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受体成分蛋白在降钙素基因相关肽和血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞血管过氧化物酶1表达调控中的作用
血管紧张素Ⅱ (angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)和降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)在血管的损伤和保护中起重要作用.为了探讨CGRP受体成分蛋白(receptor component protein,RCP)在CGRP和Ang Ⅱ对血管平滑肌细胞(vascularsmooth muscle cell,VSMC)血管过氧化物酶1(vascular peroxidase-1,VPO1)表达调控中的作用及机制,本研究采用体外培养鼠源性Al0血管平滑肌细胞株(A10VSMC),给予CGRP或/和Ang Ⅱ刺激,并用小干扰RNA (siRNA)干扰细胞RCP基因的表达,Western Blot检测RCP以及VPO1蛋白表达水平;RT-PCR检测RCP及VPO1 mRNA的表达水平.结果显示,在静止期野生型A10VSMC,CGRP和Ang Ⅱ能分别上调RCP和VPO1蛋白和mRNA表达(均P＜0.05),但CGRP预孵育细胞后,Ang Ⅱ诱导的RCP和VPO1蛋白表达降低(均P＜0.05);与野生型组比较,VPO1在所有RCP基因干扰组的表达均显著降低(均P＜0.01).同时,在RCP基因干扰条件下,和对照组相比,CGRP处理组VPO1蛋白的表达显著增加,而Ang Ⅱ组没有明显变化;和Ang Ⅱ1组相比,CGRP与Ang Ⅱ联合作用显著增加VPOl蛋白表达,但这种作用能被抗氧化酶Catalase所抑制(P＜0.05).以上结果提示,RCP可能参与CGRP或Ang Ⅱ诱导的VPO1蛋白表达;RCP可能在介导CGRP和Ang Ⅱ受体共同调控VPO1表达的信号转导整合中起一定作用.
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肾上腺髓质素受体研究进展
肾上腺髓质素(ADM)是一种多功能调节肽,体内分布广泛.ADM实现其多种生物学功能的物质基础是其受体的多样性及其调控的复杂性.ADM受体主要有CGRP1受体和孤儿G-蛋白偶联受体RDC-1、L1及降钙素受体样受体.ADM受体表型不仅取决于受体本身结构,还取决于受体活性修饰蛋白的调控及信号通路中受体成分蛋白的调节.此外,血循环中的ADM结合蛋白也从ADM的生物利用度及其与受体的相互作用等方面影响其生物学效应.
关键词： 肾上腺髓质素 受体 受体活性修饰蛋白 受体成分蛋白 肾上腺髓质素结合蛋白
