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阿魏酸抑制高糖诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的机制研究
目的 探讨阿魏酸(ferulic acid)对高糖致人脐静脉内皮细胞凋亡的保护作用及机制.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞株(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),MTS方法观察阿魏酸对高糖处理的HUVECs活性影响;荧光探针2′,7′-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)检测细胞内活性氧(ROS)含量、Real-time PCR及Western blot法测定血管过氧化物酶1(VPO1)、Bax及Bcl-2的表达.结果 与正常组比较,高糖显著降低HUVECs的活性,增加细胞内ROS水平、上调VPO1及Bax的表达并下调Bcl-2的表达;与高糖组相比,阿魏酸促进HUVECs生长,降低细胞内ROS水平、下调VPO1及Bax的表达并上调Bcl-2的表达.结论 阿魏酸对体外高糖诱导的HUVECs凋亡有抑制作用,其作用机制与下调VPO1的表达从而抑制氧化应激有关.
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受体成分蛋白在降钙素基因相关肽和血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞血管过氧化物酶1表达调控中的作用
血管紧张素Ⅱ (angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)和降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)在血管的损伤和保护中起重要作用.为了探讨CGRP受体成分蛋白(receptor component protein,RCP)在CGRP和Ang Ⅱ对血管平滑肌细胞(vascularsmooth muscle cell,VSMC)血管过氧化物酶1(vascular peroxidase-1,VPO1)表达调控中的作用及机制,本研究采用体外培养鼠源性Al0血管平滑肌细胞株(A10VSMC),给予CGRP或/和Ang Ⅱ刺激,并用小干扰RNA (siRNA)干扰细胞RCP基因的表达,Western Blot检测RCP以及VPO1蛋白表达水平;RT-PCR检测RCP及VPO1 mRNA的表达水平.结果显示,在静止期野生型A10VSMC,CGRP和Ang Ⅱ能分别上调RCP和VPO1蛋白和mRNA表达(均P＜0.05),但CGRP预孵育细胞后,Ang Ⅱ诱导的RCP和VPO1蛋白表达降低(均P＜0.05);与野生型组比较,VPO1在所有RCP基因干扰组的表达均显著降低(均P＜0.01).同时,在RCP基因干扰条件下,和对照组相比,CGRP处理组VPO1蛋白的表达显著增加,而Ang Ⅱ组没有明显变化;和Ang Ⅱ1组相比,CGRP与Ang Ⅱ联合作用显著增加VPOl蛋白表达,但这种作用能被抗氧化酶Catalase所抑制(P＜0.05).以上结果提示,RCP可能参与CGRP或Ang Ⅱ诱导的VPO1蛋白表达;RCP可能在介导CGRP和Ang Ⅱ受体共同调控VPO1表达的信号转导整合中起一定作用.
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血管过氧化物酶1在Ang-Ⅱ诱导血管平滑肌细胞表型转化中的作用及机制
血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转化在动脉粥样硬化等血管增生性疾病中起重要作用,但具体调节机制仍不明确.为探讨血管过氧化物酶1(VPO1)在血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)诱导VSMCs表型转化中的作用及机制,予以Ang-Ⅱ培养 VSMCs,结果发现 Ang-Ⅱ升高 VSMCs内 VPO1的表达,伴随着 SM22α、α-SMA表达下降和OPN、KLF4表达升高.VPO1基因沉默后可明显抑制Ang-Ⅱ诱导的SM22α、α-SMA表达下降和OPN、KLF4表达升高,同时抑制HOCl的生成.HOCl培养VSMCs使SM22α、α-SMA表达下降和OPN、KLF4表达升高.研究结果表明VPO1通过调节KLF4的表达在Ang-Ⅱ诱导VSMCs表型转化中起重要作用.
关键词： 血管平滑肌细胞表型转化 氧化应激 血管过氧化物酶1 血管紧张素Ⅱ
