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培美曲塞-磷脂偶联物修饰的靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体的研制及其在体外对耐药性乳腺癌的抑制效应
乳腺癌是女性易罹患的疾病,而肿瘤多药耐药性通常是化疗失败的主要原因.本研究以培美曲塞(PMT)和DSPE-PEG2000-NH2为原料合成了新的靶向性偶联物DSPE-PEG2000-PMT,并将其修饰到脂质体表面,制备了同时包封有舒尼替尼与长春瑞滨的靶向性脂质体,以增强化疗药物对多药耐药性乳腺癌的治疗效果.经过质谱分析证实,合成的靶向性载体材料DSPE-PEG2000-PMT与目标产物相符.建立了可同时检测舒尼替尼和长春瑞滨含量的高效液相色谱分析方法,检测波长为215 nm,柱温30℃,流动相为乙腈-0.05 M KH2PO4 (pH 3.5)-三乙胺(35∶65∶0.3,v/v/v).舒尼替尼和长春瑞滨的低检测浓度分别为25 ng/mL和5 ng/mL,低定量浓度均为0.25 μg/mL.两药在0.5-25.0μg/mL范围内线性良好.各脂质体包封率均大于90％,粒径均一(～90 nm),Zeta电位略显负电性.在体外耐药乳腺癌MCF-7/Adr细胞中评价了靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体的抗增殖效应.结果显示,同对照组相比,靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体对MCF-7/Adr细胞具有强的抑制增殖效应.以靶向性香豆素脂质体为荧光探针,考察了靶向性脂质体在耐药乳腺癌MCF-7/Adr细胞中的靶向性,同非靶向性制剂相比,靶向脂质体在耐药性癌细胞中摄取多.因此,制备的靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体是一种新的靶向制剂,能够被耐药乳腺癌细胞靶向性摄取,可在体外显著抑制耐药性乳腺癌生长,从而为耐药乳腺癌的化学治疗提供了一种新的策略.
关键词： 培美曲塞-磷脂偶联物 舒尼替尼 长春瑞滨 靶向性脂质体 耐药性乳腺癌 -
复方表阿霉素奎宁注射剂对耐药乳腺癌的治疗效应与机制研究
由于肿瘤的多药耐药性,传统的单药化疗无法根除残余癌细胞.本研究旨在研制一种复方表阿霉素奎宁注射液,评价其治疗耐药乳腺癌细胞的活性并揭示其机理.研究建立了用于药物定量的高效液相方法学,并应用高内涵分析系统对人耐药乳腺癌MCF-7/adr细胞系进行评价.结果显示,复方表阿霉素奎宁注射液可以显著抑制耐药性乳腺癌细胞的药物外排,通过直接杀伤和诱导凋亡的方式显著抑制耐药乳腺癌的增殖.在该复方注射液中,奎宁在抑制药物外排和诱导耐药乳腺癌细胞凋亡中起着重要作用.复方表阿霉素奎宁注射剂通过激活Caspase家族与抑制Bcl-2家族的蛋白表达等凋亡信号通路来诱导一系列凋亡反应.因此,本研究初步揭示了复方表阿霉素奎宁注射液抗耐药乳腺癌的活性与机制,从而为癌症治疗过程中克服多药耐药提供了一种备选的策略.
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吉西他滨联合奥沙利铂治疗耐药性晚期乳腺癌
目的 观察吉西他滨联合奥沙利铂治疗耐药性晚期乳腺癌的安全性和临床疗效.方法 收集58 例耐药性晚期乳腺癌患者的临床资料,采用吉西他滨1000 mg/m2 静脉滴注,第1 天和第8 天;奥沙利铂针100 mg/m2,第2 天,21 d 为1个疗程,2 个疗程后对患者的病情做评估.结果 58 例患者中CR6 例(10.34%),PR 21 例(36.21%),SD 26 例(44.83%),PD 5 例(8.62%),总有效率为46.55%.缓解期为(4.6±3.4)个月,1 年生存率为62.07%(36/58).吉西他滨联合奥沙利铂联合治疗的主要副作用是胃肠道反应和骨髓抑制反应.结论 吉西他滨联合奥沙利铂治疗耐药性晚期乳腺癌疗效好,副作用小,临床上值得推广.
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吉西他滨联合奥沙利铂治疗耐药性晚期乳腺癌的护理体会
目的 探讨耐药性晚期乳腺癌应用吉西他滨联合奥沙利铂治疗的临床护理.方法 对我科2009年11月——2012年3月69例耐药性晚期乳腺癌患者,实施吉西他滨联合奥沙利铂治疗:第1和第8天给吉西他滨1000mg/m2静脉滴注,第2天给奥沙利铂针:100mg/m2静脉滴注,21天为一个疗程.化疗期间针对患者出现骨髓抑制、外周神经毒性、恶心及呕吐,皮疹等毒副作用,采取相应护理措施.结果 69例乳腺癌患者均完成了全程化疗,疗效好,副作用小.结论 采取科学有效的护理措施,能满足患者对治疗的依从性,降低化疗并发症的发生率,提高患者维护自身健康的能力,延长患者的生命,提高生活质量.
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卡培他滨联合多西他赛治疗耐药性乳腺癌的临床研究
目的:探讨卡培他滨联合多西他赛治疗耐药性乳腺癌的临床疗效.方法:将66例耐药性乳腺癌患者分为两组,研究组采用卡培他滨联合多西他赛治疗,对照组采用单纯卡培他滨治疗,评价治疗后两组临床疗效、不良反应.结果:治疗后,研究组治疗总有效率(RR)为72.73%,疾病控制率(DCR)为84.85%,均高于对照组的57.57%和72.73%,P<0.05;治疗后,研究组除胃肠道反应外的各类不良反应的发生率均低于对照组,P均<0.05.结论:卡培他滨联合多西他赛治疗耐药性乳腺癌临床疗效显著,不良反应发生率低,药物的联合应用提高了药效降低了毒副作用.
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吉西他滨联合卡培他滨治疗耐药性乳腺癌近期疗效观察
目的 观察吉西他滨联合卡培他滨治疗多药耐药转移性乳腺癌的疗效及不良反应.方法 18例乳腺癌术后患者,经过蒽环类、紫杉醇类、长春碱类以及铂类治疗失败后改用吉西他滨1000 mg/m2静脉滴注第1天、第8天联合卡培他滨1250 mg/m2每日2次,第1~14天,口服,每3周为1个周期,至少应用2个周期后评价疗效和不良反应,并进行随访.结果 18例可评价患者中完全缓解1例,部分缓解10例,无变化3例,进展4例,总有效率为61.1%.不良反应主要为骨髓抑制、腹泻、口腔黏膜炎和手足综合征,但均可耐受.结论 吉西他滨联合卡培他滨治疗多药耐药转移性乳腺癌疗效较好,安全性好,可成为安全有效的解救方案.
