首页 > 文献资料
-
抗CD20治疗性单克隆抗体的研究进展
作为治疗B细胞淋巴瘤的靶向药物,抗CD20单克隆抗体在治疗性抗体中占有重要的一席之地.经历十几年的研究发展,该类药物结构不断改进,适应症也随之增多.如今,该类抗体不仅可以用于治疗淋巴细胞来源的肿瘤,也逐步应用于一些自身免疫性疾病的治疗,其新型适应症还在不断探索中；同时,该类抗体临床给药方案不断优化,药物反应性不断提高,疗效和毒副作用都得以进一步改善,但和其他化疗药物联合治疗的确切作用机制尚仍有待进一步的深入研究.本文就近年来具有代表性的抗CD20治疗性单克隆抗体的研究新进展做一概述.
-
治疗性单克隆抗体类制品质量控制标准的思考
治疗性单克隆抗体制品在肿瘤、自身免疫、器官移植和感染性疾病的治疗中均取得了显著疗效,其品种和市场份额逐年显著提高.随着新的治疗性单克隆抗体制品的研发和上市,不同产品的质量控制研究,特别是新技术在质量控制中的应用被提到新的高度.由于治疗性单克隆抗体制品结构和生产的复杂性,使得质量控制的复杂程度也相应提高.本文结合治疗性单克隆抗体质量控制的工作经验和国际上的新进展,对治疗性单克隆抗体质量控制项目设定、标准和方法进展进行论述.
-
抗PD-L1单抗的研制及其对乙型肝炎病毒的抑制效果初步研究
目的：：获得具有阻断PD-1/PD-L1结合活性的Anti-PD-L1单克隆抗体,并在体内和体外模型中初步探索其应用于慢性HBV感染治疗的潜力。方法：利用大肠杆菌原核表达系统和离子交换柱层析纯化手段,表达纯化获得具有体外结合活性的人源和鼠源的PD-1/PD-L1蛋白,采用纯化后的人PD-L1蛋白作为免疫原免疫BALB/c小鼠,制备小鼠抗人PD-L1的单克隆抗体杂交瘤细胞株,基于间接化学发光免疫法评估了这些抗体与人源和鼠源重组蛋白的结合活性,并定量评估它们对PD-L1体外相互作用的阻断活性。利用慢乙肝病人PBMC体外刺激方法评估其对T细胞功能的促进作用,在HBV转基因小鼠中评估其抑制HBV的效果。结果：本研究获得了8株稳定分泌Anti-PD-L1的单克隆抗体杂交瘤细胞株,其中Anti-PD-L1 Ab5和Ab6两株单抗与人和小鼠的PD-L1具有较强的交叉反应性,且均可阻断人和小鼠的PD-1/PD-L1结合活性。在慢乙肝病人PBMC刺激培养实验中,Ab5和Ab6可促进γ干扰素水平升高；在HBV转基因小鼠中单剂注射Ab6,48 h后血清HBV DNA水平降低20倍,血清HBsAg水平降低至基线水平的30%。结论：获得了2株具有阻断人和小鼠PD-1/PD-L1结合活性的单克隆抗体,其在PBMC体外刺激培养系统中可促进慢乙肝病人的T细胞功能,在HBV转基因小鼠中具有显著的抗病毒效果,具备一定的治疗应用潜力。
关键词： 程序性细胞死亡蛋白配体1 治疗性单克隆抗体 乙型肝炎病毒 免疫治疗 -
治疗性狂犬病病毒单克隆抗体的研究进展
狂犬病是一种重要的人兽共患传染病,每年全世界约有上百万人暴露于该病.狂犬病严重暴露者应在接种狂犬病疫苗进行主动免疫的同时,接种马抗狂犬病病毒免疫球蛋白(ERIG)或人抗狂犬病病毒免疫球蛋白(HRIG)进行被动免疫:然而,应用ERIG或HRIG存在引起过敏反应或传播血液性疾病的危险,应用治疗性单克隆抗体可以克服上述缺点.本文就鼠源性狂犬病病毒单克隆抗体和人源化狂犬病病毒单克隆抗体的研究进展、作用机制及大规模研制等作一综述.
-
治疗性单克隆抗体药物与临床检验
介绍美国上市的治疗性单克隆抗体药物说明书中有关临床检验的相关内容,以期对我国说明书的撰写和监管有所启迪.以美国FDA收录的治疗性单抗说明书为研究对象,检索其中与临床检验相关的内容.截止2016年5月30日,FDA已批准并在售的共有47种治疗性单抗.在这些药物的说明书中,均提供了与临床检验相关的信息,主要包括治疗前患者筛选所需完成的临床检验、疗效及副反应所需的临床检验以及部分药物对临床检验的干扰等3个方面的内容.美国FDA治疗性单抗说明书中均明确临床检验的相关内容,是研究药物与检验的重要信息来源.药品生产企业及药品监督部门需规范及完善药品说明书内容,为临床用药提供更多的帮助.
