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单剂量静脉滴注米屈肼注射液在健康人体中的药动学及安全性研究
目的 研究中国健康志愿者单剂量静脉滴注250、500、1 000 mg米屈肼注射液后的药动学行为,并评价药动学参数在250～1 000 mg内剂量相关性.方法 12名健康志愿者,随机三交叉试验,分别单剂量静脉滴注米屈肼注射液250、500、1 000mg；测定给药后24h内的血药浓度和尿药浓度,用DAS2.0软件计算药动学参数.结果 单剂量静脉滴注250、500、1 000mg米屈肼注射液后,米屈肼的消除半衰期大约为5～6h,血浆药物浓度(ρmax)随剂量增加呈线性增加[(11.70±1.49)～(43.60±6.91) μg· mL-1].另外,曲线下面积(AUC)在250～1 000 mg内也呈线性增加[AUC0-t:(24.38±2.72) ～ (91.82±11.76) μg·h·mL-1,AUC0-∞:(24.85±2.80) ～ (94.30±13.45)μg·h·mL-1].24 h尿药排泄率分别为(30.19±7.63)％、(39.64±5.02)％和(58.10±10.21)％.结论 静脉滴注米屈肼在250～1 000mg内呈线性药动学,ρmax、AUC的升高与剂量成正比.不同剂量组tmax、尿药排泄率有统计学差异.除500 mg剂量组尿药排泄率性别间存在显著性差异,其他剂量组tmax 、ρmax、t1/2 、AUC0-t、CL、Vd、MRT0-t、尿药排泄率性别间均无统计学差异.
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卡倍特二钠颗粒在健康人体中的单次给药药代动力学研究
目的 研究中国健康志愿者单剂量口服2.0、4.0 g依卡倍特二钠颗粒后的药代动力学行为,并评价药代动力学参数在2.0~4.0 g范围内剂量相关性.方法 10名健康志愿者,随机交叉试验,分别单剂量口服依卡倍特二钠颗粒2.0、4.0 g;测定给药后36 h内的血药浓度.结果 单剂量口服2.0、4.0 g依卡倍特二钠颗粒后,依卡倍特的t1/2分别为(11±5)h和(9±4)h,达峰浓度(Cmax)分别为(4 998±982)ng/mL和(11 699±4 143)ng/mL,AUC0～t分别为(43 863±10 341)ng·h-1·mL-1和(92 492±30 915)ng·h-1·mL-1,AUC0～∞分别为(48 611±15 029)ng·h-1·mL-1和(99 628±35 993)ng·h-1·mL-1.结论 在2.0~4.0 g剂量范围内依卡倍特呈线性药代动力学,Cmax、AUC的升高与剂量成正比.
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依非巴特注射液在中国健康人体中的药动学及安全性
目的:研究中国健康志愿者单剂量静脉推注90,180,270 μg·kg-1依非巴特和连续静脉推注+静脉滴注依非巴特后的药动学行为,并评价依非巴特注射液体内药动学行为和安全性.方法:12名健康志愿者,采用剂量递增的顺序单剂量静脉推注90,180,270 μg·kg-1的依非巴特;完成依非巴特单剂量静脉推注药动学试验后,经过1个清洗期,12名受试者随即接受剂量静脉推注依非巴特180 μg·kg-1,继而以2.0 μg·kg-1·min-1剂量静脉滴注18 h.测定给药后12 h内的血药浓度,用DAS2.0.1软件计算药动学参数.结果:单剂量静脉推注90,180,270μg·kg-1依非巴特注射液后,依非巴特的消除半衰期大约为2.20 h,血浆药物浓度(Cmax)随剂量增加呈线性增加(446.4±86.1)～(1 183.2±320.5) ng·ml-1.另外,曲线下面积(AUC)在90～270 μg·kg-1剂量范围内也呈线性增加,AUC0-t:(502.8±113.5)～(1 306.1±278.1) ng·h·ml-1,AUC-∞:(526.6±110.2)～(1 328.5±277.6) ng·h·ml-1.连续给依非巴特注射液后,依非巴特的tmax为(0.014±0.032)h,t1/2为(2.47±0.64)h,Cmax为(595.7±186.7) ng·ml-1,AUC0-t为(1254.8±514.0) ng·h·ml-1,AUC0∞为(1 300.9±514.9) ng·h·ml-1.结论:静脉推注依非巴特注射液在90～270 μg·kg-1剂量范围内呈线性药动学,Cmax、AUC的升高与剂量成正比.单次静脉推注依非巴特各剂量组间药动学参数均无显著性差异(P＞0.05);单次静脉推注依非巴特各剂量组与静脉推注+静脉滴注依非巴特组比较,除t1/2外,其他药动学参数存在显著性差异(P＜0.01).90μg·kg-1剂量组的Cmax、CL和AUC0t,270 μg·kg-1剂量组的CL和AUC0-t,静脉推注+静脉滴注剂量组的CL、Vd和AUC0-t,性别间均有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01).
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单剂量滴注注射用头孢替坦二钠在健康人体中的药动学及其安全性
目的:研究中国健康志愿者单剂量静脉滴注1.0,2.0,4.0g注射用头孢替坦二钠后的药动学行为,并评价药动学参数在剂量1.0～4.0g范围内的相关性.方法:12名健康志愿者,随机三交叉试验,分别单剂量静脉滴注注射用头孢替坦二钠1.0,2.0,4.0g；测定给药后24 h内的血药浓度和尿药浓度,用DAS Ver2.0软件计算药动学参数.结果:单剂量静脉滴注1.0,2.0,4.0 g注射用头孢替坦二钠后,头孢替坦的消除半衰期大约为3～4 h,血浆药物浓度(Cmax)随剂量增加呈线性增加(75.0±10.4～230.7±33.7μg·mL-1).另外,曲线下面积(AUC)在1.0～4.0g剂量范围内也呈线性增加(AUC0-t:308.5±62.9～1018.5±164.2μg·h·mL-1,AUC0-∞:314.4±63.2～1031.7± 172.5 μg·h·mL-1).24 h尿药累积排泄率分别为65.6％±16.7％ 、44.4％±10.1％和49.1％±11.2％.结论:在剂量1.0～4.0g范围内头孢替坦呈线性药动学,Cmax、AUC的升高与剂量成正比.除2.0 g剂量组t1/2性别间存在显著性差异,其他剂量组tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、CL、Vd、MRT0-t、尿排泄率性别间均无统计学差异.
关键词： 头孢替坦 液相色谱-质谱联用法 药动学 剂量相关性 -
注射用雷贝拉唑钠在健康人体中的药动学及安全性研究
目的 研究健康志愿者单剂量静脉滴注注射用雷贝拉唑钠和口服雷贝拉唑钠肠溶片后的药动学行为,并评价注射用雷贝拉唑钠药动学参数与剂量的相关性.方法 将12名健康志愿者进行随机三交叉试验,分别单剂量静脉滴注注射用雷贝拉唑钠20、40、60 mg;注射用雷贝拉唑钠试验结束后,经过1个清洗期,12名受试者再次日服20 mg雷贝拉唑钠肠溶片,测定给药后10 h(或12h)内的血药浓度,用DAS3.0软件计算药动学参数.结果 单剂量静脉滴注20、40、60 mg注射用雷贝拉唑钠后,雷贝拉唑钠的消除半衰期(t1/2)大约为1～2h,血浆药物浓度(Cmax)随剂量增加呈线性增加(0.9628±0.1321 ～2.9782±0.4947 μg· mL-1);20～60 mg剂量曲线下面积(AUC)也呈线性增加(AUC0-t:1.3247 ±0.3597 ～3.9924±1.0111 μg·h·mL-1;A UC0～∞:1.3390±0.3706 ～4.0410±1.0355 μg·h·mL-1);口服20 mg雷贝拉唑钠肠溶片后,雷贝拉唑钠的tmax为3.4 ±0.8 h,t1/2为1.38±0.50 h,Cmax为0.5078±0.1798 μg·mL-1,A UC0-t为1.0518±0.4606 μg·h·mL-1,4 UC0-∞为1.0641±0.4756 μg·h·mL-1.结论 静脉滴注注射用雷贝拉唑钠的药动学在20 ～ 60 mg时剂量呈线性,Cmax、AUC的升高与剂量成正比;不同剂量组间的药动学参数无统计学差异;除20 mg剂量组的t1/2性别间存在显著性差异外,其他剂量组的药动学参数性别间均无统计学差异.
