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电针“内关”对心肌肥厚模型大鼠p38丝裂原激活蛋白激酶信号通路的影响
目的:探讨电针“内关”穴治疗心肌肥厚的作用机制.方法:SD大鼠40只用随机数字表法分为正常组、模型组、模型+p38抑制剂组、模型十电针组,每组10只.采用皮下注射盐酸异丙肾上腺素3 mg/(kg·d)建立心肌肥厚大鼠模型,模型+p38抑制剂组在造模基础上每日皮下注射0.3 mg/kg p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)特异性抑制剂SB 203580；模型十电针组电针“内关”穴,采用连续波,频率2 Hz,强度1 mA,通电20 min,1次/d,共14 d.其他两组不予治疗干预.放射免疫法技术检测心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量,免疫印迹法检测p38MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)含量.观察电针“内关”穴对TNF-α和IL-1β、p38 MAPK、p-p38 MAPK的影响.结果:与正常组大鼠比较,模型组大鼠TNF-α和IL-1β、p38 MAPK、p-p38 MAPK均显著升高(均P＜0.01)；经抑制剂和电针处理后,模型+p38抑制剂组和模型十电针组大鼠TNF-α、IL-1β、p38 MAPK、p-p38 MAPK均明显降低,与模型组比较差异有统计学意义(均P＜0.05),与正常组比较差异亦有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01)；模型+p38抑制剂组和模型十电针组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:电针“内关”可以明显抑制心肌肥厚p38 MAPK的磷酸化,这种保护作用可能通过抑制TNF-α、IL-1β等炎性因子的表达实现对p38 MAPK信号通路调节.
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P38 MAPK磷酸化水平增高参与HPC降低MCAO所致小鼠缺血性脑损伤
目的 探讨P38丝裂原激活蛋白激酶(P38 MAPK)磷酸化和蛋白表达水平在低氧预适应(HPC)降低脑中动脉阻塞(MCAO)所致缺血性脑损伤中的变化.方法 利用已建小鼠HPC-MCAO模型,将健康雄性BALB/c小鼠随机分为常氧假手术(H0 Sham)、HPC假手术(H4 Sham)、常氧缺血(H0)和HPC缺血(H4)4组,应用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色、Nissl染色等方法 观察脑损伤情况,应用Western blot并结合Gel Doc凝胶成像系统,定量检测小鼠脑组织内P38 MAPK磷酸化和蛋白表达水平的变化.结果 HPC可明显减小MCAO所致的脑梗死体积(P＜0.05).与H0 Bhaln相比,缺血组小鼠皮层缺血核心区和半影区P38 MAPK磷酸化水平显著升高(P＜0.05,n=6),HPC可进一步增加缺血半影区和对侧皮层组织中P38 MAPK磷酸化水平(P＜0.05,n=6).各组间P38MAPK蛋白表达量水平无明显变化.结论 P38 MAPK可能参与了HPC降低MCAO所致小鼠缺血性脑损伤的作用.
关键词： 脑低氧预适应 脑中动脉梗塞 p38丝裂原激活蛋白激酶 磷酸化水平 蛋白表达量 -
低氧预适应对小鼠缺血脑的保护及其p38 MAPK机制的实验研究
目的 观察低氧预适应(hypoxic preconditioning,HPC)降低脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)所致小鼠缺血性脑损伤的作用,探讨在HPC脑保护作用中p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)的变化.方法 60只健康雄性BALB/c小鼠(18 g～22 g,8周～10周)分为:常氧假手术组(H0 sham),常氧缺血组(H0),HPC假手术组(H4 sham)和HPC缺血组(H4),每组15只.运用整体低氧预适应模型和脑中动脉梗死缺血模型,结合神经行为学评价、氯化三苯基四氮唑(TTC)染色、免疫组织化学和蛋白印迹(Western blotting)技术,观察HPC对小鼠脑缺血损伤的影响以及皮质组织内p38 MAPK磷酸化水平和蛋白表达量的变化.结果 研究发现,HPC可明显改善小鼠缺血后神经行为学表现,减小MCAO导致的鼠脑梗死面积,减轻半影区神经元的丢失,降低缺血区水肿率和密度值;与H0假手术组相比,缺血组小鼠皮质半影区p38 MAPK磷酸化水平显著增高;与常氧缺血组小鼠皮质半影区相比,HPC缺血组小鼠皮质半影区内p38 MAPK磷酸化水平增高更加明显.结论 p38MAPK信号转导通路可能参与了HPC对小鼠局灶性缺血脑的保护作用.
关键词： 低氧预适应 脑中动脉阻塞 p38丝裂原激活蛋白激酶 磷酸化水平 -
p38丝裂原激活蛋白激酶信号通路参与高渗应激诱导黏蛋白5AC高表达研究
目的 探讨p38丝裂原激活蛋白激酶(P38)信号通路参与高渗应激诱导黏蛋白5AC(MUC5AC)高表达的作用机制.方法 利用545、695、855、1055和1280 mOsm/L高渗氯化钠溶液培养人气道上皮NCl-H292细胞.同时以1280mOsm/L高渗氯化钠为刺激因素,以P38特异性抑制剂SB203580、c-jun氨基末端激酶(JNK)特异性抑制剂SP600125及细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)特异性抑制剂U0126为干预因素,采用RT-PCR技术及ELISA观察培养细胞MUC5AC转录水平和MUC5AC蛋白水平改变.采用Western blotting法检测1280 mOsm/L高渗氯化钠培养上清液中细胞匀浆磷酸化P38(p-P38)、磷酸化JNK(p-JNK)及磷酸化ERK(p-ERK)蛋白水平.结果 分别以545、695、855、1055和1280mOsm/L高渗氯化钠刺激后,培养细胞中MUC5ACmRNA及蛋白含量显著高于对照组(P<0.01),且呈现出与渗透浓度相关的趋势.SB203580显著下调1280mOsm/L高渗氯化钠所致的p-P38含量升高,同时显著下调MUC5ACmRNA及蛋白含量(P<0.05);SP600125则明显下调p-JNK的含量,并下调MUC5ACmRNA转录及蛋白含量(P<0.05),但作用弱于SB203580;1280 mOsm/L高渗氯化钠对ERK的含量无影响(P>0.05),U0126对MUC5ACmRNA转录及蛋白含量也无明显影响(p>0.05).结论 高渗应激可呈浓度依赖性地从转录水平诱导气道上皮细胞呈现黏液高分泌状态,且P38信号通路起主要作用.
关键词： 高渗应激 p38丝裂原激活蛋白激酶 黏蛋白5AC 酶联免疫吸附测定 -
p38丝裂原激活蛋白激酶抑制剂对脓毒症早期大鼠心肌中炎性因子和细胞凋亡蛋白表达的影响
目的 探讨脓毒症时心肌损害的原因及p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)抑制剂的保护作用.方法 将84只雄性SD大鼠随机分为对照组、实验组和治疗组(n=28).实验组和治疗组采用腹腔注射内毒素(10 mg/kg)制作脓毒症模型,治疗组同时加p38MAPK抑制剂SB203580予以干预,对照组腹腔注射生理盐水.在不同时间点观察大鼠血清脑钠素(BNP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的浓度及心肌组织中TNF-α、IL-6、凋亡蛋白caspase-9的表达情况.结果 实验组大鼠血清TNF-α、IL-6进行性升高.对照组心肌组织中仅有微量TNF-α、IL-6及caspase-9表达,而实验组心肌组织中则大量表达.血清TNF-α、IL-6浓度及心肌中caspase-9的表达与心肌损害程度呈显著正相关.应用SB203580后,治疗组血清TNF-α、IL-6浓度显著降低,心肌中caspase-9的表达也减少.但各组血清BNP浓度之间差异无统计学意义,均在正常范围之内.结论 TNF-α、IL-6的大量释放及其在心肌中的表达是脓毒症心肌损害的原因之一,p38MAPK抑制剂SB203580可对脓毒症大鼠心肌损害起保护作用.
关键词： 脓毒症 白细胞介素6 肿瘤坏死因子α 心肌损伤 p38丝裂原激活蛋白激酶 -
p38 MAPK通路和帕金森病
帕金森病是常见的神经系统退行性疾病之一,帕金森病的发病与细胞凋亡有关,而p38丝裂原激活蛋白激酶信号传导途径参与了细胞凋亡的调控.本文主要对p38与帕金森病之间的关系予以综述.
关键词： 帕金森病 细胞凋亡 p38丝裂原激活蛋白激酶 -
体外循环肺部炎症反应的研究
目的:探讨体外循环过程中应用丝裂原激活蛋白激酶的特异性阻滞剂后观察肺组织损伤程度的变化及对术后肺功能的影响.方法:将18只乳猪随机分为3组,每组6只.实验组(Ⅱ组)体外循环术中用P38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)的特异性阻滞剂(SB203580)行肺灌注;Ⅰ组、Ⅲ组为对照组.分别在不同时段取三组动物的肺脏标本,以免疫印迹方法测量肺组织p38MAPK活性,组织学观察肺损伤改变,测量肺组织干湿重比,术后采集动脉血行血气分析,估测肺换气功能.结果:Ⅰ组p38MAPK活性明显增高,Ⅰ组肺损伤与Ⅱ、Ⅲ组相比明显加重.肺换气功能Ⅱ组好于Ⅰ组.结论:体外循环过程中,应用p38MAPK特异性阻断剂有抑制肺损伤的作用,改善术后肺功能.
关键词： 体外循环 肺损伤 p38丝裂原激活蛋白激酶 SB203580 -
钙离子拮抗剂对体外循环肺部炎症作用的研究
目的 本实验探讨体外循环过程中,钙离子拮抗剂(尼卡地平)对P38丝裂原激活蛋白激酶(P38MAPK)的作用规律及与肺损伤的关系.方法 将12只乳猪随机分为2组,每组6只.Ⅰ组行体外循环,心脏阻断80分钟,主动脉开放后辅助循环15分钟,主动脉阻断,心肌灌注冷停跳液同时,肺脏灌注低温保护液;Ⅱ组体外循环方法同Ⅰ组,在肺低温保护液中加入尼卡地平.分别在不同时段取三组动物之肺脏标本,以免疫印迹方法测量肺组织P38MAPK活性,组织学观察肺损伤改变,估测肺换气功能.结果 Ⅰ组肺组织P38MAPK活性增高,Ⅱ组肺组织P38MAPK活性低于Ⅰ组出现统计学差异.Ⅰ组肺损伤改变与Ⅱ组相比加重,出现统计学差异,肺换气功能Ⅱ组好于Ⅰ组,有统计学差异.结论 体外循环过程中,术中应用钙拮抗剂有抑制肺损伤的作用.
关键词： 体外循环 肺损伤 p38丝裂原激活蛋白激酶 尼卡地平 -
大鼠体外循环模型肺部炎症反应的研究
目的在体外循环(CBP)过程中产生的全身炎症反应与术后呼吸功能不全有关,本实验研究p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)与体外循环中肺损伤的内在关系.方法复制大鼠体外循环模型,随机分为2组,实验组和对照组,每组9只.实验组体外循环30分钟后,开放肺动脉,接呼吸机,30分钟后取左肺肺组织;对照组只是行胸部正中切口,全身肝素化.检测大鼠肺组织p38MAPK活性,测定p38MAPK的表达.肺组织的炎症反应通过检测TNF-α、IL-1β和组织学改变来测定.肺水肿通过估计组织中水的百分比来测定.结果大鼠在体外循环后,肺组织充血、水肿,大量炎症细胞浸润,TNF-α、IL-1β明显增高,p38MAPK灰度值分析结果显示体外循环后p38MAPK较对照组明显增高.结论大鼠肺组织p38MAPK在体外循环缺血再灌注时被激活,表达增多.推测是可能参与术中肺炎症反应的发生发展,导致肺损伤有关.同时为体外循环肺保护提供一个新途径.
关键词： p38丝裂原激活蛋白激酶 体外循环 炎症反应 肺损伤 TNF-α、IL-1β -
乌司他丁对体外循环过程中肺保护作用的影响
目的 体外循环导致急性肺损伤,本研究在体外循环过程中应用乌司他丁后观察肺组织损伤程度的变化,及探讨肺损伤与丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)的变化规律的关系.方法 100例风湿性心脏病行二尖瓣人工机械瓣置换的病人分为Ⅰ、Ⅱ组.Ⅰ组50例,行常规体外循环,心脏阻断40-55分钟,术中持续肺灌注低温氧合机器血;Ⅱ组50例,体外循环方法同Ⅰ组,在Ⅱ组术中用乌司他丁加低温氧合机器血行肺灌注;分别在不同时段取二组病人血液标本,测量P38MAPK活性,炎症细胞因子IL-6、IL-8,及术后气道峰值压力、氧指数等.结果 Ⅰ组P38MAPK活性明显增高,I组肺损伤与II组相比加重(出现统计学差异).结论 体外循环过程中,抑制P38MAPK活性表达可减轻肺损伤,术中应用乌司他丁肺灌注有抑制肺损伤的作用,为体外循环术中肺保护提供一种切实可行的方法.
关键词： 体外循环 肺损伤 p38丝裂原激活蛋白激酶 乌司他丁 -
疏肝健脾方药对NASH大鼠肝组织p38MAPK mRNA及蛋白表达的影响
目的 观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK) mRNA和蛋白表达的影响,探讨疏肝健脾方药抗NASH的作用机制.方法 72只SPF级SD雄性大鼠,适应性喂养1 w,随机分为8组.采用高脂饲料喂养建立NASH大鼠实验模型;造模同时,各用药组分别灌服高、低剂量的疏肝方、健脾方和疏肝健脾合方进行干预.16w后处死大鼠,检测血脂、肝脂和肝功能;HE和油红O染色观察肝组织病理变化;RT-PCR和Western印迹检测肝组织p388MAPK mRNA和蛋白表达水平.结果 与正常组比较,模型组肝小叶结构模糊,脂滴大量沉积,肝细胞肿胀,小叶内、汇管区炎细胞浸润.血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),肝组织TC、甘油三酯(TG)及p38MAPK mRNA和蛋白表达均显著升高(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,用药组大鼠血脂、肝脂、肝组织p38MAPK mRNA和蛋白表达有不同程度降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 疏肝健脾方药能够下调肝组织p38MAPK mRNA和蛋白的表达水平,p38MAPK可能是疏肝健脾治法方药抗NASH的有效作用靶点之一.
关键词： 非酒精性脂肪性肝炎 p38丝裂原激活蛋白激酶 疏肝健脾方药 -
通络方剂对糖尿病大鼠肾脏p38MAPK-FN通路的影响
目的 研究通络方剂(TLR)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏p38 MAPK-纤维连接蛋白(FN)信号转导通路的影响,探讨TLR对肾脏保护作用的可能机制.方法 将SD大鼠随机分成3组(n=7):正常对照组(CON组)、糖尿病未干预组(DM组)和糖尿病TLR干预组(DM+TLR组),DM组和DM+TLR组予以STZ(65 mg/kg)腹腔注射诱导糖尿病模型.制模成功后,DM+TLR组大鼠予以1 g/(kg·d) TLR灌胃,CON组和DM组用等剂量的双蒸水灌胃,持续12周.用自动化生化分析仪检测生化指标,用考马斯亮蓝法定量测定24 h尿蛋白,肾皮质进行PAS染色,用蛋白印迹分析法检测t-p38 MAPK、p-p38 MAPK、t-CREB、p-CREB、FN的表达.结果 与CON组相比,DM组大鼠的左肾质量/体质量、血糖、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白、尿蛋白/肌酐增加(P<0.05),体质量减少(P<0.05),p-p38 MAPK、p-CREB、FN表达水平分别增加2.37倍、2.21倍、2.03倍(P<0.05);与DM组相比,DM+TLR组左肾质量/体质量、血肌酐、24 h尿蛋白、尿蛋白/肌酐降低(P<0.05),p-p38 MAPK、p-CREB、FN表达水平降低(P<0.05).结论 TLR可能通过抑制p38 MAPK-FN通路对糖尿病肾病大鼠的肾脏产生保护作用.
关键词： 糖尿病肾病 通络方剂 肾功能不全 p38丝裂原激活蛋白激酶 -
依达拉奉通过下调p38丝裂原活化蛋白激酶和水通道蛋4表达减轻局灶性脑缺血再灌注小鼠脑水肿和脑损伤
目的 探讨依达拉奉对缺血再灌注小鼠脑组织p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase,MAPK)和水通道蛋4(aquaporin 4,AQP4)的影响和神经保护作用.方法 196只健康雄性昆明小鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、生理盐水对照组和依达拉奉组,每组49只.采用大脑中动脉闭塞法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)建立脑缺血再灌注模型.依达拉奉组和生理盐水对照组在缺血2h后再灌注即刻分别腹腔注射依达拉奉(5 mg/kg)和同体积生理盐水,然后每隔24 h重复1次.在MCAO 2 h后再灌注不同时间点(12 h、24 h、48 h和3d)分别进行脑含水量和脑梗死体积检测.MCAO后24 h,采用蛋白质印迹法检测缺血周围皮质脑组织APQ4和p38 MAPK表达.结果 依达拉奉组不同时间点梗死体积(P均＜0.01)和脑含水量(P均＜0.05)均较缺血再灌注组和生理盐水对照组缩小和降低,以48 h时为显著.再灌注24 h后,缺血再灌注组、生理盐水对照组和依达拉奉组缺血周围皮质脑组织AQP4(0.985±0.129、1.024±0.117、0.713±0.231)和磷酸化p38MAPK(1.123±0.142、1.214±0.096、0.986±0.087)表达均较假手术组(AQP4:0.265±0.123;磷酸化p38MAPK:0.465±0.023)显著上调(P均＜0.01),但依达拉奉组显著低于缺血再灌注组和生理盐水对照组(P均＜0.05).结论 依达拉奉能下调APQ4表达水平,有效保护小鼠脑缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制p38 MAPK通路有关.
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抑制中性鞘磷脂酶-2通路保护脑缺血再灌注大鼠
目的 探讨抑制中性鞘磷脂酶-2(neutral sphingomyelinase 2,nSMase2)通路对脑缺血再灌注大鼠脑水肿和脑损伤的影响.方法 将76只雄性成年SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(n=12)、模型组(n=16)、赋形剂组(n=16)、SB203580[p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)抑制剂]处理组(n=16)和MRS1754[选择性腺苷A2B受体(A2B adenosine receptor,A2BAR)拮抗剂]处理组(n=16).应用线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注模型,赋形剂、SB203580和MRS1754均在模型制作前30 min侧脑室注射.缺血再灌注24 h后进行神经功能评分,2,3,5-三苯四氮唑染色检测脑梗死体积,干湿重法检测脑组织含水量.应用蛋白质印迹分析检测缺血脑组织内nSMase2和p38 MAPK表达,应用免疫组化染色法检测缺血脑组织nSMase2表达.结果 MRS1754可显著降低大鼠神经行为学评分(P<0.05)和缩小脑梗死体积(P<0.05).MRS1754和SB203580均可显著降低缺血脑组织含水量(P均<0.05).此外,MRS1754还能显著降低缺血再灌注后p38 MAPK磷酸化水平(P<0.05)并降低nSMase2表达水平(P<0.01).结论 调控nSMase上游的A2BAR和p38 MAPK可能在脑缺血再灌注损伤后起到神经保护作用.
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MMP-13及p38MAPK在肝细胞癌侵袭和转移中的作用
目的 探讨肝细胞癌中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)和丝裂原激活蛋白激酶p38(p38MAPK)的表达及其在肝细胞癌侵袭和转移中的作用.方法 使用原位杂交检测32例肝癌组织及对应的癌旁组织中MMP-13 mRNA的表达,使用免疫组化检测MMP-13蛋白和p38MAPK蛋白,分析它们和临床病理的关系.结果 MMP-13 mRNA及MMP-13、p38MAPK蛋白在癌组织中阳性表达率分别为90.63%(29/32)、93.75%(30/32)和96.88%(31/32),在癌旁组织阳性表达分别为59.38%(19/32)、71.88%(23/32)和59.38%(19/32),癌组织显著高于癌旁组织,差异均有高度统计学意义(均P<0.01).MMP-13蛋白和p38MAPK蛋白在癌组织中的表达成显著正相关(P<0.01).MMP-13蛋白及p38MAPK蛋白表达在肿瘤组织甲胎蛋白不同分化程度、有无门静脉癌栓和(或)肝包膜受累之间的差异均有统计学意义(均P<0.05),但与肿瘤直径和血清AFP水平无明显相关性(P>0.05).结论 MMP-13和p38MAPK在肝癌的生长过程中发挥了重要作用,其可能参与了癌细胞的侵袭和转移机制.p38MAPK信号通路可能参与了MMP-13的调节.
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瘦素-p38 MAPK通路在间歇低氧致肺动脉内皮损伤中的作用
目的 探讨瘦素-p38丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路在间歇低氧致肺动脉内皮损伤中的作用.方法 体外培养人肺动脉内皮细胞(HPAECs),采用随机数表法分为间歇低氧组及正常氧组,每组内部再随机分为0、40、80ug/mL瘦素预处理组,80ug/mL瘦素+瘦素受体拮抗剂BY0961预处理组以及80ug/mL瘦素+p38MAPK拮抗剂SB203580预处理组,分别采用RT-PCR及Western blot检测各组细胞p38MAPK mR-NA及蛋白表达变化,ELISA法测定培养上清中内皮素-1(ET-1)、内皮素转换酶(ECE)水平,硝酸酶还原法测定培养上清中一氧化氮(NO)浓度.结果 无论是在间歇低氧组还是正常氧组,40ug/mL瘦素预处理后,p38MAPK mRNA表达均较0ug/mL瘦素预处理组(间歇低氧组,0.42±0.08 vs 0.13±0.05,P<0.05;正常氧组,0.25±0.08 vs 0.06±0.05,P<0.05)显著升高,p38MAPK蛋白表达(间歇低氧组,0.52±0.07 vs 0.36±0.06,P<0.05;正常氧组,0.14±0.04 vs 0.02±0.01,P<0.05)显著升高,ET-1水平〔间歇低氧组,(23.65±5.24)pg/mL vs(15.24±4.76)pg/mL,P<0.05;正常氧组,(8.64±2.77)pg/mL vs(3.27±1.48)pg/mL,P<0.05〕显著升高,ECE水平〔间歇低氧组,(13.76±3.48)pg/mL vs(8.42±2.15)pg/mL,P<0.05;正常氧组,(6.25±1.93)pg/mL vs(2.47±1.13)pg/mL,P<0.05〕显著升高,NO水平〔间歇低氧组,(40.24±8.95)umol/L vs(67.38±11.26)umol/L,P<0.05;正常氧组,(116.78±26.44)umol/L vs(195.46±32.07)umol/L,P<0.05〕显著降低;上述效应随瘦素浓度增加进一步增强,且可被瘦素受体拮抗剂以及p38MAPK拮抗剂阻断.结论 瘦素通过激活p38MAPK通路加重血管内皮损伤.
关键词： 瘦素 p38丝裂原激活蛋白激酶 人肺动脉内皮细胞 -
坏死性凋亡和 p38 MAPK 通路的相互作用介导高糖引起的 H9 c2心肌细胞损伤
目的：研究坏死性凋亡（necroptosis，Nec）和p38丝裂原激活蛋白激酶（ mitogen－activated protein kinase ， MAPK）通路的相互作用在高糖引起H9 c2心肌细胞损伤中的作用。方法应用细胞计数盒检测心肌细胞存活率；双氯荧光素染色荧光显微镜照相法检测细胞内活性氧（ reactive oxygen spe－cies， ROS）水平；罗丹明123染色荧光显微镜照相法测定线粒体膜电位（ mitochondrial membrane potential ， MMP）；蛋白质免疫印迹法测定 RIP3蛋白（反映 Nec 的指标）和p38MAPK蛋白的表达水平。结果高糖（35 mmol? L－1葡萄糖，HG）作用H9c2心肌细胞24 h可引起明显的细胞损伤，表现为细胞存活率降低，ROS生成及MMP丢失增多；应用100μmol? L－1 necrostatin－1（Nec－1，Nec特异性抑制剂）和HG 共处理心肌细胞24 h 或3μmol? L－1 SB203580（p38MAPK抑制剂）预处理心肌细胞60 min，再予HG作用24 h可减轻高糖引起的上述损伤。此外， HG作用心肌细胞1、3、6、9、12、24、36和48 h均能明显增加RIP3蛋白的表达水平，其中24 h时表达水平增加明显。应用100μmol?L－1 Nec－1共处理或3μmol? L－1 SB203580预处理心肌细胞均能明显地抑制HG对RIP3蛋白表达的上调作用。另一方面，应用100μmol? L－1 Nec－1共处理心肌细胞能阻断HG对磷酸化（ p）－p38MAPK表达的上调作用。结论 Nec和p38 MAPK通路的相互作用介导高糖引起H9c2心肌细胞损伤。
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p38丝裂原激活蛋白激酶在脑缺血预适应中的作用研究近况
缺血预适应是机体对缺血性损伤的一种内源性保护机制。近来研究发现，p38丝裂原激活蛋白激酶（p38MAPK）的激活参与了脑缺血预适应的发生发展过程。关于p38MAPK在脑缺血预适应中的作用，报道的结果并不一致。本文就近十余年来p38MAPK在脑缺血预适应中的作用进展进行综述。
关键词： p38丝裂原激活蛋白激酶 信号通路 脑缺血预适应 -
p38 MAPK在局灶性脑缺血大鼠缺血中心区和半影区的表达
目的 研究大鼠局灶性脑缺血不同缺血时间皮质半暗带和中心区p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)磷酸化水平和蛋白水平的表达.方法 用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血模型, 分别于术后1、3、6、12、24 h剥取缺血半暗带及中心区皮质组织,应用Western blot并结合Gel Doc凝胶成像系统,定量检测p38 MAPK磷酸化水平和蛋白表达量.结果 与假手术组相比,模型组大鼠皮层缺血核心区和半影区p38 MAPK磷酸化水平显著升高(P<0.05,n=6),缺血中心区p38 MAPK在缺血6 h磷酸化程度达高峰,半暗带在3 h时达高峰;各组间p38 MAPK蛋白表达量水平无明显变化.结论 p38 MAPK磷酸化激活参与了大鼠脑缺血损伤过程的信号转导,在缺血中心区和半影区的磷酸化增强可能与局部脑缺血损伤的神经元坏死和凋亡过程有密切关系.
关键词： 局灶性脑缺血 缺血中心区 半影区 p38丝裂原激活蛋白激酶 -
舒脉胶囊改善心肌梗死大鼠左室重构与心功能的研究
目的:探讨舒脉胶囊改善心肌梗死大鼠左室重构与心功能的作用及机制.方法:利用Wister大鼠建立心肌梗死模型,随机分为舒脉大和小剂量组、模型组、阳性药组,另设假手术组.治疗1周、4周后,采用免疫印记法检测各组大鼠心肌磷酸化p38分裂原激活蛋白激酶(p-p38 MAPK)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达;免疫组化染色法检测α-平滑肌肌动蛋白的表达.自动生化分析仪检测血清CK、CK-MB、LDH活性.Masson染色法检测心肌纤维化.超声心动图检测心功能.结果:舒脉大、小剂量组心功能明显改善,心肌p-p38MAPK、TNF-α、αSMA的表达,血清CK、CK-MB、LDH活性,心肌纤维化明显低于模型组,且呈剂量依赖性.舒脉大剂量组与阳性药组各指标比较无显著性差异.结论:舒脉胶囊改善左室重构与心功能的作用机制可能是通过阻断p38MAPK信号通路,从而抑制TNF-α的分泌与释放而实现.
关键词： 舒脉胶囊 心肌缺血 肿瘤坏死因子-α p38丝裂原激活蛋白激酶
