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重组人硫氧还蛋白可降低间歇性低氧小鼠胸主动脉外膜低氧诱导因子1和肿瘤坏死因子α的表达
目的 以慢性间歇性低氧小鼠作为动物模型,观察重组人硫氧还蛋白(recombinant human thioredoxin,hTRX)对小鼠胸主动脉低氧诱导因子1(HIF-1)和肿瘤坏死因子1(TNF-1)表达的影响,以探讨hTRX对慢性间歇性低氧引起的炎症反应和氧化应激的作用.方法 自制低氧舱进行长期间歇性低氧试验.以成年昆明小鼠为研究对象,随分为三组:对照组(8只),间歇性低氧组(8只)及hTRX+间歇性低氧组(8只),hTRX腹腔注射每周1次(干预剂量为0.75μg/g体质量)干预,试验共12周.取小鼠胸主动脉,以免疫组织化学和Western blot法检测TRX、HIF-1和TNF-α表达,比较各组差异.结果 间歇性低氧组的TRX、HIF-1和TNF-α显著高于对照组,主要表达在血管外膜.而经hTRX干预后,TRX、HIF-1和TNF-α表达显著低于间歇性低氧组,但高于对照组,各组差异有统计学意义.结论 间歇性低氧可导致小鼠胸主动脉外膜TRX、HIF-1和TNF-α表达增加,提示着动脉粥样硬化的风险增加.hTRX对降低HIF-1和TNF-α表达有效,有可能成为一种阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的抗氧化治疗手段.
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外膜炎症诱发载脂蛋白E基因敲除鼠冠状动脉粥样硬化病灶
研究载脂蛋白E基因敲除(载脂蛋白E°)小鼠冠状动脉内粥样硬化病灶的分布、组成与动脉外膜炎症的关系.取载脂蛋白E°小鼠心脏作连续切片,Movat法染色,追踪冠状动脉主干及其心肌内的小分支;寻找病灶,观察病灶内组成,分析其分布规律.复制小鼠股动脉外膜无菌性炎症模型,用免疫组织化学方法检查内膜粘附分子的表达.结果发现,冠状动脉主干内有延伸病灶,在主干以下分支(包括心肌内小分支)内有在原位生成的病灶,在两类病灶相邻的外膜有炎性细胞浸润,外膜炎症面积大于动脉粥样硬化病灶累及的内膜面积,亦发现一些部位血管外有炎性细胞浸润,而尚无病灶形成.原位病灶均发生于心室壁,大的原位病灶多发生在左室壁心肌内、血管分支处和乳头肌附近的冠状动脉分支内.股动脉外膜炎症可诱发内膜表达细胞间粘附分子1和血管细胞粘附分子1,同时伴白细胞的附壁.以上提示:血管外膜炎症是小鼠冠状动脉内病灶的一个始动环节.
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载脂蛋白E基因敲除小鼠心肌微动脉内"微病灶”与外膜炎症
近十年来，载脂蛋白E基因敲除［ApoE（-/-）］小鼠已成为动脉粥样硬化（AS）发病机制研 究的重要动物模型。一般认为AS病灶只发生在大、中动脉。本课题对60周和2年的ApoE（-/-）小鼠心脏心底部分作连续切片，用改进的Movat法进行染 色，在每一个ApoE（-/-）小鼠冠状动脉的细小分支（直径为30-300 μm）内都发现了在原 位形成的一种病灶，命名为“独立病灶”。这类病灶由若干含有蛋白聚糖基质和脂质的细胞 组 成，表面由内皮细胞复盖。独立病灶全部位于心室壁微小动脉内，又多见于左室壁。独立病 灶长度在20-420 μm，随着病灶增大，基质愈来愈少，而脂质愈来愈多，所有较大的病灶均 位于左室壁。有约一半的独立病灶位于血管分支处和二尖瓣根部心肌内小血管。有些病灶能 够完全堵塞血管。部分病灶部位血管壁变薄。所有存在独立病灶的外膜均有明显的血管周围 炎症，外膜炎性细胞浸润似乎早于病灶出现时间，而且炎性细胞浸润面积大于病灶面积。另 外还发现在一些部位的血管外膜有炎性细胞浸润，但在内膜尚未出现病灶。 比较60周和2岁ApoE（-/-）小鼠心肌微动脉内病灶发现，随小鼠年龄增加，病灶数目无明显 增多，但体积大的病灶增多。在2岁小鼠心肌微动脉内发现了与典型AS病灶极为相似的病灶 ，提示这类病灶为早期AS病灶。按目前认识，动脉内膜损伤是AS病灶形成的始动环节，而本 文报告的AS早期病灶都与动脉外膜炎症密切有关。这就又提出了一个问题：冠状动脉内皮损 伤与外膜炎症之间的关系如何？ 这些小、微病灶本身或者由其引发的微小血栓将可能堵塞冠状动脉小分支和/或微冠状动脉, 进而造成“小”、“微”心肌梗塞病灶。目前用于临床的冠脉“搭桥”术和对病灶的“ 旋 切”等方法只能作用于冠状动脉主干。因此研究这些小、微病灶的发病规律和防治措施又有 重要的 临床应用价值。
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小鼠动脉外膜炎症与内膜细胞因子表达关系的研究
目的研究近交系野生型小鼠(C57BL/6)股动脉外膜炎症与内膜细胞因子单核细胞趋化蛋白(MCP-1)表达的关系.方法采用套管法致C57BL/6小鼠股动脉外膜无菌性炎症,行Movat特殊染色辨认动脉管壁的变化;免疫组织化学染色检测动脉内膜MCP-1的表达,确定有无继发的内膜损伤.结果复制炎症模型2～15天,股动脉外膜炎细胞集聚增加,血管内膜出现MCP-1的表达,而且血管壁渐增厚.结论C57BL/小鼠外膜的无菌性炎症能够引起内膜的损伤以及管壁反应性增厚,其可能是粥样硬化性疾病的始动因素之一.
