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RASSF2A基因启动子甲基化在上皮性卵巢癌早期诊断中的意义
目的：探讨上皮性卵巢癌组织及血清标本中RASSF2A基因启动子甲基化状态及其对卵巢癌诊断的意义。方法以60例上皮性卵巢癌、20例良性上皮性卵巢肿瘤患者肿瘤组织、10例正常卵巢组织及各组相对应的血清标本为研究对象，采用甲基化特异性PCR法检测RASSF2A基因启动子甲基化状态。结果 RASSF2A基因启动子甲基化率在卵巢癌的组织和血清中分别为58.3%（35／60）、43.3%（26／60），而在良性卵巢肿瘤组及正常卵巢组中均无甲基化，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。血清标本中RASSF2A基因启动子甲基化状态与组织标本中甲基化水平呈正相关（r＝0.739，P＝0.000）。组织和血清RASSF2A基因启动子甲基化水平与临床病理参数之间均无相关性（P＞0.05）。结论 RASSF2A基因启动子高甲基化是卵巢癌的早期、频发事件。血清标本中RASSF2A基因启动子甲基化检测可能有助于卵巢癌的早期诊断。
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RASSF2A基因的甲基化及表达在肾细胞癌中的作用
目的:探讨RASSF2A基因甲基化及mRNA的表达情况,并分析其与肾细胞癌的关系.方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(Methylation-Specific PCR,MSP)和逆转录-聚合酶链反应(Re-verse Transcriptase-PCR,RT-PCR)来检测60例肾细胞癌患者癌组织及相应癌旁与正常组织中RASSF2A基因启动子甲基化状态及mRNA的相对表达量.结果:60例癌组织标本中的甲基化率较高,mRNA的相对表达量较低,其差异有统计学意义(P<0.05),在癌旁及正常组织中差异无统计学意义(P>0.05);在癌组织中,甲基化阳性患者mRNA的相对表达量低于甲基化阴性患者,有统计学差异(P<0.05).肾细胞癌组织中 β-catenin蛋白在细胞质中的表达率较高,具有统计学差异(P<0.05),且RASSF2A基因甲基化与其表达呈正相关(相关系数为0.269,P<0.05).结论:通过试验研究,我们发现在RCC中RASSF2A启动子区高甲基化的频发,其失活可能引起了基因的转录沉默,可能导致了 β-catenin的表达较高,从而与RCC的发生、发展相关.
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唾液腺腺样囊性癌细胞系中5个抑癌基因甲基化及其表达
目的:探讨唾液腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)细胞系中CDH13、RASSF2A、TFPI-2、hMLH-1、MyoD1基因的甲基化及其与mRNA表达之间的关系.方法:甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)法检测ACC细胞系ACC-2、ACC-3、ACC-M中CDH13、RASSF2A、TFPI-2、hMLH-1、MyoD1基因的甲基化;RT-PCR及荧光实时定量PCR对存在甲基化的基因进行mRNA水平的检测.结果:3个细胞系中均存在CDH13、RASSF2A、TFPI-2基因的甲基化和未甲基化,只存在MyoD1基因的甲基化和hMLH-1基因的未甲基化;ACC-2中CDH13基因mRNA水平的表达显著高于ACC-M,ACC-3中RASSF2A的表达显著高于ACC-2、ACC-M,3个细胞系中均未检测到MyoD1基因的表达.结论:ACC细胞系中,CDH13、RASSF2A、TFPI-2、MyoD1基因的甲基化为常见事件,甲基化可能为MyoD1基因失活的主要机制,CDH13基因的表达可能与ACC的转移相关.
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膀胱肿瘤RASSF2A及NORE1A启动子甲基化状况研究
目的 研究膀胱癌中,RASSF2A、NORE1A基因启动子甲基化状态在肿瘤发生发展中的作用.方法 采用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR, MSP)技术检测54例膀胱癌组织及其相应癌周正常组织RASSF2A、NORE1A基因启动子甲基化状态.结果 (1)RASSF2A检出率仅为2/54,NORE1A仅为0/54;(2)相应癌周正常组织和3例正常膀胱组织均未发现该基因高甲基化改变;(3)甲基化状态与膀胱癌临床病理参数无明显相关性.结论 RASSF2A、NORE1A在膀胱肿瘤中的甲基化率较低,并不适合进行临床筛查.
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5-Aza-CdR对乳腺癌MCF-7细胞增殖及抑癌基因RASSF2A表达的影响
目的 研究5-氮-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对乳腺癌MCF-7细胞增殖及抑癌基因RASSF2A表达的影响.方法 用不同浓度的5-Aza-CdR处理MCF-7细胞12～96 h,四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法和流式细胞仪分别检测药物处理前后细胞的增殖活性和凋亡率;实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各阶段RASSF2A mRNA的表达水平,甲基化特异性PCR(MSP)观察该基因甲基化的改变.结果 用1、5、10μmol/L 5-Aza-CdR处理MCF-7细胞24、48、72和96h后,细胞生长均受到抑制,呈时间和剂量依赖性.流式细胞仪分析表明,3种药物浓度处理细胞72 h后凋亡率增加,5和10μmol/L组凋亡率分别为(25.5士3.5)％和(58.2士3.2)％,与对照组(13.4±2.0)％相比差异有统计学意义(P＜0.05).RT-PCR检测显示,不同浓度药物处理MCF-7细胞后,RASSF2A mRNA表达水平随着药物浓度的增加而逐步上调;进一步MSP检测发现这些癌细胞中RASSF2A甲基化状态得到了不同程度的逆转.结论 5-Aza-CdR可通过逆转RASSF2A基因异常甲基化导致该基因表达上调来抑制MCF-7细胞增殖,RASSF2A是一个乳腺癌相关抑癌基因.
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RASSF2A基因启动子甲基化与肿瘤关系的研究进展
肿瘤抑制基因（TSG）的失活是癌症发病机制的关键因素。TSG失活可能是不可逆的，比如基因缺失或突变；TSG失活也可能通过表观遗传的机制，是可逆的，这为寻找更适合的治疗方法或治疗药物提供了理论基础。CpG 双核苷酸很少出现在人类基因中，但在某些基因的启动子区发现 CpG 保持或高于正常概率，即CpG岛，其甲基化在基因表达的调控上起关键作用。RAS相关区域家族2A（RASSF2A）位于染色体3p21．3，这个区域被证实在一些肿瘤中频繁缺失；其中RASSF2A的表观遗传失活是重要的分子改变。近的一些研究已陆续阐明了RASSF2A启动子甲基化在肿瘤诊断和预后中的潜在意义，本文对其研究进展综述如下。
