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MECP2基因在海洛因依赖人群中的突变检测及相关性研究
目的:探讨MECP2基因多态性与海洛因依赖的关联性.方法:在32名健康对照者中对MECP2基因进行测序分析,从测序结果中选择4个SNP位点在331名海洛因依赖者和325名健康对照者中用Snapshot技术进行基因分型;根据调查量表信息将病例组中的男性患者分为高低剂量两组;用HaploView4.2及SPSS 15.0软件分析SNP与药物依赖的相关性.结果:海洛因依赖组与对照组MECP2基因rs2075597、rs61751363和rs189253298的基因型及等位基因频率分布比较,差异无统计学意义(P>0.05).rs189253298基因型频率在低剂量组和高剂量组中的分布比较,差异有统计学意义(P=0.012).结论:MECP2基因的rs189253298多态性位点与海洛因依赖者成瘾后每天海洛因的使用量相关,携带有G等位基因的个体每天使用的海洛因量低,是一个保护因素.
关键词： 甲基化CpG结合蛋白 海洛因依赖 单核苷酸多态性 -
甲基化CpG结合蛋白家族研究进展
甲基化CpG结合蛋白家族是一类能与甲基化CpG岛特异性结合并相互作用的蛋白质,它们具有共同的由60～80个氨基酸组成的甲基化CpG结合域(methyl-CpG-binding domain,MBD),能在甲基化的启动子区募集组蛋白去乙酰化酶、组蛋白乙酰化酶、组蛋白甲基化酶和DNA甲基转移酶,导致该区域染色质结构改变并介导基因沉默,在X染色体失活、印记基因沉默和肿瘤细胞抑癌基因沉默中发挥关键性的枢纽作用.该文综述了甲基化CpG结合蛋白家族的研究历史和新的一些研究进展以及它们在基因抑制中所起的重要作用.
关键词： 甲基化CpG结合蛋白 甲基化 乙酰化 表观遗传学 基因沉默 -
甲基化CpG结合蛋白(MeCPs)在肿瘤表遗传学研究中的进展
肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一,近年来大量的研究表明:肿瘤的发生不但存在遗传学上的改变,而且存在表遗传学的改变[1].
关键词： 肿瘤 甲基化CpG结合蛋白 基因转录沉默 表遗传学 -
n-3多不饱和脂肪酸对肥胖小鼠瘦素基因启动子区DNA甲基化的影响
目的 从基因启动子区DNA甲基化环节,探讨n-3多不饱和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acids,n-3PUFAs)对肥胖状态下瘦素表达的表观遗传调控机制.方法 3～4周龄C57BL/6J雄性小鼠30只,随机被分为3组(每组10只),分别给予高脂饲料、鱼油n-3 PUFAs高脂饲料(脂肪含量均为34.9％,供能比为40％)以及正常脂饲料(脂肪含量为4.3％,供能比为10％)喂养4个月以诱导肥胖.喂养结束时取性腺周围脂肪组织,应用RT-PCR检测脂肪组织瘦素mRNA水平;应用亚硫酸盐修饰直接测序(bisulfite sequencing-PCR,BSP)法检测瘦素基因启动子区CpG甲基化程度;应用染色质免疫共沉淀-荧光定量PCR(CHIP RT-PCR)技术测定瘦素基因启动子区结合的DNA甲基化转移酶(DNMTs)、甲基化CpG结合蛋白2(MECP-2)以及RNA聚合酶2(Poly Ⅱ)的变化.结果 与正常脂饲料组小鼠相比,脂肪组织中瘦素mRNA表达在高脂饲料诱导肥胖小鼠明显增加,而在鱼油高脂饲料组肥胖小鼠无变化.基因启动子区甲基化结果显示,高脂肥胖小鼠瘦素基因启动子区CpG位点甲基化程度、DNMT1、DNMT3a、DNMT3b和MECP 2含量均较正常饲料组显著升高,并伴随Poly Ⅱ含量减少;而鱼油高脂饲料组瘦素基因启动予区结合DNMT3a、DNMT3b and MeCP-2增加,但启动子区MECP-2含量与高脂饲料组比缺有显著降低,DNMT1和Poly Ⅱ以及CpG位点甲基化程度无改变.结论 肥胖状态下瘦素表达变化可能与基因启动子区DNA甲基化以及结合的相关调控蛋白、RNA聚合酶等有关;n-3 PUFAs对瘦素基因表达的调节也可能是通过对这些蛋白的影响而实现的.
