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蜂毒多肽空间稳定免疫脂质体的制备及体外对肿瘤细胞的选择性
蜂毒多肽在肿瘤治疗中的应用引起研究者的极大兴趣.本研究使用大豆磷脂、胆固醇、羧酸化PEG-胆固醇制备了蜂毒多肽空间稳定脂质体,并将二硫键稳定抗人肝癌单链抗体联结PEG-胆固醇末端.使用酶联免疫法考察了蜂毒多肽空间稳定免疫脂质体的活性.蜂毒多肽空间稳定免疫脂质体有较高的肿瘤细胞选择性.体外实验证明,其对SMMC-7721细胞的杀伤能力远强于蜂毒多肽空间脂质体,而对Hela细胞的杀伤能力与蜂毒多肽空间脂质体无区别.蜂毒多肽空间稳定免疫脂质体对肿瘤细胞的选择性,可使其成为一种有效的靶向制剂.
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空间稳定免疫脂质体用于抗肿瘤药物载体的研究进展
目的 介绍空间稳定免疫脂质体作为抗肿瘤药物载体的研究概况.方法 查阅国内外相关文献,进行总结归纳.结果与结论 空间稳定免疫脂质体作为抗肿瘤药物载体具有长循环性和主动靶向性,抗肿瘤活性强,具有良好的应用前景.
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跨血脑屏障给药的研究进展
血脑屏障的存在使得几乎所有的大分子治疗园子和超过98%的小分子药物难以到达脑组织发挥其治疗作用.因此,探索能高效传递药物和生物大分子进入中枢神经系统进行相应治疗的模式成为当前的重要课题.新近研究证实:免疫脂质体能安全有效地介导药物穿透血脑屏障.本文通过综述国内外关于跨血脑屏障给药技术的新研究进展,对血脑屏障的结构及调控、免疫脂质体的性质特点、在脑组织内的释放机制及给药途径进行总结,并对其临床应用做出展望.
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胰岛新生相关蛋白连接的空间稳定免疫脂质体的构建和理化性质测定
目的 以肝细胞生长因子为包被对象,研究胰岛新生相关蛋白(INGAP)空间稳定免疫脂质体的制备方法 、理化性质和体外靶向性.方法 制备含PDP-PEG-HSPE的空间稳定脂质体,共价连接马来酰亚胺衍生化IN-GAP.激光散射粒度仪测定其粒径分布,比色法测定包封率,透析法检测药物释放度及累积泄漏率,ELISA法检测脂质体表面的抗体免疫活性,流式细胞仪及免疫荧光考察该免疫脂质体对ARIP细胞(大鼠胰腺导管癌细胞系)的结合活性.结果 INGAP-SIL[HGF]脂质体的粒径分布为(95.86±6.54)nm;包封率为(88.37±3.58)%;24 h释放度为(23.26±2.45)%;4 ℃保存时7 d内药物累积泄漏率小于3%;4℃和25℃条件下保存7 d,免疫活性均在75%以上;INGAP连接到脂质体表面后,其免疫活性基本保留;空间稳定脂质体能特异性地结合ARIP细胞.结论 通过PDP-PEG-HSPE共价连接INGAP制备的INGAP-SIL理化性质较稳定,能基本保留INGAP的免疫活性,具有体外靶向细胞抗原的能力.
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chTNT-3-空间稳定脂质体的制备及理化性质考察
将人鼠嵌合抗肿瘤细胞核单抗(chTNT-3)共价连接到多柔比星脂质体表面,制得的chTNT-3-空间稳定脂质体粒径分布为(123.1±28.4)nm,多柔比星包封率大于98%.初步稳定性考察表明,在低温(4℃)贮存7d,制品平均粒径及分布变化小,药物泄漏少于3%,免疫活性保持不变,理化性质尚较稳定.
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空间稳定免疫脂质体的研究近况
空间稳定免疫脂质体是将抗体或配体连接到修饰脂质体的聚乙二醇或其衍生物上,从而获得长循环和主动靶向的双重作用,在提高药效的同时还可减轻药物的不良反应.空间稳定免疫脂质体作为给药载体,对于毒性较大且需长期使用的抗肿瘤药、基因治疗药物和不易透过血脑屏障的药物表现出优异的输送性能,在临床治疗中有着广阔的应用前景.本文概括介绍了免疫脂质体发展的3个阶段,对空间稳定免疫脂质体的作用特点、分类以及抗体或配体连接脂质体的方法进行总结,并对其作为药物载体的应用情况进行归纳.
