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美金刚胺对甲基汞致大鼠谷氨酸代谢障碍及氧化损伤的影响

刘巍;徐兆发;邓宇;徐斌;杨海波;魏衍刚;奉妹

摘要: 目的 探讨盐酸美金刚胺(memantine hydrochloride,MEM)对甲基汞所致谷氨酸代谢障碍以及氧化损伤的影响.方法 实验用Wistar大鼠30只,按体重随机分成3组.第1组为对照组,第2组为单纯染汞组,第3组为MEM预处理组.对照组和单纯染汞组皮下注射生理盐水,MEM预处理组皮下注射5μmol/kg MEM;2h后,对照组腹腔注射生理盐水,单纯染汞组和MEM预处理组腹腔注射12 μmol/kg氯化甲基汞,注射容量为5 ml/kg.干预隔日一次,每周3次,染毒每日1次,每周5次,连续干预与染毒4周.于后一次染毒24h后每组取6只大鼠,麻醉后处死,测定大脑皮质汞含量,谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)含量,谷氨酰胺合成酶(GS)、磷酸活化的谷氨酰胺酶(PAG)活力,还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力.每组其余4只大鼠,制备大脑皮质单细胞悬液,测定活性氧簇(ROS)含量以及细胞凋亡率.结果 与对照组比较,单纯染汞组大鼠大脑皮质汞含量显著升高,Glu含量及PAG活力显著升高,Gln含量及GS活力显著降低;GSH含量、SOD及GSH-Px活力显著降低,MDA含量显著升高;细胞内ROS含量及细胞凋亡率显著升高.MEM预处理组大脑皮质汞含量与单纯染汞组相比差异无统计学意义,其余指标均得到不同程度的拮抗,差异有统计学意义.结论 MEM对甲基汞导致的谷氨酸代谢障碍以及氧化损伤具有一定的保护作用.

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