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谷氨酸受体拮抗剂对梭曼所致惊厥研究进展
谷氨酸是一种重要的兴奋性神经递质,参与学习记忆、运动协调及感觉整合等一系列神经生理过程.但谷氨酸过度蓄积可引起明显的神经毒性效应,进而出现明显的神经病理学改变.近年研究表明,在梭曼所致惊厥的发生、发展过程中,谷氨酸起着非常重要的作用.因此,应用谷氨酸受体拮抗剂对抗梭曼所致惊厥的研究,日益引起国内、外学者的关注,近年取得了明显进展.目前认为谷氨酸系统主要参与惊厥的维持和延续,并与由此引起的中枢神经系统病理学改变密切相关.谷氨酸受体分为离子型和代谢型受体两类,目前认为与梭曼所致惊厥密切相关的是离子型受体,又可分为NMDA受体和非NMDA受体.
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NMDA受体在发育过程中的表达及其生理意义
在脊椎动物的中枢神经系统中,谷氨酸是一种重要的兴奋性神经递质,它在脑中的众多功能是由不同的受体所介导的.谷氨酸受体可分为离子型(ionotropic)和代谢型(metabotropic)两大类.离子型谷氨酸受体即为配体门控性离子通道(ligand-gated ion channel),按特异的激动剂不同又可分为N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-adpartate,NMDA)和non-NMDA亚型,non-NMDA包括两种受体亚型,即红藻氨酸(kairate acid, KA)和α-氨基-3-羧基-5-甲基恶坐-4-丙酸(α-aminocyclopentane-1, 3-dicarboxylate, AMPA)亚型;代谢型受体是与G蛋白偶联,经细胞内第二信使系统起作用的,包括反式-氨基-环戊基-1,2-二羧酸(ACPD)与L-2-氨基-4-磷酰基丁酸(L-AP4)两种亚型[1].
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谷氨酸代谢变化与脑缺血损伤
在哺乳动物的中枢神经系统(central nervous system,CNS)中,谷氨酸是主要的兴奋性神经递质之一,也是一种潜在的神经毒素,生理状态下谷氨酸合成、分解、摄取和重吸收是一个动态平衡的过程,这种动态平衡一旦遭到破坏,引起的兴奋毒性就可能导致神经细胞的死亡,造成广泛的脑组织病理性损害.现就脑缺血时谷氨酸代谢变化与脑缺血损伤关系的研究进展做如下综述.
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P2X7受体在人固有免疫中的作用
P2受体是嘌呤受体的一种。 P2受体包括P2X和P2Y,P2X受体是一类离子型配体门控通道有7个不同的亚型(P2X1-7)[1],P2Y受体是一类与G蛋白偶联的代谢型受体,发现有8个亚型( P2 Y1、P2 Y2、P2 Y4、P2 Y6、P2 Y11-14)。近年来,随着科研工作者对P2 X7受体的研究深入, P2 X7受体的功能得到了更全面的认识。本文对P2 X7受体在人固有免疫中的作用作一综述。
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代谢型谷氨酸受体、谷氨酸转运体的基因表达与糖尿病脑损伤的相关性分析
目的 研究代谢型谷氨酸受体、谷氨酸转运体在糖尿病脑损伤时的基因表达情况及作用机制.方法 Wistar大鼠28只,随机分成A (常规饲料喂养组,n = 14)、B (高糖高脂饲料喂养+ STZ 注射诱导胰岛素抵抗,即模型组,n=14)二组,自由进食水,12h光照周期.饲养一个月后,测定血糖.6个月后以RT-PCR检测糖尿病鼠脑皮质EAAT-1、mGluR-4、mGluR-6的mRNA表达情况.结果 B组mGluR-6 mRNA表达与A组相比明显增强(P<0.05),而EAAT-1、mGluR-4 mRNA表达与A组相比略有增强.结论 mGluR-6增高可能参与糖尿病脑组织细胞损伤.
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第四讲亲离子型受体
突触后受体的两个主要功能,一是识别细胞外环境中特异的神经递质并与之结合,二是激活效应子,从而改变细胞的膜电位和生化状态.突触后受体按其与效应子间功能偶联的关系,分成两大类,一类是亲离子型受体(ionotropic re-ceptors),能直接门控(gate)离子通道,受体与效应子门控功能由同一大分子不同的功能区完成;另一类称亲代谢型受体(metabotropic receptor),能间接词节离子通道,受体与效应子词节功能分别由不同的分子完成,如G蛋白偶联受体和酪氨酸激酶受体.
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谷氨酸介导中枢系统损伤神经毒性的分子机制概述
谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统(CNS)中主要的兴奋性神经递质.谷氨酸释放到突触后能够激活离子型和代谢型受体.多数谷氨酸受体家族成员都会参与介导兴奋性毒性作用,但为关键的是离子型受体[1,2].1957年,Lucas和Newhouse[3]发现注射L-glutamate可以破坏小鼠的视网膜内层,推断谷氨酸可以作为一种神经毒素.
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GABAA受体研究现状
γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统中一种重要的抑制性氨基酸类神经介质,通过与GABA受体结合而发挥功能.根据受体对兴奋剂和拮抗剂敏感性的不同,可将GABA受体分为3个药理学亚型——GABAA、GABAB和GABAC[1];根据配体与受体作用的方式不同,可将GABA受体分为2类——离子型受体GABAA、GABAC和代谢型受体GABAB.GABAA受体是三者中为重要的一种,因为:①约50%的中枢突触部位使用GABA作为介质,通过其特异受体的介导,在控制神经元兴奋性方面发挥重要作用;②至少有4种互相变构的药物结合位点存在于同一受体复合物上,包括镇静剂安定类、抑制剂巴比妥类、痉挛剂印防己毒素、神经活性甾体类和麻醉剂神经固醇类等,这些通过改变受体的构象来增强GABA对受体的作用;③GABA受体功能障碍与神经和精神紊乱症如抑郁症、失眠、焦虑、癫痫等也密切相关;④由GABAA受体介导的行为效应,除了安定类诱导的抗焦虑、肌肉松弛和镇静催眠作用外,有证据表明,GABAA受体配体能影响生理节律、生育、食欲、食物吸收、运动神经功能、防御、识别和记忆等.