,SEI).结果 用不同质量浓度的齐墩果酸给药22 d后发现其对兔耳肥厚性瘢痕有显著的治疗作用,TGF-β1、Ⅰ型和Ⅲ型胶原水平显著降低,MMP-1在瘢痕组织中显著增加,SEI明显降低.组织形态观察结果显示齐墩果酸对瘢痕有明显的改善作用.结论 齐墩果酸对兔耳增生性瘢痕有治疗作用,可能成为治疗人类增生性瘢痕的活性药物.
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二氯化钴化学缺氧诱导瘢痕成纤维细胞整合素连接激酶的表达及其对细胞增殖的影响
目的 探讨二氯化钴(CoCl2)化学缺氧对瘢痕Fb整合素连接激酶(ILK)表达的影响,以及其对细胞增殖的影响. 方法 体外培养7例患者增生性瘢痕Fb,取第5～6代细胞进行实验.7例患者的Fb各取6瓶,分别加入含6种终浓度为0、50、100、150、200、250 μmol/L CoCl2的DMEM培养液培养24 h,采用实时荧光定量PCR法检测ILK mRNA表达.选择适CoCl2浓度(100 μmol/L)进行缺氧刺激,观察ILK蛋白于CoCl2作用0、1、2、4、12、24 h的表达.将细胞分为正常对照组、阴性对照组、ILK小干扰RNA(siRNA)组,分别将con-siRNA及ILK siRNA转染入后2组细胞,对照组仅以培养液培养,24 h后弃培养液,置于含6种浓度CoCl2的培养液中培养24 h.各组各浓度4个复孔.采用3,3′-[1-(苯氨酰基)-3,4-四氮唑]-二(4-甲氧基-6-硝基)苯磺酸钠(XTT)法检测各组细胞增殖水平.对数据进行单因素方差分析以及重复测量方差分析,多重比较采用LSD法. 结果 100 μmol/L CoCl2作用24 h时ILK mRNA表达高,与其他浓度CoCl2作用的Fb相比差异有统计学意义(F=50.958,P＜0.001).100 μmol/L CoCl2作用1h时Fb ILK蛋白表达量(0.243±0.009)较0 h(0.387±0.017)降低,2 h(0.361±0.010)开始增高,4h(0.584±0.028)、12 h(0.730±0.029)、24 h(0.785±0.031)ILK蛋白表达强度逐渐增强.其中1、4、12、24 h的ILK蛋白表达量与0h相比差异具有统计学意义(P值均小于0.05).XTT结果显示,正常对照组在100 μmol/L CoCl2作用时细胞增殖水平高(F=488.026,P＜0.001),从150 μmol/L起细胞增殖水平开始下降,250 μmol/L时细胞增殖水平显著低于0 μmol/L时水平(P值均小于0.05).ILK siRNA组细胞增殖水平在各浓度CoCl2作用下无明显变化(F=2.542,P=0.056).ILK siRNA组的细胞增殖水平显著低于正常对照组及阴性对照组(F=2519.542,P＜0.001). 结论 ILK可能是Fb对缺氧应答的关键蛋白,轻度缺氧可以提高细胞ILK的表达,促进瘢痕Fb增殖；而重度缺氧可以降低ILK的表达,抑制细胞增殖.
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结缔组织生长因子介导转化生长因子β1促进瘢痕成纤维细胞转分化的研究
目的 了解结缔组织生长因子(CTGF)介导TGF-β1发挥促人增生性瘢痕Fb(HSFb)转分化的作用.方法 体外培养人HSFb,取5份细胞标本分别加入不同浓度TGF-β1(0、2.5、5.0、7.5、10.0 ng/mL),作用48 h后待测.余下标本分为:空白对照组;CTGF刺激组,培养液中加入终浓度10.0 ng/mL重组人CTGF;TGF-β1刺激组,培养液中加入终浓度10.0 ng/mL重组人TGF-β1;CTGF反义寡脱氧核苷酸(ASODN)转染组,细胞转染CTGF ASODN后,加入培养液;CTGF ASODN转染+TGF-β1刺激组,细胞转染CTGF ASODN后2 h,加人含终浓度10.0 ng/mL重组人TGF-β1的培养液.蛋白质印迹法分析不同浓度TGF-β1刺激对细胞CTGF表达的影响,比较各组α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达变化;流式细胞仪检测α-SMA阳性细胞百分率.结果 TGF-β1浓度为10.0 ng/mL时,CTGF的表达明显高于未受刺激的细胞(P<0.05).CTGF刺激组与TGF-β1刺激组α-SMA表达明显高于空白对照组(P<0.01).CTGF ASODN转染组以及CTGF ASODN转染+TGF-β1刺激组α-SMA表达与空白对照组接近(P>0.05).上述各组细胞α-SMA阳性细胞百分率依次为(10.8±2.8)%、(29.1±4.0)%、(28.7±4.8)%、(10.7±2.3)%、(14.3±2.9)%,统计学分析结果类似于α-SMA表达.结论 CTGF是TGF-β1发挥促人HSFb转分化的重要下游效应分子之一.
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Lefty蛋白在人胚胎皮肤、成人正常皮肤及增生性瘢痕中的表达
目的 了解Lefty蛋白在人胚胎皮肤、成人正常皮肤及增生性瘢痕(HS)组织中的表达,探讨其在HS形成中的作用及与胚胎无瘢痕愈合的关系. 方法 留取人胚胎皮肤、成人正常皮肤及HS标本,制成冰冻切片,行免疫荧光染色.激光共聚焦显微镜下观察各标本中成纤维细胞形态及Lefty蛋白的表达,用阳性细胞率作为表达量. 结果 人胚胎皮肤成纤维细胞呈梭形,胞核呈椭圆形或梭形,排列规则;成人正常皮肤及HS组织成纤维细胞呈长梭形,胞核呈梭形或星形,前者排列较规则,而后者排列不规则.HS组织中Lefty蛋白阳性细胞率为15.38%,低于成人正常皮肤(67.92%)和人胚胎皮肤(81.67%,P＜0.01);而成人正常皮肤阳性细胞率也低于人胚胎皮肤(P＜0.05). 结论 Lefty蛋白可能对瘢痕的形成有抑制作用,其高表达可能与胚胎无瘢痕愈合相关.
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三七总甙对人增生性瘢痕成纤维细胞转分化的作用
目的 观察三七总甙(PNS)对人增生性瘢痕成纤维细胞(HSF)向肌成纤维细胞转分化的作用,探讨PNS抗瘢痕纤维化的机制.方法 体外培养HSF,采用不同浓度的PNS进行干预,根据细胞培养所加PNS浓度分为400 μg/ml组、800 μg/ml组及空白对照组(不加PNS).采用细胞三维培养法检测HSF凝胶收缩情况,计算其收缩指数;免疫细胞化学染色法检测HSF中α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;流式细胞仪检测HSF中α-SMA阳性细胞率.结果 400 μg/ml、800 μg/ml组各时相点的胶原凝胶块收缩程度明显减轻,其收缩指数均小于空白对照组(P＜0.05或P＜0.01).HSF中α-SMA阳性表达颗粒在细胞质内呈弥漫性分布;空白对照组HSF中α-SMA的阳性表达明显强于400μg/ml、800 μg/ml组.400 μg/ml、800μg/ml组α-SMA的阳性细胞率(31.52%、24.28%)均明显低于空白对照组(45.74%,P＜0.05).400μg/ml、800μg/ml组α-SMA的阳性细胞染色强度积分均明显低于空白对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论 PNS能够抑制HSF向肌成纤维细胞的转分化,具有体外抗瘢痕纤维化的作用.
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血管内皮生长因子抗体靶向血管治疗对增生性瘢痕Ⅰ型胶原蛋白表达的影响
目的 观察血管内皮生长因子(VEGF)抗体靶向血管治疗对人增生性瘢痕Ⅰ型胶原蛋白在裸鼠体内表达的影响.方法 将1% TBSA深Ⅱ度创面愈合后的增生性瘢痕组织块(取自1例女性烧伤患者)植入48只BALA/C裸鼠肩胛部皮下,建立裸鼠增生性瘢痕移植模型.术后3周,将裸鼠分为大剂量组、中剂量组、小剂量组及对照组,每组12只,分别用0.01 mol/L灭菌磷酸盐缓冲液(PBS)稀释的15、10、5μg/ml VEGF单克隆抗体200 μl以及等量、同浓度的PBS进行瘢痕内直接注射,每周2次,持续3周.术后45 d,测量各组裸鼠瘢痕组织的大小,计算体积;以HE染色行组织学观察;采用逆转录聚合酶链反应与蛋白质印迹法分析瘢痕组织Ⅰ型前胶原蛋白mRNA和Ⅰ型胶原蛋白的表达.结果 大剂量组、中剂量组、小剂量组瘢痕体积分别为(55.3±4.1)、(67.9±5.7)、(78.9±5.5)mm3;与对照组(85.0±7.3)mm3比较,大剂量组、中剂量组瘢痕体积明显变小(P＜0.05).大剂量组、中剂量组血管和成纤维细胞较少,胶原纤维减少,排列较整齐.与对照组比较,大剂量组和中剂量组Ⅰ型前胶原蛋白mRNA和Ⅰ型胶原蛋白表达明显降低;小剂量组与之接近.结论 VEGF抗体靶向血管治疗可抑制增生性瘢痕血管形成、胶原表达及瘢痕生长.
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柑皮提取物对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖及胶原代谢的作用
目的 观察柑皮提取物对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖以及胶原代谢的影响.方法 人增生性瘢痕皮肤标本取自笔者单位行整形术的2例烧伤患者.采用组织块法培养成纤维细胞后分为:实验组,细胞加入成纤维细胞培养基与柑皮提取物,并根据提取物的浓度分为2.5、5.0、10.0、25.0 mg/L 4个部分;空白对照组,细胞仅加入成纤维细胞培养基;对照组,细胞加入体积分数5%乙醇与成纤维细胞培养基.采用噻唑蓝比色分析法、原位缺口末端标记法及放射免疫法观察各组成纤维细胞增殖情况,计算增殖抑制率;计算凋亡指数(AI)以及检测Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)含量的变化.结果 实验组2.5～25.0 mg/L柑皮提取物的细胞增殖抑制率分别为(7.100±0.038)%、(8.100±0.048)%、(10.900±0.055)%、(15.900±0.097)%;AI分别为69.7%、71.7%、86.4%、95.2%;ICTP分别为(17.2±0.6)、(18.3±0.6)、(19.8±0.5)、(23.2±0.6)μg/L;PINP分别为(101.7±1.4)、(107.8±1.1)、(111.6±1.2)、(124.6±1.3)μg/L,均明显高于对照组(P＜0.05).空白对照组上述指标与对照组相近(P＞0.05).结论 柑皮提取物能抑制人增生性瘢痕成纤维细胞增殖,促进其凋亡及Ⅰ型胶原分解,具有治疗和预防增生性瘢痕的作用.
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P物质对人增生性瘢痕组织块中组胺释放的影响
目的观察P物质(SP)对人增生性瘢痕(HS)组胺释放的影响及两者相互作用的条件.方法人HS和正常皮肤(NS)的标本分别取自笔者单位行整形术的8例烧伤患者,切下后立即用等渗盐水清洗,并修剪成0.5～1.0 mm3的组织块.利用荧光分光光度计测定在不同浓度SP、不同SP作用时间、不同浓度Ca2+的作用条件下,组织块中肥大细胞(MC)脱颗粒释放组胺的情况,并计算释放率.结果当SP浓度达到1×10-6mol/L时,HS即有明显的组胺释放,释放率为(50.0±3.6)%,明显高于0 mol/L SP[(44.0±3.2)%,P＜0.01],并呈剂量依赖性.5×10-5mol/L SP作用15 min内,HS已有约90%的组胺释放,并呈时间依赖性.当Ca2+浓度为5×10-3mol/L时,HS组胺释放率高,基本呈剂量依赖性,但在Ca2+浓度为1×10-3mol/L时,释放率却出现一过性下降.在上述3个条件下,HS中SP对MC脱颗粒释放组胺的作用均明显强于NS(P＜0.01).结论人HS中SP对MC的作用明显强于人NS,可能与瘢痕的增生和瘙痒有密切的关联.
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胎儿皮肤免疫细胞CD68、CD3的表达与无瘢痕愈合的关系
目的探讨人胎儿皮肤、正常成人皮肤及增生性瘢痕(HS)组织免疫细胞CD68、CD3与无瘢痕愈合的关系.方法选择笔者单位引产的16～33周胎龄的10例胎儿皮肤、7例正常成人皮肤以及18例HS标本,用免疫组织化学的方法分别检测其巨噬细胞、T淋巴细胞的表面标志CD68、CD3的表达.结果胎儿皮肤中CD68[(5±6)个/400倍视野]显著少于成人[(23±4)个/400倍视野,P＜0.01],成人皮肤中CD68又显著少于HS[(38±16)个/400倍视野,P＜0.01].随胎龄增加,CD68逐渐增多,在24～28周胎龄时迅速上升,28周以后上升缓慢.发育各期胎儿皮肤中均未见CD3;成人皮肤中可见少量CD3[(24±8)个/400倍视野],主要分布于表皮基底层;HS组织中CD3较多[(69±25)个/400倍视野],常聚集成片状,主要分布于真皮乳头层,在小血管周围呈袖套状分布,数量和染色强度大于成人皮肤(P＜0.01).结论胎儿皮肤中CD68数量少可能与无瘢痕愈合存在一定的关系;同时胎儿皮肤无瘢痕愈合可能与胎儿皮肤中缺乏CD3有关.
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增生性瘢痕胶原降解与形态学的观察
目的探讨胶原降解和瘢痕形态结构在增生性瘢痕形成中的作用.方法应用SDS-聚丙烯酰胺凝胶加胶原底物电泳、氨基酸分析法和复合染色法,观测增生性瘢痕组织中胶原酶活性、胶原降解和瘢痕的组织形态. 结果增生性瘢痕组织胶原纤维排列紊乱,胶原纤维间有大量的酸性粘多糖,紧密包绕胶原纤维,胶原酶活性明显下降,胶原降解减少. 结论胶原酶活性降低,酸性粘多糖阻止胶原酶对胶原的降解可能是胶原降解减少和瘢痕形成的重要原因.
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粉防己碱对瘢痕成纤维细胞DNA和胶原合成的影响
目的探讨粉防己碱对瘢痕成纤维细胞DNA和胶原合成的影响.方法以体外培养的人瘢痕成纤维细胞为实验模型,将粉防己碱(5～80 mg/L)加入细胞培养液中进行干预并与对照组比较,用3H-TdR掺入法和3H-脯氨酸掺入法分别测定各组瘢痕成纤维细胞3H-TdR掺入值与3H-脯氨酸掺入值,以反映其DNA和胶原合成水平的变化.结果粉防己碱预处理浓度由5 mg/L升至80 mg/L时:(1)瘢痕成纤维细胞3H-TdR掺入值(min-1)由对照组的1740±165分别降至1162±226、412±82,抑制率达76.32%,组间差异有非常显著意义(P＜0.01);(2)瘢痕成纤维细胞3H-脯氨酸掺入值(min-1)由对照组的1126±193分别降至535±141、341±89,抑制率达69.71%,组间差异有非常显著意义(P＜0.01).结论粉防己碱对体外培养的瘢痕成纤维细胞DNA和胶原合成具有抑制作用,呈剂量依赖关系,具有防治增生性瘢痕的应用前景.
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增生性瘢痕S期激酶相关蛋白2和E2F1的表达及意义
增生性瘢痕(HS)是皮肤受到深度烧(创)伤后,以胶原纤维过度沉积为特征的皮肤纤维化疾病~([1]).近年来较多研究者希鬯在HS形成早期,通过干预导致Fb异常增殖的细胞周期相关基因表达.来控制HS的发生和发展~([2-3]).本研究以较受关注的2个细胞周期调控因子,即S期激酶相关蛋白2(SKP2)、E2F1作为研究对象.
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CD26与增生性瘢痕及瘢痕疙瘩关系的研究进展
In recent years,researchers have found that CD26 (dipeptidyl peptidase 4) is closely related to the formation and development of many fibrotic diseases.Hypertrophic scar,keloid,and other skin fibrosis diseases are major problems nowadays,which may affect the patient's appearance and cause joints deformity and dysfunction due to scar contracture.This article briefly reviews the relationship between CD26 and hypertrophic scar and keloid to provide new insights into the treatment of skin fibrotic diseases.
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血管生成抑制剂治疗病理性瘢痕的研究进展
Angiogenesis inhibitors are a class of agents that prevent the angiogenesis by inhibiting the activation,migration,and proliferation of endothelial cells.In recent years,studies have found that there was a close relationship between the occurrence of pathological scars and angiogenesis.The vascular density in pathological scars is significantly higher than that in normal skin and scars.Neovascularization supports the fibroblasts growth and collagen production,which contribute to the development of pathological scars.Therefore,the angiogenesis inhibitor may become a possible agent for prevention and treatment of pathological scars.This review explores the relationship between pathological scars and angiogenesis inhibitor.
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瘢痕防治的临床方案及国际推荐意见
瘢痕防治一直是现代医学的难题,增生性瘢痕和瘢痕疙瘩不仅影响美观,甚至导致功能障碍,严重影响患者的身心健康.国内开展瘢痕治疗较为滞后,20世纪90年代以前以手术和物理治疗为主,之后借鉴国外的综合治疗方式并取得一定成效,但仍然缺乏统一和规范.本文旨在介绍瘢痕防治的临床方案及国际推荐的防治策略.
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碱性成纤维细胞生长因子对瘢痕成纤维细胞基质金属蛋白酶1的影响
本研究通过建立增生性瘢痕Fb体外培养体系,观察不同浓度外源性bFGF对细胞基质金属蛋白酶1(MMP-1)表达的影响,初步分析前者对后者的调控作用.
