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美托洛尔对腹主动脉缩窄大鼠心肌CalpainⅠ、CaN信号通路的影响
目的 以钙调神经磷酸酶(CaN)和钙蛋白酶Ⅰ(CalpainⅠ)为研究对象,探讨美托洛尔预防腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚的机制.方法 30只SD大鼠建立腹主动脉缩窄模型,造模成功者随机分为假手术组(n=10)、腹主动脉缩窄手术组(n=9)和美托洛尔组(n=9,在腹主动脉缩窄基础上每日予美托洛尔干预).术后4周检测大鼠血压[收缩压(SBP)/舒张压(DBP)]及心肌肥厚程度变化[左心室质量/体质量的比值(LVW/BW表示)],逆转录PCR(RT-PCR)法检测CaN mRNA表达,Western blot法检测CaN和CalpainⅠ蛋白表达.检测各组的CaN酶活性.结果 手术组大鼠SBP、DBP、LVW/BW,心肌CaN mRNA、CaN蛋白、CaN活性及CalpainⅠ蛋白表达均较假手术组增高(P<0.05).美托洛尔组大鼠SBP、DBP虽较手术组略下降,但差异无统计学意义(P>0.05),且仍高于假手术组(P<0.05).与手术组相比,美托洛尔组大鼠LVW/BW、心肌中CaN mRNA、蛋白表达和酶活性,CalpainⅠ蛋白显著下降(P<0.05),与假手术组差异均无统计学意义.结论 美托洛尔可通过抑制CalpainⅠ,调控CaN信号通路,从而预防压力超负荷大鼠心肌肥厚的发生.
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钙蛋白酶Ⅰ调控钙调神经磷酸酶通路在心肌梗死大鼠心力衰竭中的作用
目的 探讨钙蛋白酶Ⅰ调控钙调神经磷酸酶(CaN)在心肌梗死(MI)大鼠心力衰竭中的作用.方法 30只SD大鼠随机均分为假手术组(A组)、MI组(B组)及MI+钙蛋白酶抑制剂MDL28170组(C组).心脏超声检测大鼠心功能变化;RQ-PCR检测大鼠心肌CaN mRNA表达;Western blot检测钙蛋白酶Ⅰ和CaN蛋白表达及CaN截断片段.结果 MI7周后,B、C组大鼠较A组出现左室舒张末期容量增加,左室射血分数、左室短轴缩短率下降(P＜0.05);B组大鼠左室重/全心重比值、心肌中钙蛋白酶工蛋白表达及CaN mRNA、蛋白表达和截断片段均较A组增加(P＜0.05).与B组比较,C组在改善心力衰竭和下调钙蛋白酶Ⅰ蛋白表达的同时,CaN mRNA及蛋白表达和截断片段均下降(P＜0.05).结论 钙蛋白酶Ⅰ调控CaN通路在MI大鼠心力衰竭中发挥作用.
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钙蛋白酶Ⅰ通过糖原合成酶激酶3β对脊髓损伤后炎症纤维化的调节作用
目的 观察钙蛋白酶Ⅰ (Calpain Ⅰ)通过糖原合成酶激酶3β(GSK3β)对脊髓损伤后炎症纤维化的调节作用.方法 将20只SD大鼠随机分为对照组、模型组.通过反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot、苏木素-伊红(HE)染色检测各组差异.结果 与对照组比较,模型组大鼠脊髓损伤后炎症纤维化显著,钙蛋白酶Ⅰ、GSK3β、Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)的表达均显著升高(0.92±0.04、0.91 ±0.06、1.19±0.02、1.07±0.03,P＜0.05).应用蛋白酶抑制剂SJA6017干预后,大鼠脊髓瘢痕面积缩小[对照组比模型组(3.37 ±0.04) mm2比(1.13±0.01) mm2,P＜0.05]、损伤部位炎症因子[对照组比模型组(350±41) ng/L比(46 ±7) ng/L,P＜0.05]及纤维化蛋白表达[对照组比模型组(290±16) μg/L比(19 ±3) μg/L,P＜0.05]改善,GSK3β表达降低为0.42 ±0.02和0.35 ±0.03(P ＜0.05).结论 钙蛋白酶Ⅰ通过GSK3β对脊髓损伤后炎症纤维化的调节发挥作用.
