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MTH1与乳腺肿瘤的相关性研究
目的 研究MTH1与乳腺肿瘤的相关性.方法 选取2014年5月～2015年7月新乡市中心医院57例乳腺蜡块及部分组织.按乳腺良性肿瘤和乳腺恶性肿瘤分成两组,分别为20例和37例.通过免疫组化的方法检测两组组织实质、间质中MTH1的含量.将恶性肿瘤组织按激素受体(HR)(HR包括雌激素和孕激素受体)阴性、阳性;淋巴结有无转移;Ki-67＞20％、≤20％;人表皮生长因子受体2(HER-2)(-)、HER-2(+～+++)分别分两组,通过免疫组化方法检测各组实质、间质中MTH1的含量.进一步应用Western blot方法检测乳腺肿瘤组织中MTH1的表达差异.结果 MTH1在乳腺肿瘤实质及间质中的含量,恶性肿瘤明显高于良性肿瘤,差异有统计学意义(P＜0.05):MTH1在HR阳性和HR阴性的乳腺恶性肿瘤组织中的含量差异无统计学意义(P＞ 0.05);MTH1在有淋巴结转移和无淋巴结转移的乳腺恶性肿瘤组织中含量差异无统计学意义(P＞0.05);MTH1在乳腺恶性肿瘤实质及间质中的含量,Ki-67＞20％组中明显高于Ki-67≤20％组,HER-2(+～+++)组中明显高于HER-2(-)组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 乳腺恶性肿瘤组织中MTH1明显高于乳腺良性组织,并且恶性程度与MTH1含量呈正相关.
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MTH1抑制剂TH588对人乳腺癌细胞增殖及相关蛋白表达的影响
目的 观察MTH1抑制剂TH588对人乳腺癌MCF-7及MDA-MB-231细胞增殖的影响,探讨其作用机制. 方法 MTT法检测不同浓度的TH588(0,8,16,32,64,128 μmol/L)对乳腺癌MCF-7及MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用,倒置显微镜观察TH588处理乳腺癌MCF-7及MDA-MB-231细胞后细胞形态学变化.集落克隆形成抑制实验观察不同浓度的TH588(0,3.2,6.4,12.8 μmol/L)对乳腺癌MCF-7及MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用.PI单染流式细胞术检测不同浓度TH588(0,32,64,128 μmol/L)对乳腺癌MCF-7及MDA-MB-231细胞死亡的影响,Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达.结果 在128 μmol/L的TH588作用下,MCF-7细胞24,48,72 h的存活率分别为(67.32±4.34)％、(56.81±0.93)％和(30.86±1.46)％,MDA-MB-231细胞24,48,72 h的存活率分别为(63.35±0.49)％、(41.11±0.75)％和(29.15±0.85)％,与对照组(0 μmol/L)比较,细胞的存活率明显降低(P＜0.05).在倒置显微镜下可观察到TH588作用于乳腺癌细胞后,细胞数目明显减少,细胞形态发生改变,细胞皱缩,有细胞碎片及颗粒物质形成,细胞边缘不清晰.集落克隆实验结果表明,TH588对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞有明显的增殖抑制作用.PI结果显示,128 μmol/L TH588处理MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞48 h,细胞死亡率分别为52.8％和55.6％,与对照组相比细胞死亡率明显增高(P＜0.05).Western blot结果显示,TH588可下调Bcl-2蛋白的表达,并上调Bax蛋白的表达. 结论 TH588对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞有明显的增殖抑制作用,其机制可能是TH588抑制了MTH1的修复作用,激活Bax和抑制Bcl-2,从而引起乳腺癌细胞的凋亡.
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DNA修复酶MTH1抑制剂研究进展
MTH1是一种DNA氧化损伤修复酶,主要负责“清理”核苷酸池中氧化损伤的脱氧核苷三磷酸(dNTPs),以防其掺入DNA复制中而造成碱基错配.研究表明,MTH1与肿瘤细胞的生存密切相关,而正常细胞的生长与存活则不依赖于MTH1.所以,以MTH1为靶点开展抗肿瘤新药研发,已逐渐受到人们的关注.抑制MTH1,为肿瘤治疗开辟了一条新途经.简介MTH1的结构和功能及其与肿瘤的关联,着重对近年来MTH1抑制剂的发现过程和研究进展作一综述,探究小分子MTH1抑制剂与MTH1蛋白的作用模式,为MTH1抑制剂的设计提供思路.
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靶向 MTH1治疗肿瘤的研究进展
MTH1（mutT homolog1）是 MutT 的同源酶，是一种核苷酸焦磷酸酶，主要参与 DNA 损伤修复过程，尤其在肿瘤细胞的 DNA 复制过程中发挥着重要角色。新的研究表明， MTH1可以清除肿瘤细胞中受损 DNA 功能结构的氧化构件，使得肿瘤细胞继续分裂与增殖，从而维持肿瘤细胞的生存，而更为重要的是正常细胞不需要 MTH1，因此，MTH1有可能只与异常的细胞生长密切相关，这使得 MTH1作为治疗靶点成为人们关注的焦点。该文着重对 MTH1与肿瘤关系新的研究成果进行综述，探讨 MTH1维持肿瘤生长的相关机制及其与肿瘤治疗的关系，为靶向 MTH1治疗肿瘤提供新的思路，为肿瘤研究工作者提供重要参考。
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siRNA干扰MTH1基因对肝癌HepG2细胞凋亡和迁移的影响
目的 应用siRNA干扰技术抑制人肝细胞癌系HepG2细胞MTH1基因表达,并研究MTH1基因干扰后对HepG2细胞凋亡和迁移能力的影响.方法 设计并化学合成3对特异性MTH1-siRNA,采用阳离子脂质体法瞬间转染肝癌HepG2细胞,离体培养肝癌HepG2细胞,并设正常对照组、阴性对照组及MTH1-siRNA1、MTH1-siRNA2、MTH1-siRNA3转染组.采用蛋白印迹(Western blot)法检测转染MTH1-siRNA后HepG2细胞MTH1蛋白水平表达的变化,并筛选干扰效果佳序列.运用流式细胞技术和划痕实验检测转染siRNA-MTH1后HepG2细胞凋亡、体外迁移能力的变化.结果 MTH 1-siRNA3转染组干扰效果与正常组和阴性对照组相比效果具有统计学意义(P=0.002,P=0.005).MTH 1-siRNA3转染组细胞凋亡率高于正常组及阴性对照组,差异有统计学意义(P=0.012,P=0.013);MTH1-siRNA3转染组细胞的划痕24、36 h愈合率均低于正常组和阴性对照组,差异有统计学意义(P=0.001,P=0.000).结论 MTH1在肝癌细胞的凋亡及迁移中起重要作用,干扰MTH1的表达能促进肝癌细胞凋亡并降低肝癌细胞的迁移能力.
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修复基因MTH1与OGG1在H2O2诱导的DNA氧化性损伤中的作用研究
背景与目的:利用H202作用于11型人肺泡上皮细胞A549,分析8-羟基脱氧鸟苷(8-oxo-dG)的形成,探讨修复基因hMTH1与hOGG1在DNA氧化性损伤中的作用.材料与方法:在A549细胞培养液中分别加入终浓度为0、50、100、200和300 μmol/L的H202孵育不同时间(0、6、12、18和24 h)后,利用高压液相色谱串联电化学检测技术、核酸内切酶切割法及RT-PCR技术分析细胞8-oxo-dG水平、8-oxo-dG修复酶活性及hOGG1和hMTH1基因表达水平.结果:与对照组比较,100、200、300 μmol/L H202 浓度时均能使A549细胞DNA的8-oxo-dG水平增高(P<0.05或P
