临床与病理杂志
International Journal of Pathology and Clinical Medicine 국제병리과학여림상잡지
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中南大学
- 影响因子： 0.55
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1673-2588
- 国内刊号： 43-1521/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
与癫痫有关的细胞信号通路的研究现状
细胞信号通路调控着生物的生长、发育并参与疾病的发生.研究表明,与癫痫有关的信号通路主要有磷脂酰肌醇3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、Wnt等,它们通过调控蛋白质的合成代谢、细胞的增殖和凋亡影响癫痫的病理变化.本文就与癫痫的细胞信号通路的研究进展作一综述.
-
姜黄素对阿尔茨海默病患者神经保护作用的研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病,为老年痴呆症的主要形式之一.姜黄素是从植物姜黄根茎中提取的一种黄色色素,属多酚类化合物,因其毒副作用小和广泛的生物学活性等优势而受到广泛关注,近年来研究证实姜黄素能有效改善AD的病理进程和发展.作为一种抗氧化剂,姜黄素通过调节体内氧化—还原平衡,减少氧化应激造成的损伤,从而发挥对AD患者的神经保护作用.此外,它还可以通过调节NF-κB、淀粉样前体蛋白、β淀粉样前体蛋白裂解酶和核因子E2相关因子2等信号蛋白发挥作用.
-
MiRNA调控肿瘤细胞中P-gp表达的研究进展
微小RNA (miRNA)是一类高度保守的非编码单链RNA分子,与靶基因mRNA 3'端非编码区结合,抑制mRNA的翻译,促进靶基因降解.而这种调控机制与很多肿瘤细胞中P型糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达有着密切的联系.P-gp是与耐药相关的跨膜蛋白,过表达可导致肿瘤细胞产生多药耐药(multidrug resistance,MDR).肿瘤MDR是临床化学治疗失败的主要原因,本文就miRNA的生物学特性、P-gp的功能进行综述,并重点介绍其调控肿瘤细胞中P-gp表达和MDR的关系.
-
CXCR4与肿瘤的发生和发展
趋化因子受体4 (chemokine receptor-4,CXCR4)属趋化因子家族,为G蛋白偶联的7次跨膜受体蛋白,基质细胞衍生因子-12是该受体的唯一配体.目前发现CXCR4在23种不同类型肿瘤中均有表达,与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移及预后密切相关,针对CXCR4靶向治疗可望成为肿瘤基因治疗研究的新热点.
-
微小RNA与血管钙化
血管钙化是糖尿病、慢性肾疾病、高血压病等普遍存在的病理改变,与心血管疾病的高发病率和病死率密切相关.近来发现微小RNA(microRNA,miRNA)能够通过调控血管平滑肌细胞的表型改变从而影响血管钙化的发生和发展.本文综述miRNA在调节血管平滑肌细胞的表型改变及血管钙化方面的新进展,并探讨miRNA作为血管钙化诊断标志分子和治疗靶点应用于临床的可能.
-
MicroRNAs在肝疾病中的表达及通路研究
MicroRNA(miRNA)是内源性的长度为20～25 nt的一类非编码RNA,广泛存在于真核生物体内,具有调节基因表达活性的功能.其在生命活动中起着至关重要的作用,如动植物的生长发育、细胞分化、增殖与凋亡、肿瘤发生与发展等.MiRNA无论在数量上还是功能上,可能都远远超过目前的发现.对其进行深入研究,将有助于对生物体的各种生理、病理机制的理解,并终为疾病的诊断、判断预后和治疗提供新的思路和理论基础.
-
缺氧状态下细胞自噬变化及其对心血管疾病的改善
自噬是细胞维持内环境稳态的重要方式之一,它是一种细胞缺血及代谢应激时与缺氧相关联的幸存机制.在某些心血管疾病中,缺血(缺氧)微环境会通过多种途径激活自噬,适当的自噬能够降解自身受损蛋白等来维持细胞生存,但当自噬过度时,则会损伤细胞,甚至使细胞发生II型程序性死亡.目前,治疗这类心血管疾病的方式主要有药物疗法和干细胞移植法,而自噬在这其中扮演着重要角色.对于不同类型和不同程度的心血管疾病,自噬可作为促存活机制,也可作为促死亡机制.因此,如何利用自噬有效改善某些心血管疾病是难点所在.
-
胆固醇代谢调控的研究进展
胆固醇的合成、分解及逆向转运与动脉粥样硬化密切相关.叉头转录因子的0亚型3(fork head box 03,Fox03)/去乙酰化酶6复合物(Sirt6 complex)、3β-脱氢胆固醇-△24还原酶(3β-hydroxysterol △(24)-reductase,DHCR24, Seladin-1)和死亡结构域相关蛋白(death domain associated protein,Daxx)可以通过调控核转录激活因子,甾醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element-binding proteins,SREBPs)的表达和活化来调节胆固醇合成限速酶[如3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase,HMGCR)]等的转录,终调控胆固醇的合成;外周组织的胆固醇逆向转运至肝脏后在细胞色素P450超家族(cytochrome P450 proteins,CYP)的作用下分解成胆汁酸或类固醇激素.胆固醇的分解代谢则受精脒,精胺-N1-乙酰基转移酶、Prospero相关同源蛋白1和Daxx等的严密调控;胆固醇逆向转运是防止动脉粥样硬化斑块和坏死中心形成的关键因素.肿瘤坏死因子α和红细胞很可能在巨噬细胞介导的胆固醇逆向转运中起着非常重要的作用.
-
血管平滑肌细胞凋亡在血管再狭窄中作用的研究进展
血管平滑肌细胞构成新生内膜增生的重要部分,且在血管腔内治疗术后再狭窄的心血管疾病的发生和发展中具有重要作用.血管平滑肌细胞凋亡能有效抑制血管球囊损伤和血管旁路移植术后新生内膜增生,从而可为血管术后再狭窄提供治疗手段.
-
Wnt信号通路在血管钙化中作用的研究进展
血管钙化是一种主动的可调控的类似于骨或软骨性发育的复杂过程,涉及许多疾病的发病过程,如动脉粥样硬化、高血压、糖尿病及慢性肾病等.研究发现Wnt信号通路以旁分泌或自分泌的方式参与心脏发育、心肌肥厚、动脉粥样硬化及血管再生等病理生理过程.近年来,Wnt信号通路在血管钙化发病过程中的作用亦日益受到重视.
-
细丝蛋白A结构与功能的研究进展
细丝蛋白A (filamin A,FLNa)是在非肌性细胞中发现的第一个肌动蛋白交联蛋白.其可与90多种配体结合,包括通路蛋白、细胞内信号分子及转录因子等,具有整合细胞力学和信号转导的作用.FLNa所结合的配体分布广泛,当其发生突变时可导致包括恶性肿瘤等严重后果.
-
血尿酸与急性脑梗死相关危险因素的临床研究
目的:探讨急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)时血尿酸(serum uric acid,SUA)水平及其与脑梗死相关危险因素的关系.方法:选取201 2年1月至6月在唐山市协和医院神经内科住院的ACI病例共50例,检测患者SUA水平,并测定总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,HSC)及纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)等.结果:50例ACI患者SUA总体水平为(310.18±100.56) μmol/L,10例为高尿酸血症患者.SUA≥360 μmol/L时ACI伴高尿酸血症患者血HSC升高,与ACI不伴高尿酸血症患者HSC水平比较,差异有统计学意义(p=0.002),而两者间TG(P=0.907)、TC(P=0.194)、HDL-C(P=0.411)、LDL-C(P=0.396)、FiB(P=0.159)等水平比较,差异无统计学意义.男性ACI患者SUA水平[(348.41±98.78)μmol/L]明显高于女性患者[(280.14±92.93)μmol/L;P=0.016].50例ACI患者合并高血压者47例,合并2型糖尿病者19例,合并冠心病者36例,与未合并上述疾病患者SUA水平比较差异无统计学意义(均P＞0.05).结论:高尿酸血症在ACI患者中与普通人群中的发生率相当.男性ACI患者高尿酸血症的风险高于女性.高血压、2型糖尿病、冠心病等ACI危险因素对患者SUA水平影响不显著.SUA可能作为一种炎症因子参与并加重ACI的炎症过程,并可能参与多个致病环节,通过多个途径影响疾病的发生、进展及其预后.
-
心房颤动患者心房组织中差异表达miRNA的初步研究
目的:应用基因芯片技术研究心房颤动(房颤)患者心房组织中miRNA的表达谱,分析差异表达的miRNA,为进一步研究miRNA在房颤发生、发展中的作用奠定基础.方法:采用miRNA基因芯片技术检测房颤患者和非房颤患者心房组织样本中miRNA的表达水平;采用实时定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)对部分差异表达的miRNA进行验证.结果:MiRNA基因芯片分析结果显示,与非房颤组织相比,房颤组织中差异表达的miRNA共有26个,其中16个miRNA表达上调,10个miRNA表达下调.qRT-PCR验证结果与芯片结果相一致.结论:MiRNA在房颤患者心房组织中存在差异性表达.
-
p38MAPK在非对称性二甲基精氨酸所致内皮细胞骨架改变过程中的作用
目的:探讨非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylargine,ADMA)对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)的细胞骨架改变的影响及p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)在该过程中的作用.方法:体外进行HUVEC培养,实验分为正常对照组、SB203580组、ADMA组(量效关系组、时效关系组)及SB203580+ADMA组(SB203580+ADMA量效关系组及SB203580+ADMA时效关系组).对各组细胞进行免疫荧光染色,利用激光扫描共聚焦显微镜观察肌动蛋白(F-actin)形态变化,图像分析软件行F-actin荧光灰度值分析,流式细胞仪行F-actin荧光定量分析.结果:ADMA可诱导HUVECs应力纤维形成,导致F-actin荧光灰度值、荧光定量增加;而SB203580可抑制ADMA的作用.结论:ADMA可呈时间及浓度依赖性地导致细胞骨架改变.p38MAPK特异性抑制剂SB203580可抑制ADMA对内皮细胞骨架的改变,提示p38MAPK参与了ADMA所导致的HUVECs内皮细胞的骨架改变.
-
采用抗体芯片筛选鼻咽癌放射治疗抵抗相关的炎性因子
目的:采用抗体芯片筛选鼻咽癌放射治疗(放疗)抵抗相关的炎性因子.方法:以放疗抵抗鼻咽癌CNE2-IR细胞与放疗敏感鼻咽癌CNE2细胞的细胞蛋白质及其细胞培养上清为样本,采用抗体芯片(AAH-INF-3)比较炎性因子的表达差异,采用免疫组织化学方法检测差异炎性因子IL-8在放疗抵抗与敏感鼻咽癌组织(每组30例)中的表达.结果:炎性因子IL-8、粒细胞-巨噬细胞集落刺激(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)和细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule 1,ICAM-1)在CNE2-IR细胞中的表达水平高于CNE2细胞,CNE2-IR细胞分泌的IL-8和GM-CSF水平也高于CNE2细胞,而CNE2-IR细胞分泌的基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase 2,TIMP-2)水平低于CNE2细胞; IL-8在放疗抵抗鼻咽癌组织中的表达明显高于放疗敏感鼻咽癌组织.结论:IL-8,GM-CSF,ICAM-1和TIMP-2表达或分泌异常可能在鼻咽癌放疗抵抗中具有重要作用,为进一步研究鼻咽癌放疗抵抗的分子机制提供了新线索.
-
鲍曼不动杆菌耐药性分析及AmpC β-内酰胺酶基因研究
目的:了解临床标本分离的鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,Ab)对常见抗生素的耐药现状并研究Ab中质粒及染色体介导的AmpC β-内酰胺酶基因的分布特点.方法:应用VITEK-2微生物分析系统对中南大学湘雅医院2010年1 1月至201 1年4月临床标本进行分离培养、鉴定和药物敏感性分析,采用PCR扩增方法对173株非重复Ab blaMOX,blaCMY-2,blaDHA,blaACC,blaACT-1,blaFOX,blaADC六种耐药基因进行分析.结果:173株临床分离菌株对第一、三代头孢菌素,青霉素,磺胺类复合制剂及呋喃妥因的耐药率均超过70％;对喹诺酮类药物中左旋氧氟沙星、环丙沙星耐药率分别为23.7％和89.0％;对氨基糖苷类抗生素耐药率为58.4％～85.5％;对氨曲南的耐药率为51.4％;对碳青霉烯类、第四代头孢菌素及β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复合物耐药率为8.7％～89.6％(其中耐药率低的为头孢哌酮/舒巴坦).173株Ab中携带blaADC基因的为154株(89.0％),且产blaADC基因的菌株对头孢曲松、庆大霉素、妥布霉素、复方新诺明、环丙沙星、亚胺培南的耐药率高于不产blaADC基因的菌株,两组间差异具有统计学意义(p＜0.05).未扩增出blaMOX,blaCMY-2,blaDHA,blaACC,blaACT-1,blaFOX五种耐药基因.结论:头孢哌酮/舒巴坦可作为治疗Ab感染的推荐药物.产ADC型AmpC β-内酰胺酶是Ab菌株对头孢曲松、庆大霉素、妥布霉素、复方新诺明、环丙沙星、亚胺培南耐药的重要原因之一.
-
CYP3A4基因多态性与晚期胃癌患者接受紫杉醇/奥沙利铂多线化疗、化疗周期数及不良反应的相关性
目的:应用变性高效液相色谱技术(denaturing-performance liquid chromatography,DHPLC)高通量的实验平台,探讨晚期胃癌患者细胞色素P450代谢酶CYP3A4基因的多态性与患者接受多线化疗、化疗周期数及不良反应的相关性.方法:福建省肿瘤医院住院的接受含紫杉醇和/或奥沙利铂联合姑息化疗晚期胃癌患者外周血53份,进行全血DNA分离、提取,经PCR,DHPLC分析筛查以及DNA测序鉴定基因型,观察并评价患者接受多线化疗、化疗周期数及不良反应与CYP3A4多态性的相关性.结果:53例进展期胃癌患者CYP3A4经DHPLC筛查,单峰者(野生型)32例,双峰者(突变型)21例.测序结果显示双峰者CYP3A4第10号外显子上27位C的缺失突变.单峰组接受一线治疗15例,二线治疗10例,二线以上治疗8例,其中3例为三线以上治疗;平均化疗周期数为8.2周期,中位总生存时间为13.0个月(95％CI:7.092～18.908个月).双峰组接受一线治疗10例,二线治疗8例,二线以上治疗3例,平均化疗8.7周期,中位总生存时间为14.0个月(95％CI:7.555～20.445个月).两组中位总生存时间比较差异无统计学意义(P=0.326).野生型组较突变型组不良反应发生率低,在3～4级毒副作用方面较为明显,结论:CYP3A4突变型者第10号外显子上第27位C缺失;该基因多态性与化疗不良反应相关,尚不能作为疗效的预测指标.
-
ALK和ROS1:肺癌治疗的联合靶点
间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因重排可见于包括非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在内的多种恶性肿瘤中.ALK融合基因使激酶具有异常活性,而野生型ALK激酶域突变也可使它被激活.ALK基因重排使得NSCLC中出现了新的分子亚型,该亚型对ALK抑制剂高度耐药.克唑替尼(crizotinib)是一个口服小分子ATP模拟化合物,它初作为MET抑制剂被开发,随后被发现具有抗ALK活性的脱靶效应(off-target),并被美国FDA批准用于治疗ALK阳性的NSCLC患者.近来在NSCLC患者中还发现了ROS1受体酪氨酸激酶染色体重排,而克唑替尼正处于治疗该分子亚型NSCLC患者的临床试验中.任何计算机辅助药物设计都是依赖其分子结构和配体的药物设计方法,每种方法的详细信息中均应重点强调利用这二者,以开发多靶点小分子激酶抑制剂.此类多靶点小分子激酶抑制剂均可对ROS1和ALK重排的NSCLC有抑制增殖作用.因此,本综述重点强调了关于靶向这些激酶的重要性,以及在优化出效能更佳、选择性更强的ROS1和ALK激酶抑制剂中所取得的进步.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
