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上皮细胞黏附分子、β-环连蛋白在子宫颈鳞状上皮癌变过程中表达的研究
目的探讨上皮细胞黏附分子(EP-CAM)和β-环连蛋白(β-catenin)在子宫颈鳞癌癌变中的可能作用.方法用免疫组化染色的方法检测14例正常宫颈鳞状上皮、32例宫颈上皮内瘤变(CIN)、38例宫颈浸润性鳞状细胞癌标本中EP-CAM、β-catenin蛋白的表达情况.结果 EP-CAM在正常宫颈鳞状上皮组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组和宫颈鳞癌组细胞膜的过表达率分别为0、7.1%、20.0%、 62.5%和55.3%,其中CINⅢ组和宫颈鳞癌组EP-CAM的过表达率均明显高于正常组和CINⅠ组 (P<0.001).正常宫颈鳞状上皮未见β-catenin的异常表达,CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ和鳞状细胞癌组β-catenin的异常表达率分别为28.6%、40.0%、62.5%和84.2%,β-catenin异常表达率随CIN分级的提高和癌变而相应增高.EP-CAM的过表达与子宫颈鳞癌分化程度呈负相关(P<0.001).结论 EP-CAM、β-catenin可能参与了子宫颈鳞状上皮的恶性转化过程,EP-CAM的过表达、β-catenin的异常表达可作为子宫颈鳞状上皮癌变的参考依据.
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β-环连蛋白及其mRNA在肾癌中的表达
目的 探讨β－环连蛋白在肾癌发生发展过程中的作用及其变化机制。方法 我们采用免疫组织化学、Western blot、RT－PCR等方法对本院收治的26例肾癌患者手术标本进行了研究。结果 26例患者中有25例癌组织中细胞胞浆内β-环连蛋白表达明显高于正常组织内，而且肿瘤分期越高，癌细胞内β-环连蛋白的表达也越强，pT3和pT4期的肿瘤内的表达明显高于 pT1和pT2期的肿瘤，P<0.01，而其β－环连蛋白mRNA的表达水平并无明显变化。结论 细胞内β－环连蛋白表达的增加与肾癌的发生发展有关，而且可能是肾癌形成和发展的重要机制之一。
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E-钙粘蛋白、β-环连蛋白、上皮细胞粘附分子在宫颈鳞状细胞癌癌变过程中的表达
目的:探讨细胞粘附分子E-钙粘蛋白、β-环连蛋白、上皮细胞粘附分子在宫颈鳞状细胞癌癌变过程中的表达和意义.方法:通过免疫组织化学方法检测3种细胞粘附分子在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈鳞状细胞癌中的表达情况.结果:①E-钙粘蛋白的阳性表达率从正常宫颈鳞状上皮、CIN至宫颈鳞状细胞癌逐渐下调;②β-环连蛋白的异常表达率从正常宫颈鳞状上皮、CIN至宫颈鳞状细胞癌逐渐增高;③上皮细胞粘附分子的过表达率从正常宫颈鳞状上皮、CIN至宫颈鳞状细胞癌逐渐增高;④E-钙粘蛋白的阳性表达下调及β-环连蛋白的异常表达与上皮细胞粘附分子的过表达相关,可能在宫颈癌变过程中起协同作用.结论:E-钙粘蛋白、β-环连蛋白、上皮细胞粘附分子参与了宫颈鳞状细胞癌的恶性转化过程,可做为宫颈鳞状细胞癌癌变过程中的分子生物学指标.
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E钙黏蛋白-环连蛋白复合体与卵巢癌的关系
卵巢癌是妇科肿瘤中病死率高的疾病.其发病率及病死率呈上升趋势,虽然临床上应用了各种治疗方法,但效果却不尽理想,究其原因在于卵巢癌早期诊断困难,多数病人发现时已经晚期,发生了转移,预后差.因此对卵巢癌发生发展机制的研究成为目前研究的热点.近年来的研究发现,细胞间的黏附作用是建立和维持细胞正常形态和功能的基础,其作用在包括胚胎形成、细胞极性的维持、细胞的生长分化以及癌变过程中担当重要的角色[1].
关键词： E钙黏蛋白-环连蛋白复合体 卵巢癌 α-环连蛋白 β-环连蛋白 γ-环连蛋白 -
颅咽管瘤中CTNBB1基因突变意义研究
目的 探讨颅咽管瘤组织中β-环连蛋白(CTNBB1)基因改变及其意义.方法 2001年1月至2006年1月收集颅咽管瘤标本50例,其中釉质上皮型33例,鳞形乳头型17例.另取颅脑损伤手术减压切除正常脑组织20例作为对照.应用PCR、变性高效液相色谱(DHPLC)和DNA测序等方法对颅咽管瘤组织和对照组正常脑组织进行CTNBB1基因外显子3的突变进行筛选和分析.结果 颅咽管瘤和正常脑组织都存在CTNBB1外显子3突变,其中第46位亮氨酸密码与由CTG变为TTG,但未改变编码的氨基酸.颅咽管瘤组织CTNBB1外显子3突变率(14％,7/50)与对照组(5％,1/20)相比,差异无统计学意义(P＞0.05).釉质上皮型颅咽管瘤组织CTNBB1外显子3突变率(21％,7/33)明显高于鳞状乳头型[(0)；P＜0.05].若将鳞形乳头型颅咽管瘤组患者和正常对照组患者合并,其CTNBB1外显子3突变率(2.7％,1/37),与釉质上皮型颅咽管瘤组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 釉质上皮型颅咽管瘤的肿瘤细胞中存在CTNBB1外显子3突变,这种突变可能导致β-环连蛋白的异常表达.在釉质上皮型颅咽管瘤的发生过程中,由β-环连蛋白的异常表达激活的异常Wnt通路改变可能起到重要作用.
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Beta-环连蛋白与泌尿系和其他恶性肿瘤
本文对β-环连蛋白在细胞内的主要作用，调节机理及与肿瘤的关系进行了全面的论述，尤其是对其在Wnt信号传导中的作用与肾肿瘤的关系进行了初步的总结，阐明了其作为Wnt信号传导途径中的关键成份与肿瘤细胞恶性转化的关系，认为β-环连蛋白作为一种致癌蛋白在肿瘤的形成和发展过程中有重要的作用。
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KAI1/CD82和β-环连蛋白在肾透明细胞癌中的表达及其相互关系
目的 探讨KAI1/CD82和β-环连蛋白(β-catenin)蛋白在肾透明细胞癌(RCCC)组织中的表达及其相互关系.方法 应用免疫组织化学SP法对91例肾透明细胞癌和30例正常肾组织进行KAI1/CD82和β-catenin蛋白检测.结果 RCCC组织中,KAI1/CD82和β-catenin蛋白异常表达率分别为46.2％(42/91)和54.9％(50/91),且两者之间的表达具有显著相关性(P＜0.05).β-catenin蛋白的异常表达与RCCC的病理学分级、肌层浸润和淋巴结转移有相关性(P＜0.05).KAI1/CD82的表达在侵袭转移组和非侵袭转移组之间差异有统计学意义(P＜0.05),和病理分级无关(P＞0.05).结论 KAI1/CD82蛋白异常表达与肾透明细胞癌是否转移有关,而β-catenin异常表达与肾透明细胞癌是分化、恶性程度有关,故对其检测有助于对肾透明细胞癌诊断和治疗进行全面的评估.
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E-cad、α-cat、β-cat在卵巢上皮癌中的表达及其意义
目的:检测卵巢上皮癌中E钙黏蛋白(E-cad)、α-环连蛋白(α-cat)、β-环连蛋白(β-cat)的表达,了解其与卵巢上皮癌临床病理的相关因素.方法:采用免疫组化法,检测E-cad、α-cat、β-cat在10例正常卵巢组织及32例卵巢上皮癌组织中的表达,并观察临床病理指标.结果:E-cad在卵巢上皮癌组织的细胞膜中均有表达,并随着分期越高、分化越低表达强阳性率越低,在黏液性囊腺癌中强阳性率表达比浆液性囊腺癌高.65.6％的卵巢上皮癌组织中α-cat表达为弱阳性,并随着分期越高、分化越低,其弱阳性率越高,在黏液性囊腺癌中的弱阳性表达率比浆液性囊腺癌高.在卵巢上皮癌组织中细胞质及细胞核的β-cat异质性表达占75％,且与分期、分化成正相关.结论:卵巢上皮癌组织中E-cad、α-cat、β-cat的表达异常与肿瘤相关,并与肿瘤的分化、分期有密切的关系.
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Wnt信号通路与肾脏纤维化
肾小管间质纤维化是各种不同病因的慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路,是导致终末期肾病的主要病理基础.近年研究显示,肾小管上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是肾小管间质纤维化的重要机制之一[1],肾小管上皮细胞可通过EMT转分化为肌成纤维细胞(myofibroblast,MF),进入间质,合成细胞外基质(extracellularmatrix,ECM),直接导致肾间质纤维化的进行性发展.
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β-cat和c-myc在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及其相互关系
①目的探讨Wnt信号通路中β-环连蛋白(β-cat)及原癌基因c-myc在非霍奇金淋巴瘤(NHL)发生、发展过程中可能发挥的作用.②方法选取未经放疗及化疗且资料完整的NHL石蜡包埋组织标本90例,采用免疫组化SP9000法检测其c-myc、β-cat的表达,同时选择12例反应性增生的淋巴结作为对照.③结果90例NHL中c-myc阳性表达75例(83.3%),β-cat阳性表达9例(10.0%);12例反应性增生的淋巴结中c-myc阳性表达6例(50.0%),未见β-cat的阳性表达.c-myc和β-cat在NHL各组之间阳性表达差异无显著性(P=0.562、0.627).β-cat的阳性表达对c-myc蛋白的激活表达有显著性影响(χ2=62.23,P<0.001).④结论c-myc的激活可能与NHL的发病有关.c-myc作为Wnt信号通路中的靶基因,可能与β-cat协同参与NHL的发生发展.
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大肠癌组织中E-钙粘素α-环连蛋白和β-环连蛋白表达及其在生物学行为评价中的作用
为探讨E-Cad介导的粘附系统分子E-钙粘素(E-Cad),α-环连蛋白(α-Cat)和β-环连蛋白(β-Cat)在大肠癌中的表达及其与大肠癌生物学行为的关系,采用免疫组化S-P法对43例结直肠癌标本中E-Cad,α-Cat和β-Cat表达情况进行研究,分析其与临床病理因素间关系及其内在联系.E-Cad,α-Cat和β-Cat在大肠癌中表达分别为20.9%(9/43),60.5%(26/43)和37.2%(16/43).E-Cad表达减低和肿瘤分化相关,与浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期无关;α-Cat减低表达和肿瘤分化、浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期相关.β-Cat表达和肿瘤分化、淋巴结转移相关,随浸润深度、Dukes分期升高而增加,但无统计学差异.E-Cad,α-Cat和β-Cat共同阳性表达转移率12.5%(2/16)明显低于异常表达66.7%(18/27),各种异常表达模式间转移率无明显差异.结果表明,E-Cad和α-Cat,β-Cat复合物作为一个功能整体发挥细胞粘附作用,任何一种分子异常改变都易导致肿瘤发生转移,在这些异常改变中,α-Cat常发生.E-Cad,α-Cat和β-Cat的表达对大肠癌生物学行为评估有重要意义,其预后价值有待研究.
