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UCN-01提高肺腺癌细胞放射敏感性的实验观察
目的观察p53基因突变的人肺腺癌细胞系973照射后G2期阻滞以及药物7-Hydroxystaurosporine(UCN-01)是否能去除此阻滞并增加放射敏感性,探讨UCN-01增加放射敏感性的机制.方法用细胞培养和流式细胞仪技术分析X射线照射对973细胞周期(特别是G2期阻滞)的影响,观察UCN-01对放射引起的G2期阻滞的影响.应用细胞克隆形成实验观察UCN-01对放射敏感性的影响.结果照射明显导致973细胞G2期阻滞,未照射组(对照组)及2、4和6Gy组的G2期比例分别为14.8%、42.8%、55.9%和60.5%,G2期阻滞的程度与照射剂量呈正相关.UCN-01能够去除放射引起的973细胞G2期阻滞,50、100、200和400nmol/L UCN-01组G2期比例由对照组的35.4%分别降至23.5%、19.6%、16.3%和12.4%,UCN-01去除G2期阻滞的程度与药物浓度呈正相关.UCN-01能明显降低放射后973细胞的存活分数,200和400nmol/L UCN-01组的放射增敏比分别为1.13和1.31.结论 UCN-01对973细胞有放射增敏作用,机制可能与UCN-01去除放射引起的G2期阻滞有关.
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奥沙利铂与7-羟基星形孢菌素对结肠癌HCT116细胞的杀伤作用及其机制的研究
目的 奥沙利铂与7-羟基星形孢菌素单独及联合应用,探讨诱导结肠癌细胞HCT116死亡的作用机制.方法应用MTT法检测 L-OHP、UCN-01单药及联用对HCT116细胞的增殖抑制作用;应用流式细胞术、Western blot方法检测药物处理后的结肠癌细胞凋亡情况;应用HE染色法检测丝裂灾变的形态改变.结果 低浓度L-OHP(6.25μmol/L)与UCN-01(100nmol/L)联用对结肠癌HCT116细胞的杀伤可产生协同作用,效果明显强于单独用药组;两药联用AnnexinV阳性细胞率与UCN-01单用无明显差别,但死亡细胞明显增加;两药联用HCT116细胞的形态发生改变,巨核多核细胞较单独用药组增多约10%.结论 L-OHP与UCN-01联用对HCT116细胞具有协同抑制作用,诱导HCT116细胞发生凋亡和丝裂灾变.
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UCN-01增加鼻咽癌细胞株放射敏感性的研究
背景与目的:应用药物提高肿瘤组织的放射敏感性 , 是改善放疗疗效的主要研究方向之一 . 本研究通过观察已知 p53基因突变的鼻咽癌 CNE-1 细胞照射后 G2期阻滞的情况 , 以及药物 7-hydroxystaurosporine( UCN-01) 是否能够去除此 G2期阻滞并增加放射敏感性 , 探讨 UCN-01增加放射敏感性的机制 . 方法:用细胞培养和流式细胞仪 ( FCM) 技术分析 X线照射对 CNE-1 细胞周期 ( 特别是 G2期阻滞 ) 的影响 , 观察 UCN-01对放射引起的 G2期阻滞的影响 . 应用细胞克隆形成实验观察 UCN-01去除 G2期阻滞对放射敏感性的影响 . 结果:照射明显导致 CNE-1细胞 G2期阻滞 , 未照射组 (对照组 )及照射 2 Gy、 4 Gy和 6 Gy 组的细胞 G2 期比例分别为 18.4% 、 43.6% 、 77.4% 和 86.4% , G2期阻滞的程度与照射剂量正相关 . UCN-01能够去除放射引起的 CNE-1细胞 G2期阻滞 , 50 nmol/L、 100 nmol/L、 200 nmol/L和 400 nmol/L UCN-01组细胞的 G2 比例由对照组的 63.5% 分别降至 28.5% 、 25.0% 、 16.1% 和 13.7% , UCN-01去除 G2期阻滞的程度与药物浓度正相关 . UCN-01能明显降低放射后 CNE-1细胞的克隆形成率 , 100 nmol/L和 200 nmol/L UCN-01组的放射增敏比分别为 2.60和 3.09. 结论:UCN-01对 CNE-1细胞有放射增敏作用 , 其机制可能与 UCN-01去除放射引起的 G2期阻滞有关 .
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UCN-01去除放射后肿瘤细胞G2期阻滞及其相关机制
背景与目的:辐射对肿瘤细胞的影响常表现为细胞周期的改变.本研究观察X线照射后肿瘤细胞G2期阻滞及药物UCN-01去除此阻滞的情况,并进一步研究其相关机制.方法:选用已知p53突变的人鼻咽癌CNE-1细胞系和人肺腺癌973细胞系进行研究,并以p53功能正常的人纤维母细胞瘤HT-1080细胞系作为对照.采用细胞培养和流式细胞仪技术分析X线照射对以上细胞系的细胞周期的影响,并观察UCN-01对放射后细胞G2期阻滞的影响;应用蛋白印迹法(Western blot)测定在UCN-01去除CNE-1细胞G2期阻滞的过程中,细胞内磷酸化CDC2-Tyr15含量的相应变化.结果:X线照射明显导致CNE-1细胞和973细胞G2阻滞,照射2 Gy后两组的G2期细胞比例分别由18.4%和14.8%上升至43.6%和42.8%,两组细胞的G1期阻滞不显著,衡量G1期阻滞的指标"S期消耗率"均较低,分别为14.8%和-1.2%,明显低于p53功能正常的HT-1080细胞(57.0%).UCN-01能够去除放射后CNE-1细胞和973细胞G2阻滞,两组的G2期细胞比例分别从单纯照射组的63.5%和35.4%降至16.1%和16.3%.CNE-1细胞照射后随着细胞G2期阻滞增加,磷酸化CDC2-Tyr15的含量相应增加,而UCN-01能够降低照射后细胞内磷酸化CDC2-Tyr15的含量,并与该药去除细胞G2期阻滞的过程相一致.结论:对于p53突变的人鼻咽癌CNE-1细胞系和人肺腺癌973细胞系,X线照射对细胞周期的影响主要表现为G2期阻滞;UCN-01能够去除放射导致的G2期阻滞,其机理与抑制CDC2-Tyr15磷酸化有关.
