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hMLH-1和hMSH-2蛋白在新疆汉族散发性大肠癌中的表达及意义
目的:探讨错配修复基因hMLH-1和hMSH-2蛋白在新疆汉族散发性大肠癌(sporadic colorectal carcinoma,SCC)中的表达情况及其与SCC病理参数的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测95例汉族SCC组织和65例正常结直肠组织(normal colorectal mucosa,NCM)中hMLH-1和hMSH-2蛋白的表达情况.结果:hMLH-1和hMSH-2在NCM中均表达.hMLH-1蛋白在SCC组织中缺失率为(31.6％)与NCM比较有显著差异(P＜0.05);hMSH-2蛋白在SCC组织中缺失率(18.9％)与NCM比较有显著差异(P＜0.05).hMLH-1在右半结肠癌中缺失率高于左半结肠癌和直肠癌(P=0.006),在低分化腺癌和黏液腺癌中缺失率明显高于高-中分化腺癌(P=0.014); hMSH-2蛋白在右半结肠癌中缺失率高于左半结肠癌和直肠癌(P=0.002),低分化腺癌和黏液腺癌中缺失率显著高于高-中分化腺癌(P=0.008).在SCC组织中,hMLH-1和hMSH-2蛋白表达呈正相关性(r=0.224,P＜0.05).结论:hMLH-1和hMSH-2蛋白在新疆地区汉族散发性大肠癌中有一定比例的缺失,且与肿瘤分化程度和发生部位密切相关,hMLH-1和hMSH-2蛋白联合检测可能为判断散发性直肠癌恶性程度和临床预测提供重要参考.
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唾液腺腺样囊性癌细胞系中5个抑癌基因甲基化及其表达
目的:探讨唾液腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)细胞系中CDH13、RASSF2A、TFPI-2、hMLH-1、MyoD1基因的甲基化及其与mRNA表达之间的关系.方法:甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)法检测ACC细胞系ACC-2、ACC-3、ACC-M中CDH13、RASSF2A、TFPI-2、hMLH-1、MyoD1基因的甲基化;RT-PCR及荧光实时定量PCR对存在甲基化的基因进行mRNA水平的检测.结果:3个细胞系中均存在CDH13、RASSF2A、TFPI-2基因的甲基化和未甲基化,只存在MyoD1基因的甲基化和hMLH-1基因的未甲基化;ACC-2中CDH13基因mRNA水平的表达显著高于ACC-M,ACC-3中RASSF2A的表达显著高于ACC-2、ACC-M,3个细胞系中均未检测到MyoD1基因的表达.结论:ACC细胞系中,CDH13、RASSF2A、TFPI-2、MyoD1基因的甲基化为常见事件,甲基化可能为MyoD1基因失活的主要机制,CDH13基因的表达可能与ACC的转移相关.
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新疆维吾尔族及汉族散发性结直肠癌中 hMLH-1、hM-SH-2差异性表达及临床意义
目的：分析新疆维吾尔族、汉族散发性结直肠癌( sporadic colorectal carcinoma, SCC)中hMLH-1、hMSH-2的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法检测60例维吾尔族、196例汉族SCC标本及60例维吾尔族、汉族正常结直肠( normal colorectal mucosa, NCM)标本中hMLH-1、hMSH-2的表达。结果新疆维吾尔族、汉族NCM中hMLH-1、hMSH-2阳性率均为100%(60/60)。维吾尔族SCC中hMLH-1阳性率(75%,45/60)明显低于汉族(93．4%,183/196)(P<0．05)；维吾尔族SCC中hMSH-2阳性率(91．7%,55/60)与汉族(94．4%,185/196)相比差异无统计学意义(P>0．05)。维吾尔族SCC平均发病年龄(57．63岁)低于汉族(65．64岁)(P<0．05),且维吾尔族≤40岁(28．3%,17/60)SCC患者高于汉族(3．6%,7/196)。维吾尔族、汉族管状腺瘤( tubular adenoma, TA)中hMLH-1、hMSH-2阳性率均为100%。维吾尔族管状绒毛状腺瘤( tubulovil-lous adenoma, TVA)中hMLH-1、hMSH-2阳性率均为66．7%(2/3)；汉族TVA中hMLH-1、hMSH-2阳性率分别为74．2%(23/31)、90．3%(28/31),两组人群TA组与TVA组相比差异有显著性(P<0．05)。维吾尔族、汉族SCC不同年龄组中hMLH-1、hMSH-2阳性率差异有显著性(P<0．05)。汉族SCC中hMLH-1、hMSH-2表达呈正相关(rs =0．737,P<0．05)；维吾尔族SCC中hMLH-1、hMSH-2表达亦呈正相关(rs =0．383,P<0．05)。结论与新疆维吾尔族、汉族SCC中均存在hMLH-1、hMSH-2表达缺失,且与年龄与腺瘤密切相关。维吾尔族SCC患者平均发病年龄低于汉族,且hMLH-1阳性率低于汉族。联合检测hM-LH-1、hMSH-2有利于为不同民族的结直肠癌预防重点和个性化治疗方案选择提供理论基础。
