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钙超载的危害和新型钙阻断剂的研发
目的 介绍细胞钙超载的危害及新型钙阻断剂的研发和应用.方法 对近期文献进行综述.结果 细胞内钙超载对人体有害,可导致高血压,神经元损伤(包括癫痫、偏头痛、慢性神经性头痛、阿尔茨海默病),胰腺炎,细胞凋亡,缺血再灌注损伤等,已分别研发出新型的钙阻断剂,包括同时作用于L及T型钙通道的阻断剂,作用于钙通道α,δ亚基的阻断剂,作用于胞内IP3受体的阻断剂,同时作用于钙通道及钙调蛋白的阻断剂等且取得疗效.结论 在我国应加强研究钙超载的危害及新型钙阻断剂的研发会给药物分子治疗学增添新的亮点.
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氨氯地平抑制小鼠黑色素瘤高转移细胞株B16体内转移的作用及相关机制研究
目的：研究不同剂量氨氯地平抑制小鼠黑色素瘤高转移细胞株B16转移的作用，并探讨其作用机制。方法：选取64只C57BL／6J小鼠，将黑色素瘤髙转移细胞株B16接种在小鼠腹股沟皮下（2×106个／只）。将接种后的小鼠以随机数字表法分为对照组和氨氯地平高、中、低剂量治疗组，对照组小鼠仅给予0.9％氯化钠注射液；治疗组小鼠给予不同剂量的氨氯地平治疗，分别为1 mg／kg（低剂量组）、3 mg／kg（中剂量组）和10 mg／kg（高剂量组）。观察各组小鼠肿瘤生长情况及身体情况；观察各组小鼠肿瘤肺转移情况，计算肺转移的结节及肿瘤抑瘤率；采用免疫组织化学法检测各组小鼠肿瘤组织中白细胞介素8（IL-8）蛋白表达水平；采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测各组小鼠肿瘤组织中IL-8的信使核糖核酸（mRNA）表达水平。结果：氨氯地平对小鼠黑色素瘤高转移细胞株B16的自发性肺转移有显著的抑制作用；治疗组小鼠肿瘤组织中IL-8蛋白表达均明显减弱，且随氨氯地平剂量的增加而减弱；治疗组小鼠肿瘤组织中IL-8的mRNA的表达明显低于对照组，且IL-8的mRNA的表达随氨氯地平剂量的增加而减弱。结论：氨氯地平对小鼠黑色素瘤高转移细胞株B16有一定的抑瘤和抑制肺转移作用，其作用可能与影响IL-8的表达有关。
关键词： 钙阻断剂 氨氯地平 小鼠黑色素瘤高转移细胞株B16 肿瘤转移 IL-8 -
钙也是双刃剑?
我国居民需安全有效的补钙和阻钙,为了科学应用钙制剂和钙阻断剂,作者提出钙有双向作用,犹如双刃剑,作者从介绍钙代谢基础知识入手,阐述过度补钙和细胞内钙超载的不良作用和可能的危害,以趋利避弊,更好地应用和发挥钙制剂和钙阻断剂的效用.
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铝对大鼠海马CA3区长时程增强维持的影响
应用细胞外电生理记录方法,探讨了铝对大鼠海马CA3区长时程增强(LTP)维持阶段的影响.结果表明:0.5 mol/L以上浓度的铝能抑制海马CA3区LTP的维持过程,此抑制作用似与L-Arg-NO途径无关.而选择性钙通道阻断剂Diltiazem也抑制LTP的维持过程,而且与铝有相互加强的作用,提示铝对维持阶段LTP的抑制作用至少部分地与细胞钙水平降低有关.
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钙阻断剂伊拉地平在帕金森病大鼠模型中的神经保护作用
目的 利用6-羟基多巴胺(6-OHDA)损毁的大鼠帕金森病(PD)模型,研究钙阻断剂伊拉地平对神经元的保护作用.方法 大鼠给予伊拉地平1周后,纹状体内注射6-OHDA造模,然后继续给药2周.用圆柱体试验和旋转试验评价损毁程度,用酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色计数多巴胺神经元数量.结果 行为学测试表明,伊拉地平预给药大鼠运动功能障碍有所改善.免疫组化染色显示,用药组黑质多巴胺能神经元较模型组显著增多,提示伊拉地平预给药具有神经保护作用.另1组动物在损毁后给药则没有明显改善.结论 伊拉地平有希望成为具有神经保护作用的新型抗PD药物.
