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  • 中药藤莓汤对Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎性病理损伤的影响

    作者:陆妍;王亚南;刘慧;马卫国;张继胜;谭玲;李慧慧;林子超;沈志明;王洁;孟凤仙

    目的:探讨中药藤莓汤对Ⅱ型胶原诱导性关节炎( collagen-induced arthritis,CIA)大鼠关节滑膜炎症指数、四肢肿胀程度、关节组织炎性浸润的改善情况,以及免疫炎性相关因子影响。方法建立CIA模型,将造模成功的SD大鼠随机分为模型组、阳性药组、中药大、小剂量组,设正常对照组,每组6只,干预治疗12周。每周使用游标卡尺测量四肢踝腕部前后径、左右径,爪掌足垫厚度,以及双后肢的跖关节肿胀高点宽度,评价其关节积分和四肢肿胀程度。结果①与正常组比较,模型组大鼠关节炎总AI评分及双后肢AI评分显著增加( P<0.05或P<0.01);左前肢AI评分在10-12周时升高(P<0.05);左后肢前后径、左右径、足垫厚度及左后肢跖骨高点测量值在1-12 w不同时间段增加(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,中药大、小剂量组总AI评分及左后肢关节AI评分在6 w后降低(P<0.05);阳性药组10-12 w时左前肢AI评分下降(P<0.05)。②与正常组比较,模型组IL-6、TNF-αmRNA转录及蛋白表达水平显著上调( P<0.01)。与模型组比较,阳性药组、中药大、小剂量组IL-6、TNF-αmRNA转录及蛋白表达水平显著下调( P<0.01)。③光镜检测结果显示:中药小剂量组明显改善了CIA模型大鼠关节滑膜增生、炎性细胞浸润情况。结论中药藤莓汤改善CIA模型大鼠关节病理损伤的分子机制可能与其抑制滑膜组织免疫炎性因子高表达相关。

  • 加味四妙勇安汤对CIA大鼠关节炎性病理损伤的作用研究

    作者:马卫国;孟凤仙;张继胜;陆妍;王亚南;沈志明;王洁;刘慧

    [目的]探讨加味四妙勇安汤对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节炎指数(AI)、关节病理损伤的改善情况,对大鼠体内白介素(IL)-6,IL-17,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。[方法]建立CIA模型,将造模成功的SD大鼠随机分为模型组、阳性药(来氟米特)组、中药高、中、低剂量组,设正常对照组,每组6只,干预治疗12周。每周评价每只鼠的AI值。12周后麻醉处死,取各组大鼠右踝关节,光镜下观察病理学变化。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠膝关节滑膜IL-6、IL-17、TNF-α的mRNA转录水平,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清IL-6、IL-17、TNF-α的蛋白表达水平。[结果]中药3种剂量组在6~12周时AI分值较模型组明显下降(P﹤0.05或P﹤0.01);而且在8~10周还分别表现出较阳性组显著的改善(P﹤0.05或P﹤0.01)。光镜检测结果显示:中药中剂量组明显改善了CIA模型大鼠关节滑膜增生、炎性细胞浸润情况。细胞因子检测结果显示各治疗组IL-6、IL-17、TNF-α的mRNA及蛋白表达显著降低(P﹤0.05或P﹤0.01)。[结论]加味四妙勇安汤对CIA模型大鼠关节炎改善作用的分子机制,可能与下调炎性细胞因子IL-6、IL-17、TNF-α的表达相关。

  • 龙须藤抗类风湿关节炎有效部位的研究

    作者:郑海音;徐伟;李煌;褚克丹;陈立典;张玉琴

    [目的]筛选龙须藤抗类风湿性关节炎的有效部位.[方法]采用系统溶剂提取法对龙须藤进行提取、分离得到不同部位的萃取物,采用牛Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎模型(CIA模型),以各组提取液灌胃给药,观察各组提取液对CIA模型大鼠的影响.[结果]龙须藤具有抗类风湿关节炎的有效部位为乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物,具有较强的抗类风湿关节炎作用,其他萃取物活性极弱.[结论]初步确定了龙须藤抗类风湿关节炎的有效部位为乙酸乙酯部位和正丁醇部位,为龙须藤深入研究抗类风湿关节炎奠定了基础.

  • 枫杨乙醇提物对胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用及其机制研究

    作者:朱健;武璐璐;张全书;王翔鹏;袁林;向阳

    目的 观察湖北枫杨乙醇提取物对SD大鼠CIA模型的治疗作用,并对其抗炎和促凋亡的机制进行初步探索.方法 构建CIA模型后,测量其体质量、足跖肿胀率、关节炎指数;通过药物灌胃治疗后,观察各组大鼠膝关节滑膜病理形态变化,血清TNF-α、IL-1β、ALT、AST、BUN、SCr变化,膝关节滑膜内NF-κB p65磷酸化(p-p65)、cleaved caspase-3、Bcl-2、Bax表达.结果 不同剂量湖北枫杨乙醇提取物组及雷公藤组使大鼠体质量增加,足跖肿胀率、关节炎指数下降(P<0.05);膝关节滑膜中炎性细胞减少,凋亡滑膜细胞增多;血清TNF-α、IL-1β降低(P<0.05);滑膜内p-p65、Bcl-2表达减少,cleaved caspase-3、Bax表达增加;湖北枫杨乙醇提取物各组ALT、AST、BUN、SCr下降(P<0.05).结论 湖北枫杨乙醇提取物对SD大鼠CIA模型有很好的治疗效果,其机制可能与调控相关炎性细胞因子TNF-α和IL-1β的表达及诱导滑膜细胞凋亡有关,同时该提取物可改善CIA大鼠肝、肾损伤.

  • 全反式视黄酸对CIA大鼠血清炎性细胞因子及软骨损伤相关蛋白表达的影响

    作者:谢雪健;申雨燕;宋杰;钟灵毓;宁艳花;曾香;单靖焱;刘杨;朱彦锋

    目的 探讨全反式视黄酸(ATRA)对胶原诱导的类风湿关节炎模型大鼠(CIA大鼠)关节炎症反应、炎性相关细胞因子及软骨损伤相关蛋白表达的影响.方法 将雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组和造模组,造模组采用牛CⅡ型胶原和不完全弗氏佐剂诱导关节炎.造模成功后,将模型鼠随机分为CIA模型组和ATRA治疗组.ATRA治疗组给予不同剂量(0.50 mg/kg、1.00 mg/kg)的ATRA腹腔注射,3次/周,连续治疗6周.空白对照组给予等体积的生理盐水,CIA模型组给予等体积玉米油.观察CIA大鼠关节炎指数(AI)评分、血清炎性相关细胞因子的水平、膝和踝关节组织病理形态学改变及软骨损伤相关蛋白的表达.结果 ATRA干预6周后,不同剂量ATRA治疗组AI评分与CIA模型组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);HE染色示,CIA模型组和ATRA 1.00 mg/kg剂量组膝、踝关节结构紊乱,ATRA 0.50 mg/kg剂量组膝关节结构有所改善.此外,与CIA模型组相比,ATRA可抑制促炎细胞因子干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、白介素-17A的分泌(P<0.05),促进白介素-4的分泌(P<0.05);下调解整链蛋白金属蛋白酶(ADAMTS)-4、基质金属蛋白酶(MMP)3、MMP1的表达(P<0.05).结论 ATRA可在一定程度上抑制促炎因子分泌,纠正Th1/Th2及Th17/Treg失衡,并抑制软骨损伤相关酶类的蛋白表达,对类风湿关节炎有潜在的有利影响.

  • 苗药追风伞对CIA模型大鼠血清IL-1、IL-1β、TNF-α表达水平的影响

    作者:徐晖;姚血明;马武开;唐芳;黄颖;陈小玉

    目的:探讨苗药追风伞对CIA模型大鼠炎症及血清IL-1、IL-1β、TNF-α表达水平的影响.方法:60只6周龄雌雄各半的Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、雷公藤多苷片组、追风伞高、中、低剂量组.除空白组外,其余各组建立CIA模型,造模第8天给予药物治疗,空白组和模型组灌服等量0.9%氯化钠注射液,治疗4周后处死大鼠取血清,采用ELISA检测血清IL-1、IL-1β、TNF-α.结果:给药4周后,追风伞各治疗组及雷公藤多苷片组CIA大鼠血清中IL-1、IL-1β、TNF-α均低于模型组(P<0.01).追风伞各治疗组对大鼠血清IL-1、IL-1β、TNF-α的抑制作用随药物剂量的递增而增强,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05).从滑膜和关节软骨病理损伤程度可见,雷公藤组及追风伞用药各组与模型组对比损伤程度更轻,其中以雷公藤组和追风伞高剂量组较为明显.结论:苗药追风伞能降低CIA模型大鼠血清IL-1、IL-1β、TNF-α的表达水平,这可能是苗药追风伞治疗类风湿的机制之一.

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