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9-(4-乙氧羰基苯氧基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢吖啶盐酸盐抑制自由基诱发鼠皮层神经元毒性及脑缺血损伤
目的考察9-(4-乙氧羰基苯氧基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢吖啶盐酸盐(EDT)对自由基致原代培养大鼠皮层神经毒及小鼠脑缺血损伤的影响.方法原代培养的鼠皮层神经细胞,用H2O2致自由基损伤模型,测定细胞内丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结扎单侧颈总动脉及迷走神经造成小鼠慢性脑缺血模型,用跳台法研究EDT对记忆障碍的影响.同时,检测了大脑皮层形态学变化,脑匀浆内MDA,NO含量及SOD活力.结果在原代培养神经元,0.01~3 μmol*L-1 EDT浓度依赖地抑制H2O2诱发的MDA生成及SOD活力降低.在小鼠脑缺血模型,EDT 2.5,5和10 mg*kg-1 ig 5 d可显著改善脑缺血小鼠的记忆障碍,对抗脑内NO释放及MDA生成,增加SOD活力.结论 EDT能有效对抗自由基诱发的神经元毒性及脑缺血损伤.
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1-[1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]-2-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐的光降解产物研究
研究l-[1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]-2-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(编号P91024)遇光后颜色变暗的光降解产物.采用HPLC—MS及波谱分析鉴定光降解产物的化学结构,并经有机反应合成对照验证.P91024光降解的3个主要产物分别为溴化N-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉、1-[1-(6.甲氧基-2-萘基)乙基]-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉和2-异丙基-6-甲氧基萘.
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LC-MS/MS法研究1-[1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]-2-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐在大鼠体内的代谢产物
采用液相色谱-串联质谱法对大鼠灌胃1-[1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]-2-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(编号 P91024)后粪便、尿液、胆汁和血浆中的主要代谢产物进行研究.通过比较给药样品和空白样品的全扫描总离子流色谱和选择离子扫描色谱图差别寻找Ⅰ相代谢产物;根据其一级和二级质谱图,确定Ⅰ相代谢产物的分子结构.完全提取Ⅰ相代谢产物后的样品溶液,再用葡糖醛酸酶酶解,得Ⅱ相结合物的苷元部分,采用与Ⅰ相代谢产物鉴定同样方法寻找和鉴定Ⅱ相代谢产物苷元的结构,进而确证Ⅱ相代谢产物的分子结构.从大鼠粪便中鉴定出P91024的2个Ⅰ相代谢物,从胆汁中鉴定出1个Ⅰ相和5个Ⅱ相代谢产物,从尿液中鉴定出1个Ⅰ相和3个Ⅱ相代谢产物,从血浆中鉴定出4个Ⅰ相和1个Ⅱ相代谢产物;并分别分析推测出它们的结构.P91024在大鼠体内被代谢转化为多种产物,利用LC-MS/MS可以快速寻找和鉴定.
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9-(4-乙氧羰基苯氧基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢吖啶盐酸盐对小鼠学习记忆功能的影响
目的:研究9-(4-乙氧羰基苯氧基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢吖啶盐酸盐(EDT)对小鼠记忆功能的影响.方法:采用小鼠跳台法和Y-型迷宫法,观察EDT对小鼠学习记忆功能的影响.结果:EDT2.5、5、10mg*kg-1灌胃5d,对东莨菪碱、亚硝酸钠和乙醇致小鼠记忆获得、巩固及再现障碍均有不同程度的改善作用.结论:EDT可以改善小鼠的记忆功能.
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9-(4-乙氧羰基苯氧基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢吖啶盐酸盐对PC12细胞缺氧缺血损伤的保护作用
目的 研究9-(4-乙氧羰基苯氧基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢吖啶盐酸盐(EDT)对神经细胞缺血缺氧损伤的影响.方法离体培养的PC12细胞,用连二亚硫酸钠造成缺氧/复氧损伤模型,用NaCN加缺糖造成拟缺血损伤模型,通过MTT微量比色、培养介质LDH活力测定研究EDT对两模型的保护作用.结果在10-8~10-6 mol·L-1范围内,EDT浓度依赖地降低两种损伤所致培养介质内LDH的释放,增加MTT比色值,同时10-6 mol·L-1 EDT对两模型的保护作用具有时间依赖性,48 h 达效应平台.结论EDT对PC12细胞缺血缺氧损伤具有保护作用.
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四氢吖啶类衍生物EDT抑制脑缺血及保护大鼠皮层神经元抗谷氨酸诱发的细胞毒性
目的:考察9-(4-乙氧羰基苯氧基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢吖啶盐酸盐(EDT)对大鼠局灶性脑缺血及谷氨酸(Glu)和硝普钠(SNP)致鼠皮层神经元损伤的作用.方法:灼断小鼠一侧大脑中动脉形成局灶性脑缺血模型,用氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定脑梗塞率同时对神经症状进行评分.在原代培养的大鼠皮层神经细胞,采用MTT比色法,测定培养质内LDH及NO释放量.结果:EDT 2.5、5和10mg/kg及尼莫地平2 mg/kg灌胃5 d显著改善局灶性脑缺血小鼠的神经运动功能,缩小脑梗塞范围.在原代培养的鼠皮层神经细胞,EDT 0.01-3 μmol/L浓度依赖地对抗Glu诱发的NO过量形成,并提高MTT微量比色值,同时,减少SNP引起的LDH过量释放,提高细胞存活率.结论:EDT能有效对抗脑缺血损伤,其神经保护作用可能是通过阻断Glu受体及抑制N0生成而实现的.