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抗凝血多肽Hirulog-S的稳定性研究
目的 考察抗凝血多肽Hirulog-S原料药及冻干剂的稳定性,为该药临床应用及保存条件的制定奠定基础. 方法 采用高效液相色谱法,通过影响因素实验、加速实验和长期稳定性实验测定Hirulog-S原料药及冻干剂的含量及有关物质的变化. 结果 影响因素实验结果表明,温度、湿度对Hirulog-S原料药、冻干剂的含量及有关物质变化影响不大;加速实验(40℃,RH75%)、24个月室温及4℃长期稳定性实验显示,Hirulog-S原料药及冻干剂含量及有关物质均无显著变化. 结论 Hirulog-S原料药及冻干剂具有较高稳定性,原料药室温避光密封保存、冻干粉4℃避光密封保存,暂定有效期2年.
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新型合成水蛭肽Hirulog-s抗家兔弥散性血管内凝血的作用
目的:研究新型合成水蛭肽Hirulog-s抗弥散性血管内凝血(DIC)的作用.方法:采用凝血酶( 100 U·kg-1×1h)和氨基己酸(50 mg·kg-1×1 h)静脉滴注造成家兔急性DIC模型,观察给药前后家兔全血血小板计数(PLT)、血浆凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)含量和血浆鱼精蛋白副凝固(3P)试验以及丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,并采用放免测定法检测血浆血栓素(TXA2)和前列环素( PGI2)水平.结果:静脉注射高、中、低剂量(125.00,62.50,31.25 μg·kg-1)Hirulog-s后DIC的抑制率用PT表示分别为69.72％,42.48％和24.48％；用PLT表示分别为62.13％,47.93％和31.52％；用FIB表示分别为66.73％,48.90％和28.19％；MAD含量显著下降,下降百分率分别为25.00％,14.47％和6.58％,SOD活性显著上升(P＜0.01),上升百分率分别为198.52％,150.08％和42.05％；TXA2/PGI2比值显著下降(P＜0.01),相同剂量的Hirulog-s的上述作用明显强于阳性对照药比伐卢定.结论:Hirulog-s具有明显的抗凝血酶诱发的DIC作用,其作用强于巳上市同类药物比伐卢定.
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Hirulog-s纤溶酶促反应动力学的常数测定
Hirulog-s为军事医学科学院通过对水蛭素结构改造获得的一种新型合成水蛭肽,其序列为：( D)-FPRP-GK( Stearic acid)-GG-QGDFEPIPEDA-YDE-NH2, Hirulog-s 半衰期达到T1/2=212．2±58．4 min[1]。水蛭素具有间接促进尿激酶诱导的纤溶作用[2],为考察新型水蛭肽Hirulog-s 影响纤溶因子亲和性的程度,本文基于单链尿激酶型纤溶酶原激活剂( pro-uPA)和纤溶酶原( plg)的相互活化作用[3]研究Hirulog-s通过酶促反应动力学参数体现出来的纤溶特性。
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1种新型合成水蛭肽的纤溶动力学研究
目的 研究水蛭肽Hirulog-s影响单链尿激酶型纤溶酶原激活剂和纤溶酶原相互活化作用考察新型合成水蛭肽的纤溶作用特性.方法 构筑单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(pro-uPA)和纤溶酶原(plg)相互活化反应体系,添加Hirulog-s成反应体系不同浓度,比较pro-uPA和plg相互活化反应体系中纤溶酶(plm)作用于pro-uPA反应的酶促反应动力学常数(Km,kcat),分析Hirulog-s对plm作用于pro-uPA反应的催化速率及亲和性.纤溶活性作用检测采用底物酶促反应法,酶促反应动力学常数的测定基于单链尿激酶型纤溶酶原激活剂激活纤溶酶原的反应.结果 在plm作用于pro-uPA的反应体系中,30 μmol·L-1 Hirulog-s与对照相比kcat值增大了3.1倍,Km值减小了1.6倍,表明Hirulog-s可以显著提高plm的大催化速率同时增强亲和性.30 μmol·L-1 Hirulog-s与对照相比kcat/Km值增大了4.75倍,表明Hirulog-s明显提高了plm的催化效率.通过活性对比表明Hirulog-s的纤溶活性强于水蛭肽Hirulog-1.结论 Hirulog-s促进单链尿激酶型纤溶酶原激活剂和纤溶酶原相互活化作用而发挥纤溶作用,新型合成水蛭肽从酶促反应动力学参数显示出优良的纤溶作用特性.
