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小檗碱衍生物的合成及其药理活性研究进展
小檗碱为季胺型异喹啉类生物碱,存在于三颗针、黄连、黄柏等中药的基原植物及其他多种植物中.小檗碱具有抗菌、降血糖、降血脂、抗炎和抗肿瘤等多种药理活性,其衍生物的活性更具有多样性.近年来,对小檗碱的结构改造一直是研究热点.本文重点综述了小檗碱衍生物的药理活性研究进展,并简要介绍其合成路线.
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小檗碱及其衍生物抗肿瘤作用研究进展
小檗碱(berberine)属于季铵型异喹啉类生物碱,又称黄连素.临床上用于治疗由细菌感染引起的胃肠道疾病.近年来研究发现,小檗碱具有良好的抗肿瘤作用,但由于其脂溶性差,难以透过细胞膜,限制了其临床应用.在此基础上,一些研究者通过对其化学结构进行改造和修饰,研究其各种药理作用的构效关系,发现了一系列抗肿瘤活性得到增强的衍生物.笔者主要综述小檗碱及其衍生物在抗肿瘤作用及其机制方面的研究进展,为基于小檗碱结构设计开发抗肿瘤药的研究者提供参考.
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小檗碱衍生物抗胆碱酯酶和抗炎活性的研究
目的 研究小檗碱衍生物的抗胆碱酯酶和抗炎双重抗阿尔茨海默病的活性.方法 以Ellman、酶联免疫( ELISA)和抗氧化能力指数(ORAC)的方法分别进行体外胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶)、环氧合酶(环氧合酶-1和环氧合酶-2)抑制活性以及氧自由基清除能力的测定.同时,通过二甲苯所致耳肿胀实验评价其体内抗炎活性,以MTT法进一步了解化合物对SH-SY5Y细胞生存能力的影响.结果 体外胆碱酯酶抑制活性筛选表明,所有化合物的乙酰胆碱酯酶抑制活性均达到纳摩尔水平,其中化合物4d和4f对AChE的半数抑制浓度分别为(72.00±12.31) nmol.L-1和(133.9±17.95) nmol·L-1.在此基础上,进一步评价4d和4f在10 μmol.L-1浓度下的环氧合酶抑制活性.其中4d对环氧合酶没有抑制活性,而4f对环氧合酶1和环氧合酶2的抑制率分别为3.1％和100％,其ORAC值为0.27±0.013,优于阳性对照tacrine.10 mg·kg -剂量的4f对二甲苯致小鼠耳片肿胀度的抑制达到39.5％ (P ＜0.001),与celecoxib相当.其对SH-SY5Y细胞存活能力影响不大,10 μmol.L-1浓度下细胞存活率达85％.结论 小檗碱衍生物4f具有较好的抗胆碱酯酶活性和抗炎活性,是具有潜力的抗阿尔茨海默病化合物.
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小檗碱的结构改造及其药理活性的研究进展
小檗碱是从中草药黄连等植物中提取并分离得到的一类异喹啉类生物碱。近年来合成了大量小檗碱衍生物，并且发现了广泛的生理功能，其潜在的结构改造和开发应用价值很大。笔者对这些文献进行了较为系统的分析和整理，通过小檗碱不同位点的衍生物所展现的丰富的药理活性，为以小檗碱作为先导物进行的结构改造及创新药物提供了比较系统的信息。
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小檗碱衍生物B-119抑制肿瘤及血管内皮细胞增殖的作用
目的 探讨小檗碱衍生物B-119对肿瘤细胞的增殖抑制作用及对血管内皮细胞增殖、迁移和小管形成的影响.方法 MTT法检测B-119对瘤细胞株MDA-MB-231、B16、K562、LLC、HT29、SMMC-7721、Colo205、HL60和血管内皮细胞ECV304的增殖抑制作用;划痕法测定B-119对血管内皮细胞ECV304迁移的影响;观察B-119对血管内皮细胞ECV304小管形成的影响.结果 B-119对8株肿瘤细胞具有不同程度的抑制作用,IC50值为0.76~26.83 mg/L;B-119对ECV304的增殖抑制作用表现为时间、浓度依赖性,24,48,72 h的IC50分别为59.22,12.08,3.31 mg/L;药物干预组ECV304细胞迁移数减少,且随B-119浓度的增加,迁移抑制作用越强,B-119浓度为1.25,2.5,5 mg/L干预24 h后,细胞迁移数渐次减少,抑制率分别为49.29%,59.71%和71.94%(P<0.01);B-119对ECV304小管形成有明显的抑制作用,浓度为10,20,30 mg/L时的小管形成抑制率分别为35.71%,57.14%和67.86%(P<0.01).结论 B-119可抑制肿瘤细胞的增殖,并抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和小管形成.
