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FcRL3(-169T/C)和FOXP3(-2383T/C)基因多态性与子宫内膜异位症的发病风险
目的:探讨Fc受体样3(FcRL3)(-169T/C)和叉头样转录因子3(FOXP3)(-2383T/C)基因多态性与子宫内膜异位症(EMs)易感性的关系.方法:检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)、Pubmed、Embase等中、英文数据库中发表的关于FcRL3(-169T/C)和FOXP3(-2383T/C)基因多态性与EMs易感性的文献.对文献进行质量评价、筛选和提取相关病例对照研究资料,使用R软件进行Meta分析,计算合并的比数比(OR)及其95%可信区间(CI).结果:共纳入文献7篇(其中FcRL3相关文献5篇,累计病例组883例,对照组1241例;FOXP3相关文献3篇,累计病例组679例,对照组690例).FcRL3与FOXP3在等位基因对比模型(T vs.C)中,FcRL3:OR=2.40,95%CI:1.77~3.27,Z=5.57,P<0.0001;FOXP3:OR=5.95,95%CI:5.05~7.01,Z=21.40,P<0.0001.而在其余分析模型中:杂合子模型(TC vs.CC)(FcRL3:OR=1.23,95%CI:0.80~1.88,Z=0.93,P=0.352;FOXP3:OR=1.75,95%CI:0.80~3.83,Z=1.39,P=0.165);纯合子模型(TT vs.CC)(FcRL3:OR=1.27,95%CI:0.54~2.97,Z=0.99,P=0.323;FOXP3:OR=0.69,95%CI:0.11~4.33,Z=-0.40,P=0.69);隐性基因对比模型(TT vs.TC+CC)(FcRL3:OR=1.25,95%CI:0.72~2.14,Z=0.79,P=0.427;FOXP3:OR=1.40,95%CI:0.66~2.95,Z=0.88,P=0.380)以及显性基因对比模型(TT+TC vs.CC)(FcRL3:OR=0.90,95%CI:0.50~1.64,Z=-0.34,P=0.737;FOXP3:OR=1.65,95%CI:0.99~2.73,Z=1.94,P=0.053).结论:FcRL3(-169T/C)和FOXP3(-2383T/C)基因多态性可增加EMs的发病风险.
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Foxp3与恶性肿瘤治疗关系的研究进展
叉头型转录因子3（forkhead box protein 3，Foxp3）被认为是来源于胸腺以及外周的调节性T细胞的标志性分子。Foxp3虽然在除胸腺和脾以外的组织中有较少程度的表达，新发现Foxp3可以表达于多种肿瘤细胞，并且与恶性肿瘤的发生、发展以及预后具有一定的关系。Foxp3已经成为近来恶性肿瘤治疗研究的热点之一，以期能够为恶性肿瘤的治疗带来新的契机。
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细菌溶解产物对支气管哮喘小鼠TGF-β1及Foxp3表达的影响
目的 建立支气管哮喘(简称哮喘)小鼠模型,给予细菌溶解产物(OM-85BV)干预,通过动物实验探讨免疫调节剂-OM-85BV干预对哮喘小鼠外周血及外周免疫器官-脾脏Treg功能相关细胞因子TGF-β1及特异性转录因子Foxp3的表达的影响.方法 清洁级4～6周龄BALB/c小鼠48只,随机分为6组.a组:空白对照组;b组:正常OM-85BV对照组;c组:哮喘模型组;d组:地塞米松(Dex)干预组;e组:OM-85BV干预A组;f组:OM-85BV干预B组(干预时间较e组延长10 d).在实验第1天、第8天和第15天分别给c、d、e、f4组小鼠腹腔注射卵清白蛋白(OVA)-Al(OH)3悬液使其致敏,其余组以PBS缓冲液对照.第17天至第26天给f组小鼠OM-85BV-生理盐水(NS)溶液灌胃,其余5组以NS模拟灌胃.第27天至第31天分别给c、d、e和f组OVA-NS溶液滴鼻激发,其余两组以等量NS对照.其中b、e和f组在激发前1h给予OM-85BV干预,d组给予Dex干预,其余组用NS对照.末次激发后24 h麻醉并解剖小鼠,心脏采血测定血清TGF-β1水平,取部分右肺行HE染色作病理学检查,取胸腺组织行免疫组织化学的方法测定其中Foxp3的表达,取脾脏行Real time-PCR测调节性T细胞(Treg)相关细胞因子TGF-β1 mRNA及Foxp3 mRNA的表达.结果 与a组对照相比较,c组小鼠支气管痉挛收缩,支气管上皮增生紊乱,支气管周围可见以淋巴细胞和嗜酸性细胞为主的炎症细胞浸润,管腔内有少量黏液和脱落的上皮细胞,而且肺泡间隔增宽;c组小鼠血清中TGF-β1水平较a组显著降低,d、f组较c组情况明显增加,e组次之,差异有统计学意义(P＜0.01).胸腺组织免疫组织化学结果显示各组之间Foxp3的表达差异无统计学意义(P＞0.05),但是实验过程中可以观察到,d组胸腺体积较其他各组明显缩小.c组脾脏TGF-β1 mRNA的相对表达显著低于正常组,f组较c组表达明显增加,d组次之,差异有统计学意义(P＜0.01).c组脾脏Foxp3 mRNA的相对表达显著低于正常组,f组较c组表达明显增加,e组、d组次之,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 口服OM-85BV干预有利于改善哮喘小鼠模型气道炎症,显著提高外周血及外周免疫器官-脾脏的Treg功能相关细胞因子TGF-β1及特异性转录因子Foxp3的表达,二者可能是预防哮喘气道炎症的发生和发展的治疗靶点.
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FOXP3+调节性T细胞及其与结直肠癌的相关性
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是常见的恶性肿瘤及肿瘤相关致死原因之一,临床上多采用以外科手术为主的多学科综合治疗策略.调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)被认为是肿瘤免疫逃逸和免疫治疗失败的一个重要因素.近年的研究显示,叉头样转录因子3(transcription factor forkhead box P3,FOXP3)不仅是CD4+ CD25+T细胞的重要的胞内标志,也是与其发育分化与功能发挥相关的重要因子.FOXP3+ Treg与多种人类肿瘤的生存预后存在关联,高比例的FOXP3+ Treg常与不良的临床预后存在相关.然而,新近多个研究表明,在CRC患者中,肿瘤组织中FOXP3+ Treg富集常与其更好的生存预后有关.Treg在肠道黏膜中可能通过抑制肠道细菌侵袭所引起的炎症和免疫反应,起到了正面抗肿瘤而非免疫耐受的效应.近来,Treg特定的去甲基化区域(Treg-specific demethylated region,TSDR)被认为是稳定表达FOXP3的nTreg的一个特异的表观遗传学标志,多项研究证实人类自然发生型Treg (naturally occurred Treg,nTreg)细胞上该区域呈显著的去甲基化现象.FOXP3-TSDR去甲基化状态检测对结直肠癌相关研究策略或许是一个重要的启发.
关键词： 调节性T细胞 结直肠癌 叉头样转录因子3 Treg特定的去甲基化区域 -
叉头样转录因子3与胃癌的研究进展
叉头样转录因子3(forkhead box protein 3,Foxp3)过去被认为是调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的关键转录因子,近来发现其在胃癌细胞中也有表达,这可能是一种新的肿瘤免疫逃逸机制.胃癌患者外周血及微环境中Foxp3蛋白及mRNA的高表达可能涉及到多种信号通路,具有重要的基因调控作用并终使肿瘤逃逸机体的免疫杀伤,干预其表达可能成为一种有效的免疫治疗手段.
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肺腺癌组织FoxP3表达变化及临床意义
目的 探讨叉头样转录因子3(FoxP3)在肺腺癌发生、发展中的作用.方法 选取肺腺癌患者159例,均手术切除肿瘤,术中留取肿瘤组织及癌旁正常组织;采用免疫组化法检测两种组织FoxP3表达;分析肺腺癌组织FoxP3表达与患者临床病理特征及预后的关系.结果 肺腺癌组织FoxP3高表达82例(51.6%),癌旁组织为50例(31.4%),组间比较P<0.01.肺腺癌组织FoxP3表达与分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关(P均<0.05).FoxP3高表达者无病生存期(DFS)、总生存期(OS)均低于低表达者(P均<0.01).肺腺癌组织FoxP3高表达是患者DFS(HR=1.908,95%CI:1.329~2.741)及OS(HR=1.872,95%CI:1.258~2.785)的独立危险因素(P均<0.01).结论 肺腺癌组织FoxP3高表达,FoxP3高表达可促迸肺腺癌的发生、发展并影响患者预后.
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叉头样转录因子3的表达与大鼠实验性根尖周炎骨吸收的关系
目的:观察叉头样转录因子3(forkhead box P3,Foxp3)在大鼠实验性根尖周病变中的表达,探讨Foxp3与根尖周骨吸收的关系.方法:将30只Wistar大鼠开髓,于术后0,7,14,21,28,35 d取下颌骨,制备组织切片,分别用HE染色观察骨吸收范围,免疫组织化学方法检测Foxp3的表达和酶组织化学方法检测破骨细胞的形成.结果:术后0～21 d(急性期),Foxp3表达维持低水平,而破骨细胞迅速增多伴随骨吸收范围快速增大；术后21～35 d(慢性期),Foxp3表达增高,而破骨细胞数目迅速减少,骨吸收无继续扩大趋势.结论:Foxp3表达于根尖周病损中,可能主要在慢性期控制炎症扩展中发挥作用.
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叉头样转录因子3的表达及其甲基化状态在肝细胞性肝癌患者中的研究
目的 研究叉头样转录因子3 (Foxp3)的表达及启动子区甲基化水平在肝细胞性肝癌(HCC)与正常肝组织中的差异及其在HCC发病中的作用. 方法 使用荧光定量PCR检测39例HCC及13例正常肝组织中Foxp3 mRNA水平,通过焦磷酸测序的方法检测其启动子区甲基化水平;组间比较采用秩和检验,相关性分析采用Spearman秩相关,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 Foxp3 mRNA在肝癌组织中相对表达量为8.54±18.30,高于正常肝组织的4.88±14.72,两组比较,Z=-2.770,P=0.0056,差异有统计学意义.Foxp3启动子区A位点的甲基化水平在正常肝组织为90.60±3.50,高于肝癌组织的80.96±20.86,两组比较,Z=2.118,P=0.0339,差异有统计学意义;而正常肝组织和肝癌组织Foxp3启动子区其余B、C、D、E 4个位点和整体甲基化水平比较,P值均＞ 0.05,差异均无统计学意义.Foxp3 mRNA水平与A位点的甲基化水平相关性分析,r=-0.344,P=0.046,呈负相关;而其余4个位点与Foxp3 mRNA水平均无相关性(P值均＞ 0.05). 结论 Foxp3高表达与Foxp3启动子区A位点低甲基化可能参与肝癌的发生和发展.
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定量RT-PCR测定食管鳞癌组织中人叉头样转录因子3基因的表达
目的 测定食管鳞状细胞癌组织中人叉头样转录因子3(forkhead box P3,FOXP3)的基因表达水平,为食管癌的免疫治疗提供依据.方法 基于TaqMan荧光探针技术,构建克隆载体pMD 18-T-FOXP3,作为定量模板,建立检测FOXP3信使核糖核酸(mRNA)含量的实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,在GeneAmp7500型检测仪上测定42例食管鳞癌组织和30例正常对照组织中FOXP3 mRNA的含量.结果 食管鳞癌组织FOXP3 mRNA表达高于正常对照组织[(72.20±23.10)×104拷贝/μg RNA vs.(0.68±0.34)×104拷贝/μg RNA;P<0.05].结论 成功建立了人FOXP3基因mRNA表达含量的荧光定量检测方法,FOXP3在食管鳞癌组织中的表达较正常对照组织增高.
