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单磷酰脂A对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用
目的:探讨丝裂素活化蛋白激酶P38MAPK是否参与单磷酰脂A预处理的延迟保护作用.方法:建立大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型.应用单磷酰脂A及P38的特异性抑制剂SB203580预处理,检测预处理后不同时间点P38磷酸化水平,并观察各组单磷酸酰酯A预处理24 h后缺血/再灌注心肌的梗死范围LDH释放.结果:预处理后24 h其心梗范围缩小,血浆LDH活性升高程度减轻(分别P＜0.01,vs I/R).用P38的特异性抑制剂SB203580可消除预处理后的延迟保护作用.结论:①单磷酰脂A预处理对24 h后缺血/再灌注心肌有保护作用.②P38参与单磷酰脂A预处理后的延迟保护作用,P38短暂而快速的激活可能是药物延迟保护作用的重要机制之一.
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p38参与单磷酰脂A预处理的延迟保护作用
目的探讨丝裂素活化蛋白激酶p38MAPK是否参与单磷酰脂A(MLA)预处理的延迟保护作用.方法建立大鼠心肌缺血/再灌注损伤(I/R)模型.分别应用MLA、p38的特异性抑制剂SB203580预处理心脏, 24 h后对心脏进行缺血再灌注,观察各组心功能、心肌梗死范围、血浆乳酸脱氢酶(LDH)活性, 同时用Western印迹法检测MLA预处理后即刻、10、15、30 min 、SB203580加单磷酰脂A预处理15 min时p38磷酸化水平.结果 MLA预处理组较I/R组心功能明显改善, 心梗范围明显缩小, 血浆LDH活性升高程度减轻(P<0.01).p38磷酸化在MLA预处理后即刻稍微增高,10 min轻度升高、15 min达到高峰、30 min开始下降, 而用SB203580可明显抑制p38活性, 且预处理延迟保护作用被消除, 分别与单纯缺血再灌注组相似 (P>0.05).结论 MLA预处理对24 h后缺血/再灌注心肌有保护作用.p38参与心肌预处理后的延迟保护作用,MLA预处理后p38适度激活可能是药物延迟保护作用的重要机制之一.
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单磷酰脂A和缺血预处理对大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡 Bcl-2 Bax蛋白表达的影响
目的研究单磷酰脂A预处理(MLA-P)和缺血预处理(IP)对大鼠缺血/再灌注(I/R)心肌细胞凋亡及相关基因Bcl-2和Bax蛋白表达的影响.方法复制I/R损伤模型,采用末端标记技术(TUNEL)检测心肌细胞凋亡;应用免疫组化SABC法检测Bcl-2和Bax蛋白表达.结果 I/R组凋亡细胞较多,MLA-P组及IP组凋亡细胞明显少于I/R组(P＜0.01).Bcl-2和Bax蛋白表达在I/R组均较多,MLA-P组及IP组Bcl-2表述明显高于I/R组(P＜0.01),而Bax蛋白表达明显低于I/R组(P＜0.01).MLA-P组与IP组各指标均无显著性差异(P＞0.05).结论 MLA-P可抑制I/R诱发的心肌细胞凋亡,Bcl-2和Bax蛋白表达在心肌凋亡的发生中起重要作用.MLA-P与IP两者对心肌细胞凋亡及相关基因表达影响的作用相近.
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MLA预处理对心肌保护作用的研究
MLA预处理可以对缺血再灌注心肌提供保护作用，本文综述了MLA对心肌的保护作用及其相关机制研究的新动态。
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MLA预处理对老年大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响及NF-κB在其中的作用
目的探讨单磷酰脂A(monophosphoryl lipid A,MLA)预处理24 h对老年大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响及核转录因子-κB(NF-κB)在其中的作用.方法建立老年大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型.36只大鼠随机分为3组,分别行单纯缺血/再灌注及应用MLA、NF-κB的特异性抑制剂DDTC加MLA预处理心脏24 h后,对心脏进行较长时间缺血/再灌注,检测心肌梗死范围、乳酸脱氢酶(LDH)释放及心肌细胞凋亡率.另外30只大鼠随机分为5组,检测MLA预处理0、15、30、60 min及DDTC加MLA预处理后30 min时NF-κB活性.结果 MLA预处理可减小心肌梗死范围(P<0.05), 降低血浆LDH活性(P<0.05),减少心肌细胞凋亡率(P<0.01).预处理使NF-κB呈时间依赖性激活,预处理前NF-κB活性低,预处理15 min开始升高、30 min达到高峰、60 min开始下降.而应用NF-κB抑制剂DDTC可完全阻断NF-κB复合物活性的增加,也完全消除预处理的保护作用.结论 MLA预处理24 h对老年大鼠心肌再次缺血/再灌注损伤有保护作用.NF-κB参与老年大鼠心肌预处理后的延迟保护作用,MLA预处理后NF-κB快速的核转移并激活可能是药物预处理延迟保护作用的重要机制之一.
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核转录因子NF-κB参与单磷酰脂A预处理的延迟保护作用
目的:探讨核转录因子NF-κB在单磷酰脂A预处理的延迟阶段的作用.方法:建立大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤模型.分别应用单磷酰脂A(MLA)、NF-κB的特异性抑制剂DDTC加MLA预处理心脏,24h对心脏进行较长时间缺血再灌注,检测心肌梗死范围、LDH释放及心肌细胞凋亡率.另外分组检测MLA预处理0min、15min、30min、60min、NF-κB抑制剂DDTC加MLA预处理后30min时NF-κB活性.结果:MLA预处理减小再灌注心肌梗死范围、降低血浆LDH活性、减少细胞凋亡(P＜0.05 vs I/R).同MLA预处理组相比,DDTC+MLA组心肌梗死范围增大、LDH活性增高,细胞凋亡增加(P＜0.05).与预处理前相比,NF-κB活性在预处理后15min明显升高、30min达到高峰、6.min下降(P＜0.01).与MLA预处理后15min、30min、60min相比,DDTC加MLA预处理后30min时,NF-κB活性明显降低(P＜0.01),而与MLA预处理0min无显著差别(P＞0.05).结论:(1)MLA预处理对24h后缺血/再灌注心肌有保护作用.(2)核转录因子NF-κB参与心肌预处理后的延迟保护作用,MLA预处理后NF-κB快速的核转移并激活可能是药物预处理延迟保护作用的重要机制之一.
