首页 > 文献资料
-
携带不同TUBB3基因突变的先天性眼外肌纤维化患者的临床表型与MRI表现分析
目的 分析携带TUBB3基因不同突变的中国人先天性眼外肌纤维化(congenital fibrosis of extraocular muscles,CFEOM)患者的临床表型及MRI表现特征.设计 回顾性病例系列.研究对象 北京同仁医院眼科2013年3月至2018年4月诊断为CFEOM的患者7例,经基因筛查携带TUBB3基因4种不同突变(p.R262C、p.R262H、p.R380C、p.E410K).方法 回顾携带4种不同TUBB3基因突变的7例患者的出生史、家族史、眼部和全身体格检查及眼运动神经和颅脑MRI检查结果,并按照所携带基因突变的不同归类进行比较分析.主要指标眼部检查结果、全身体格检查结果、眼运动神经和颅脑MRI.结果 7例患者眼部检查均符合CFEOM的表现,眼运动神经MRI提示均存在不同程度的动眼神经发育不良及所支配的靶眼肌纤细.其中携带R262C突变的患者仅表现为单纯眼部异常;携带R262H、R380C和E410K突变的患者则合并出现不同程度的精神运动发育迟滞,颅脑MRI检查提示胼胝体发育不良;R262H突变患者尚合并多发肢体异常包括先天性指挛缩、漏斗胸和髋外翻等.结论 TUBB3基因突变是中国人CFEOM的主要致病原因之一,不同突变类型与临床表型之间存在对应关系,基因型-表型关联的建立可协助CFEOM的临床诊断和基因分型.
-
靶向序列捕获联合高通量测序检测先天性眼外肌纤维化的致病基因突变
目的 对中国人先天性眼外肌纤维化(CFEOM)家系和散发个体进行致病基因突变筛查.设计 实验研究.研究对象6个CFEOM家系和4个CFEOM散发个体.方法 收集CFEOM患者的临床及眼运动神经MRI检查资料,采集患者及家庭成员外周静脉血,提取基因组DNA,应用目标序列捕获联合高通量测序的方法对11个疾病候选基因进行全部外显子的突变筛查.生物信息学分析得到候选基因碱基改变后,在100个无关正常对照人群中进行PCR和Ssnger测序验证并对基因型和表型特征进行分析.主要指标 基因序列.结果 80％ (8/10)CFEOM先证者存在KIF21A基因突变,分别为c.2860C＞T(p.R954W)和c.2861G＞A(p.R954Q);20％(2/10)先证者存在TUBB3基因突变,分别为c.784C＞T (p.R262C)和c.1138C＞T (p.R380C).所有突变在家系正常个体及正常对照人群中均未检测到.携带KIF21A基因突变的患者表现为CFEOM1A和CFEOM3B表型,而携带TUBB3基因突变的患者表现出CFEOM3A表型.结论 KIF21A基因突变是中国人CFEOM的常见致病原因.高通量基因筛查可快速、准确地协助疾病的临床诊断和基因分型.
-
先天性眼外肌纤维化综合征MR成像分析
目的 通过观察先天性眼外肌纤维化(CFEOM)三种临床表型的眼运动神经和眼外肌及周围组织的影像学特征,为本病的病因学研究提供线索.设计 回顾性病例系列.研究对象 CFEOM患者21例.方法 对21例CFEOM患者行全脑、脑干、海绵窦及眼眶的MRI扫描.全脑平扫;眼运动神经脑池段,采用头颅线圈,层厚0.8 mm,重T2加权,三维FIESTA序列扫描;眼运动神经海绵窦段,采用头颅线圈,层厚2 mm,T1加权像扫描;眼外肌和眼运动神经的眶内段,采用表面线圈,层厚2 mm,T1加权像扫描.显示脑池段的眼球运动神经、眶内各神经分支和眼外肌.主要指标 眼球运动神经分布和眼外肌的发育情况.结果 CFEOM患者的动眼神经、外展神经及滑车神经的眶内段和脑池段均表现出不同程度的发育不良.六条眼外肌均表现不同程度萎缩,以上直肌和提上睑肌为严重,上斜肌和外直肌改变轻微.结论 CFEOM患者眼运动神经和眼外肌结构均发育不良.特别是脑池段运动神经发育不良的影像学特征明确,提示CFEOM的原发病变是运动神经发育缺陷.
-
先天性眼外肌纤维化综合征的研究进展
先天性眼外肌纤维化综合征(CFEOM)是一种常染色体遗传的先天性的外肌功能障碍的非共同性斜视,临床上甚为罕见,表现为非进行性限制性眼外肌麻痹、上睑下垂,牵拉实验阳性,其病因及表现复杂多样.本文就近国内及国际上对不同类型的CFEOM的神经影像学和分子遗传学研究进展进行综述.
-
两个中国籍先天性眼外肌纤维化家系基因定位与临床分型
目的 通过候选基因法对2个中国籍先天性眼外肌纤维化(congenital fibrosis of the extraocular muscles,CFEOM)家系进行致病基因定位及疾病分型.方法 对2个CFEOM家系所有成员均采集病史、体格检查、抽取外周静脉血5～8mL并提取基因组DNA.选择KIF21A第2、8、20、21外显子;PHOX2A/ARIX第1、2、3外显子;TUBB2B第1、2、3、4外显子;TUBB3第1、2、3、4外显子区域进行PCR引物合成并将扩增样品进行纯化测序,结果应用Chromas 2.3及DNAman 7.0软件进行序列比对分析.结果 家系1五代中9人患病,均具有典型CFEOM外观特征.致病基因位于KIF21A基因外显子21,2860C＞T.家系2四代中4人患病,除1人临床表型不典型外,其他3人都具有典型的CFEOM外观特征.致病基因位于TUBB3基因外显子4,1249G＞A.结论 运用候选基因法可快捷、有效地确定遗传性疾病家系的致病基因.家系1属于CFEOM 1A型,为常染色体完全外显的显性遗传;家系2属于CFEOM 3A型,为常染色体不完全外显的显性遗传.
-
先天性眼外肌纤维化ARIX基因多态性研究
目的 分析两个先天性眼外肌纤维化(congenital fibrosis of the extrapcular muscles,CFEOM)家系的临床表型,探讨家系ARIX基因多态性及其意义.方法 对两个CFEOM家系中所有成员共13人进行详细的临床检查,确定患者和正常人.提取DNA,进行PCR扩增,扩增产物进行纯化、DNA测序鉴定,测序结果与GenBank中人ARlX基因序列进行同源性比较.结果 两个家系的遗传方式均是常染色体隐性遗传,两个家系中共8例患者均表现为典型的CFEOM特征.家系I中3例患者均在ARIX基因外显子1出现同义突变156C＞T,在外显子2出现116G＞A,也为同义突变;家系Ⅱ中5例患者在ARIX基因外显子2发生两处突变,即21G＞A和116G＞A,其中116G＞A为同义突变;两家系中正常人均无上述改变.结论 此两家系均属于CFEOM2型,ARIX基因突变可能是导致该两家系致病的分子基础.
-
先天性颅神经异常支配眼病研究进展
先天性颅神经异常支配眼病(concept of congenital cranial dysinnervation disorders,CCDD)为先天性、非进行性的颅神经肌肉疾病,其病因为一条或多条颅神经发育异常或完全缺如,从而引起肌肉的异常支配.这类疾病包括先天性眼外肌纤维化、Duane眼球后退综合征、M(o)bius综合征等.患者常表现为垂直眼球运动异常、水平眼球运动异常或面肌麻痹.许多CCDD是遗传性的,分子遗传学研究已经发现了多个遗传位点和致病基因,如FEOM1、KIF21 A、ARIX、TUBB3.本文对近年来不同类型CCDD的临床表现以及分子遗传学的研究进展进行了综述.
-
一个先天性眼外肌纤维化综合征家系的致病基因定位研究
目的:对一个常染色体显性遗传的先天性眼外肌纤维化(CFEOM)家系进行临床表型与突变基因研究.方法:纳入家系成员为研究对象;知情同意后进行眼科临床检查和采集外周血,提取DNA;根据已知遗传学突变位点,进行直接测序分析.结果:该CFEOM综合征家系为三代遗传,患病者8名,临床表型典型(1型).基因直接测序及验证位点结果提示该家系的患者DNA中神经驱动蛋白家族(KIF) 21A基因外显子20上存在一个杂合突变位点(c.2840T＞C;p.M947T)与发病相关;该突变均出现于患者基因中,而未患病者无,证实其与疾病共分离.结论:成功定位一个CFEOM 1型家系的致病基因为KIF21A基因外显子20上的一个杂合突变.
关键词： 先天性眼外肌纤维化 综合征 神经驱动蛋白家族21A 基因 -
一个先天性眼外肌纤维化综合征家系的影像特征分析
目的:研究一个先天性眼外肌纤维化综合征(CFEOM)家系,发病者眼外肌及眼运动神经的影像学特征,初步探索该病发病机制,为其治疗提供理论基础.方法:对一个常染色体显性遗传病CFEOM1 家系,三代3 例患者进行高分辨率MRI扫描,随机抽取12 个正常人作为对照组,扫描方法:眼眶部行3mm 层厚、T1 加权MRI 扫描;颅内行1mm 层厚、3D FIESTA 扫描.比较两组眼外肌以及眼运动神经的变化.结果:发病者5 条眼外肌体积较正常对照组小,尤以上直肌明显,差异有统计学意义(P＜0.05);眼运动神经(动眼神经、外展神经)的颅内段截面积较正常对照组小,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:CFEOM 病患者各条眼外肌较正常人萎缩,颅内眼运动神经有发育不良.提示该病可能为眼运动神经核发育不良引起.
