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齐多夫定棕榈酸酯半乳糖化脂质体在小鼠体内的分布
肝实质细胞作为人类免疫缺陷病毒的贮库,与病毒不断地向外周循环扩散有关.本文制备了含自制[(2-乳糖酰胺基)乙胺基]甲酸胆固醇酯([(2-lactoylamido) ethylamino] formic acid cholesterol ester, CH-ED-LA)为"肝自导向"辅料的齐多夫定棕榈酸酯(azidothymidine palmitate, AZTP)半乳糖化脂质体(GalLs), 并对齐多夫定棕榈酸酯半乳糖化脂质体在小鼠体内的分布进行了研究.采用乙醇注入-超声分散法制备了以下4种脂质体, 脂质构成分别为:大豆磷脂(SPC)/胆固醇(CH)/CH-ED-LA(80:10:10, 10% GalLs), SPC/CH/CH-ED-LA(80:15:5, 5% GalLs), SPC/CH/CH-ED-LA(80:17:3, 3% GalLs)和SPC/CH(80:20, CL), 测得各脂质体的包封率均大于95%,平均粒径均小于100 nm; CH-ED-LA的加入量对AZTP脂质体的膜电位和药物含量均无影响.小鼠尾静脉注射齐多夫定溶液剂15.85 mg·kg-1、齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体及半乳糖化脂质体各30 mg·kg-1, HPLC法测定药物在小鼠体内各组织中的分布.各脂质体组的药物半衰期较溶液组均有显著增加(P＜0.05);与齐多夫定溶液剂相比,齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体和CH-ED-LA分别占脂质总量3%, 5%, 10%(mol/mol)的半乳糖化脂质体的药物肝靶向摄取率(re)分别为1.32和1.48, 2.13和1.50.结果表明含新糖脂CH-ED-LA的脂质体可显著改善齐多夫定棕榈酸酯的肝靶向性,可望成为一种有用的靶向肝的药物传递载体.
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新型肝靶向载体[(2-乳糖酰胺基)乙胺基]甲酸胆固醇酯的合成与鉴定
目的 将肝靶向基团半乳糖基引入到胆固醇结构中,制备[(2-乳糖酰胺基)乙胺基]甲酸胆固醇酯(CH-ED-LA).方法 以乳糖酸、乙二胺和胆固醇氯甲酯为原料,设计了内酯法和活性酯法2条合成路线,通过一系列酯化反应和酰化反应合成CH-ED-LA,采用IR、MS和NMR对其进行表征.结果 采用工艺简单、收率较高的内酯法合成CH-ED-LA.结论 CH-ED-LA是乙二胺与乳糖酸和胆固醇氯甲酯通过酰胺键连接的半乳糖化胆固醇衍生物.
关键词： [(2-乳糖酰胺基)乙胺基]甲酸胆固醇酯 内酯法 活性酯法 肝靶向 化学合成
